COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Tinidazol 500 mg
Excipientes cs
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hederitaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene colorante tartrazina. Puede provocar reacciones de tipo alérgico tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Tratamiento de las siguientes infecciones:

1. Erradicación de Helicobacter pylori asociada con úlceras duodenales, en presencia de terapia con antibióticos y supresora de ácido (véase la sección Dosis y vía de administración).

2. Infecciones anaerobias tales como:

• Infecciones intraperitoneales: peritonitis, absceso.

• Infecciones ginecológicas: endometritis, endomiometritis, absceso tubo-ovárico.

• Septicemia bacteriana.

• Infecciones de heridas posoperatorias.

• Infecciones de la piel y tejidos blandos.

• Infecciones de las vías respiratorias altas y bajas: neumonía, empiema, absceso pulmonar.

3. Vaginitis inespecífica.

4. Gingivitis ulcerosa aguda.

5. Tricomoniasis urogenital en pacientes masculinos y femeninos.

6. Giardiasis.

7. Amebiasis intestinal.

8. Absceso hepático amebiano.

9. Profilaxis: Prevención de infecciones posoperatorias causadas por bacterias anaerobias, especialmente aquellas asociadas con cirugía de colón, gastrointestinal y ginecológica

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinfecciosos para uso sistémico.

Tinidazol 500 mg :

Tabletas recubiertas es activo tanto frente a protozoos como frente a bacterias anaerobias estrictas. La actividad frente a protozoos implica Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia.

El modo de acción de Tinidazol frente a bacterias anaerobias y protozoos implica la penetración del fármaco en la célula del microorganismo y el daño posterior de hebras de ADN o la inhibición de su síntesis.

Tinidazol 500 mg:

Tabletas recubiertas es activo frente a Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis y la mayor parte de bacterias anaerobias incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y Veillonella spp.

Helicobacter pylori (H. pylori) se asocia con enfermedad ácido-péptica incluyendo úlcera duodenal y úlcera gástrica en las que aproximadamente el 95% y el 80% de los pacientes están infectados, respectivamente, con este agente. H. pylori también está implicada como factor contribuyente principal en el desarrollo de gastritis y la recurrencia de úlcera en tales pacientes. Las evidencias sugieren una vinculación causal entre H. pylori y carcinoma gástrico.

Las evidencias clínicas han mostrado que la combinación de Tinidazol con omeprazol y claritromicina erradica el 91-96% de aislados de H. pylori.

Varios regímenes de erradicación de H. pylori diferentes han mostrado que la erradicación de H. pylori cura úlceras duodenales y reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera.

Propiedades farmacocinéticas:

Tinidazol se absorbe rápidamente y por completo tras la administración oral. En estudios con voluntarios sanos que recibieron 2 g de tinidazol por vía oral, se lograron niveles séricos pico de 40-51 microgramos/ml en el plazo de dos horas y disminuyeron hasta entre 11-19 microgramos/ml a las 24 horas. Los voluntarios sanos que recibieron 800 mg y 1,6 g de tinidazol i.v. a lo largo de 10-15 minutos lograron concentraciones plasmáticas pico que oscilaron entre 14 y 21 mcg/ml para la dosis de 800 mg y promediaron 32 mcg/ml para la dosis de 1,6 g.

A las 24 horas tras la infusión, los niveles plasmáticos de tinidazol disminuyeron hasta 4-5 mcg/ml y 8,6 mcg/ml, respectivamente, justificando la dosificación una vez al día. Los niveles plasmáticos disminuyen lentamente y puede detectarse tinidazol en plasma a concentraciones de hasta 1 microgramo/ml a las 72 horas tras la administración oral. La semivida de eliminación plasmática para tinidazol es de entre 12-14 horas.

El tinidazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales y también atraviesa la barrera hematoencefálica, obteniéndose concentraciones clínicamente eficaces en todos los tejidos. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 50 litros. Aproximadamente el 12% del tinidazol en plasma se une a proteínas plasmáticas.

Tinidazol se excreta por el hígado y los riñones. Estudios en pacientes sanos han mostrado que a lo largo de 5 días, se excreta por los riñones el 60-65% de una dosis administrada, excretándose el 20-25% de la dosis administrada como tinidazol inalterado. Se excreta en las heces hasta el 5% de la dosis administrada.

Estudios en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 22 ml/min) indican que no hay un cambio estadísticamente significativo en los parámetros farmacocinéticos de tinidazol en estos pacientes, (véase la sección Dosis y vía de administración).

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Lactosa Monohidrato

Croscarmelosa Sódica

Dióxido de Silicio Coloidal

Almidón de Maíz

Color Amarillo No 5 FD&C

Celulosa Microcristalina Tipo 101

Estearato de Magnesio

Povidona

Lauril Sulfato de Sodio

Incompatibilidades:

No se han reportado.

Información relacionada a la fecha de expiración:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección Lista de Excipientes.

Al igual que con otros medicamentos de estructura similar, el tinidazol está contraindicado en pacientes que tienen o tienen antecedentes de discrasia sanguínea, aunque no se han observado anomalías hematológicas persistentes en estudios clínicos o en animales.

Debe evitarse el tinidazol en pacientes con trastornos neurológicos orgánicos.

El tinidazol, otros derivados del 5-nitroimidazol o cualquiera de los componentes de este producto no deben administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.

El uso de tinidazol está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo y en madres en periodo de lactancia (consulte la sección Administración durante el embarazo y lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo y lactancia:

Embarazo:

Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción (consulte la sección Datos preclínicos de seguridad). El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Dado que se desconocen los efectos de los compuestos de esta clase sobre el desarrollo fetal, el tinidazol está contraindicado en el primer trimestre del embarazo.

No hay evidencia de que el tinidazol sea dañino durante las últimas etapas del embarazo, pero debe usarse en el segundo y tercer trimestre solo en los casos en que sea absolutamente necesario, cuando los beneficios del tratamiento superen los posibles riesgos tanto para la madre como para el feto (consulte la sección Datos preclínicos de seguridad).

Lactancia:

Tinidazol se excreta en la leche materna. Tinidazol puede seguir apareciendo en la leche materna durante más de 72 horas después de la administración. Las mujeres no deben amamantar hasta al menos 3 días después de haber dejado de tomar Tinidazol 500 mg Tabletas recubiertas.

Fertilidad:

No hay datos en humanos sobre el efecto del tinidazol sobre la fertilidad. La fertilidad de machos y hembras puede verse afectada según los estudios en animales que han mostrado efectos adversos sobre la fertilidad de machos y hembras (consulte la sección Datos preclínicos de seguridad).

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

No deberían ser necesarias precauciones especiales. Sin embargo, los medicamentos de estructura química similar, incluyendo Tinidazol 500 mg Tabletas recubiertas, se han asociado con diversas alteraciones neurológicas tales como mareos, vértigo, ataxia, neuropatía periférica (parestesia, alteraciones sensoriales, hipoestesia) y raramente convulsiones. Si se desarrollan signos neurológicos anormales durante el tratamiento con Tinidazol 500 mg Tabletas recubiertas, se debe suspender el medicamento.

REACCIONES ADVERSAS:

Los efectos secundarios reportados generalmente han sido poco frecuentes, leves y autolimitados.

A continuación, se enumeran los efectos indeseables reportados de acuerdo con la frecuencia y la clasificación por órganos y sistemas del DMedAR. Dentro de cada categoría de frecuencia, las RAM se presentan en orden de importancia clínica.

Las categorías de frecuencia se expresan como: muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raro (< 1/10 000); se desconoce (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@minsa.gob.pe o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Alcohol: El uso simultáneo de tinidazol y alcohol puede producir una reacción similar a disulfiram y debe evitarse, (véase la sección Advertencias y precauciones).

Anticoagulantes: Se ha demostrado que los medicamentos de estructura química similar potencian los efectos de los anticoagulantes orales. Se debe monitorizar de cerca el tiempo de protrombina y deben hacer los ajustes a la dosis de los anticoagulantes según se necesite.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Toxicidad por dosis repetidas:

En un estudio de toxicidad por dosis repetidas en perros beagle, la administración oral de tinidazol aumentó la atrofia del timo en ambos sexos a 300 y 600 mg/kg/día y la atrofia de la próstata en machos en todas las dosis de 100, 300 y 600 mg/kg/día.

La dosis inicial más alta de 1000 mg/kg/día se redujo a 600 mg/kg/día debido a los signos clínicos graves. El nivel sin efectos adversos observados para las hembras fue de 100 mg/kg/día (aproximadamente 0.9 veces la dosis humana más alta según el ABC plasmático).

Genotoxicidad/carcinogenicidad:

El tinidazol mostró alguna evidencia de potencial mutagénico. En un ensayo de mutagenicidad in vitro, el tinidazol fue mutagénico en la cepa de prueba TA 100, S. typhimurium con y sin activación metabólica. El tinidazol resultó negativo para mutagenicidad en un sistema de cultivo de células de mamífero utilizando células V79 de pulmón de hámster chino (sistema de prueba HGPRT) y negativo para genotoxicidad en el ensayo de intercambio de cromátidas hermanas de ovario de hámster chino (OHC). El tinidazol fue positivo para genotoxicidad in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón.

No se han reportado estudios de carcinogenicidad de tinidazol en ratas, ratones o hámsteres. Sin embargo, se ha reportado que el metronidazol, un nitroimidazol químicamente relacionado, es carcinogénico en ratones y ratas, pero no en hámsteres. En varios estudios, el metronidazol mostró evidencia de tumorigénesis pulmonar, hepática y linfática en ratones y tumores mamarios y hepáticos en ratas hembras.

Toxicidad para la reproducción y el desarrollo:

El tinidazol no provocó malformaciones en ratones ni ratas. En ratas, la administración oral de tinidazol redujo la viabilidad embriofetal y el retraso del crecimiento (peso fetal reducido y variaciones esqueléticas aumentadas) de 500 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la dosis terapéutica humana más alta según el área de superficie corporal). En un estudio de toxicidad del desarrollo en ratas, se observó una mayor incidencia de mortalidad fetal después de la administración oral de 600 mg/kg (aproximadamente 3 veces la dosis terapéutica humana más alta en función del área de superficie corporal). No se observó toxicidad embriofetal en ratones al nivel de dosis más alto de 2500 mg/kg (aproximadamente 6 veces la dosis terapéutica humana más alta en función del área de superficie corporal).

En un estudio de fertilidad en ratas macho, la administración oral de tinidazol redujo la fertilidad a 600 mg/kg/día. Se observó degeneración de los túbulos seminíferos en los testículos con los correspondientes efectos sobre las medidas espermatogénicas a 300 y 600 mg/kg/día. El NEANO para efectos testiculares y espermatogénicos fue de 100 mg/kg/día (aproximadamente 0.5 veces la dosis terapéutica humana más alta en función del área de superficie corporal). En otro estudio, la administración oral de tinidazol redujo la fertilidad en ratas macho a 300 mg/kg/día y en ratas hembra a 150 y 300 mg/kg/día.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Al igual que con los compuestos relacionados, se deben evitar las bebidas alcohólicas durante el tratamiento con tinidazol 500 mg tabletas recubiertas debido a la posibilidad de una reacción similar a la del disulfiram (eritema, calambres abdominales, vómitos, taquicardia). Se debe evitar el alcohol hasta 72 horas después de suspender tinidazol 500 mg tabletas recubiertas.

Los medicamentos de estructura química similar también han producido diversas alteraciones neurológicas como mareos, vértigo, falta de coordinación y ataxia. Si durante el tratamiento con tinidazol 500 mg tabletas recubiertas se desarrollan signos neurológicos anormales, se debe interrumpir el tratamiento.

Se ha observado carcinogenicidad en ratones y ratas tratados de forma crónica con metronidazol, otro agente nitroimidazol. Aunque no se dispone de datos de carcinogenicidad para el tinidazol, los dos medicamentos están relacionados estructuralmente y, por lo tanto, existe la posibilidad de que se produzcan efectos biológicos similares. Los resultados de mutagenicidad con tinidazol fueron mixtos (positivos y negativos) (consulte la sección 4.3). Se debe considerar cuidadosamente el uso de tinidazol para un tratamiento más prolongado de lo que normalmente se requiere.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral durante o después de una comida.

Posología:

Erradicación de H. pylori asociada con úlceras duodenales:

Adultos: La dosis habitual de Tinidazol es de 500 mg dos veces al día administrada conjuntamente con 20 mg de omeprazol dos veces al día y 250 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días.

Los estudios clínicos que utilizan este régimen de 7 días han mostrado tasas de erradicación de H. pylori similares cuando se usa omeprazol 20 mg una vez al día. Para obtener más información sobre la dosis de omeprazol, consulte la hoja de datos de Astra.

Infecciones anaerobias:

Adultos: Una dosis inicial de 2 g el primer día seguida de 1 g al día administrada como dosis única o 500 mg dos veces al día. Por lo general, el tratamiento durante 5 a 6 días será adecuado, pero se debe utilizar el criterio clínico para determinar la duración del tratamiento, en particular cuando la erradicación de la infección de ciertos sitios puede ser difícil. Se recomienda la observación clínica y de laboratorio de rutina si se considera necesario continuar el tratamiento durante más de 7 días.

Niños: < 12 años – no se dispone de datos.

Vaginitis inespecífica:

Adultos: La vaginitis inespecífica se ha tratado con éxito con una única dosis oral de 2 g. Se han logrado tasas de curación más altas con dosis únicas de 2 g durante 2 días consecutivos (dosis total de 4 g).

Gingivitis ulcerosa aguda:

Adultos: Una dosis oral única de 2 g.

Tricomoniasis genitourinaria:

(Cuando se confirma la infección con Trichomonas vaginalis, se recomienda el tratamiento simultáneo del consorte).

Adultos: Una dosis única de 2 g.

Niños: Una dosis única de 50 a 75 mg/kg de peso corporal. Puede ser necesario repetir esta dosis.

Giardiasis:

Adultos: Una dosis única de 2 g.

Niños: Una dosis única de 50 a 75 mg/kg de peso corporal. Puede ser necesariorepetir esta dosis.

Amebiasis intestinal:

Adultos: Una dosis única diaria de 2 g durante de 2 a 3 días.

Niños: Una dosis única diaria de 50 a 60 mg/kg de peso corporal en cada uno de 3 díassucesivos.

Absceso hepático amebiano:

Adultos: La dosificación total varía de 4,5 a 12 g, dependiendo de la virulencia de Entamoeba histolytica.

Para el absceso hepático amebiano, puede ser necesaria la aspiración de pus además del tratamiento con Tinidazol 500 mg Tabletas recubiertas.

Inicie el tratamiento con 1.5 a 2 g como dosis única diaria por vía oral durante tres días.

Ocasionalmente, cuando un ciclo de tres días es ineficaz, el tratamiento puede continuarse hasta por seis días.

Niños: Una dosis única de 50 a 60 mg/kg de peso corporal por día durante cinco días consecutivos.

Uso en insuficiencia renal:

Los ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal generalmente no son necesarios. Sin embargo, debido a que el tinidazol se elimina fácilmente mediante hemodiálisis, los pacientes pueden requerir dosis adicionales de tinidazol para compensar.

Prevención de infección posoperatoria:

Adultos: Una dosis única de 2 g aproximadamente 12 horas antes de la cirugía.

Niños: < 12 años – no se dispone de datos.

Se recomienda que se tome Tinidazol durante odespués de una comida.

Uso en ancianos: no hay recomendaciones especiales para este grupo de edad.

Forma de administración:

Administración oral. Deben ingerirse las tabletas recubiertas completas con un vaso de agua durante o después de una comida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

Signos y síntomas de sobredosis: No se han reportado sobredosis en humanos con Tinidazol 500 mg tabletas recubierta.

Tratamiento de la sobredosis: No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis con tinidazol. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Puede resultar útil el lavado gástrico. El tinidazol es fácilmente dializable.

PRESENTACIÓN:

Caja con 8 tabletas de 500 mg.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

No aplica.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

MHRA-United Kingdom. FASIGYN 500 mg film-coated tablets Reg: PL 00057/0150. Titular: Pfizer Limited. Revisión 24/04/2020 MHRA 06/2016. Pfizer Limited.

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: J01XD02