COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada CÁPSULA DE LIBERACIÓN RETARDADA contiene:
Omeprazol en microgránulos equivalente a Omeprazol 20 mg
Excipientes: (azúcar en polvo, sacarosa, manitol, fosfato ácido disódico, carbonato de calcio, almidón, lauril sulfato de sodio, glicolato sódico de almidón, polisorbato 80, povidona K30, hidroxipropil metilcelulosa E5, polietilenglicol 6000, copolímero de ácido metacrílico tipo L30D, talco, ftalato de dietilo, dióxido de titanio CI 77891, hidróxido de sodio)
Este medicamento contiene:
Sacarosa: Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Omeprazol está indicado en el tratamiento de condiciones en las que se requiere una reducción de la secreción de ácido gástrico, tales como:

• Úlcera duodenal.

• Úlcera gástrica.

• Úlceras gástricas y duodenales asociadas a los AINE.

• Reflujo esofágico.

• Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática, es decir, acidez estomacal y regurgitación.

• Síndrome de Zollinger-Ellison (condición hipersecretoria patológica).

• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori).

Omeprazol, en combinación con claritromicina y amoxicilina o metronidazol, está indicado para el tratamiento de pacientes con enfermedad de úlcera péptica asociada a infección con Helicobacter pylori. El momento óptimo para la terapia de erradicación en pacientes cuya úlcera no es clínicamente activa (es decir, asintomática) todavía está por determinar.

Pediatría:

Health Canada no dispone de datos; por lo tanto, Health Canada no ha autorizado una indicación para uso pediátrico.

Geriatría:

La evidencia de los estudios clínicos y la experiencia sugiere que el uso en la población geriátrica se asocia con diferencias en la seguridad o la eficacia.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Mecanismo de acción:

Omeprazol inhibe la enzima gástrica H+, K+ -ATPasa (la bomba de protones) que cataliza el intercambio de H+ y K+. Es eficaz en la inhibición tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada. La inhibición depende de la dosis. Las dosis orales diarias de omeprazol de 20 mg y superiores mostraron un control de la acidez constante y eficaz. Se consiguió una reducción media de la acidez intragástrica en 24 horas de aproximadamente el 80% durante la administración repetida de 20 mg diarios.

Se ha demostrado que el tratamiento con omeprazol sólo suprime, pero no erradica, el Helicobacter pylori (H. pylori), una bacteria que está fuertemente asociada a la enfermedad ácido-péptica. Aproximadamente entre el 90 y el 100% de los pacientes con úlceras duodenales y el 80% de los pacientes con úlceras gástricas están infectados por H. pylori.

La evidencia clínica indica un efecto sinérgico entre el omeprazol y ciertos antibióticos para lograr la erradicación de H. pylori. La erradicación de H. pylori se asocia a un alivio de los síntomas, curación de las lesiones de la mucosa, disminución de la tasa de recurrencia de la úlcera duodenal y remisión a largo plazo de la enfermedad ulcerosa péptica, reduciendo la necesidad de un tratamiento antisecretor prolongado.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones,

Tanto en voluntarios normales como en hipersecretores, el omeprazol inhibió la secreción ácida nocturna y la secreción ácida diurna, así como la secreción estimulada por las comidas-, la histamina- y la pentagastrina-.

Tabla 4: Porcentaje de inhibición de la producción media de ácido tras dosis orales únicas de omeprazol.

* sujeto sano; ** úlcera duodenal en remisión; *** síndrome de Zollinger-Ellison

Dosificación oral repetida con 20 mg de omeprazol una vez al día proporcionó una rápida inhibición de la secreción de ácido gástrico, con el efecto máximo alcanzado dentro de los primeros cuatro días de tratamiento. El omeprazol no afectó al vaciado gástrico.

En pacientes con úlcera duodenal, se mantuvo una disminución media de la acidez intragástrica en 24 horas de aproximadamente el 80%. La disminución media del pico de producción de ácido tras la estimulación con pentagastrina fue de aproximadamente el 70% 24 horas después de la administración repetida con 20 mg de omeprazol. El omeprazol provocó una disminución transitoria de la producción de pepsina estimulada que se resolvió dentro de las cuatro horas de dosificación. El omeprazol no tuvo ningún efecto sobre la secreción del factor intrínseco.

Otros efectos farmacodinámicos: Se ha investigado el efecto del omeprazol en varios sistemas orgánicos. No se encontraron efectos clínicamente significativos atribuibles al medicamento para los siguientes parámetros:

Endocrinos: Niveles plasmáticos de insulina, péptido C, glucagón, PTH, hormonas tiroideas o hormonas sexuales, niveles basales de cortisol.

Cardiovascular: Tensión arterial, frecuencia cardíaca, electrocardiograma.

Renal: Manejo renal del ácido y electrolitos.

Hepático: Enzimas hepáticas.

Sin embargo, en algunos pacientes que reciben omeprazol, se han reportado concentraciones elevadas de fosfatasa alcalina, S-AST y S-ALT (ver reacciones adversas).

Se ha observado un aumento del número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento de los niveles séricos de gastrina, tanto en niños como en adultos durante el tratamiento a largo plazo con omeprazol. Se considera que estos hallazgos no tienen significación clínica.

No se han registrado efectos clínicamente significativos en el SNC.

No se han observado efectos clínicamente significativos en otros sistemas orgánicos.

El omeprazol no tiene ningún efecto en la acetilcolina ni en los receptores H2.

Propiedades farmacocinéticas:

Tabla 5: resumen de los parámetros farmacocinéticos de omeprazol en sujetos jóvenes sanos

Absorción:

El omeprazol se absorbe rápidamente. Tras una dosis oral inicial de omeprazol, el 35% aproximadamente del medicamento se absorbe en el tracto gastrointestinal. Tras una semana de tratamiento, el porcentaje absorbido es del 43. Ni los alimentos ni los antiácidos tienen efecto alguno sobre la biodisponibilidad.

Tras la administración oral, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en unas cuatro horas. La semivida plasmática terminal es de aproximadamente 40 minutos; la eliminación plasmática total es de 0.6 L/min. Aunque el efecto antisecretor del omeprazol es directamente proporcional al AUC, no depende de la concentración plasmática en cualquier momento dado.

La tableta de 20 mg y la cápsula de 20 mg no son bioequivalentes en términos de AUC de omeprazol en plasma (cociente geométrico e intervalo de confianza del 90%: 1.18, 1.06 a 1.30), Cmáx (1.41, 1.24 a 1.60) y T. Las tabletas de omeprazol 20 mg demuestran, tras dosis repetidas, un aumento del AUC de omeprazol en plasma (18%) y de la concentración máxima (41%) en comparación con omeprazol 20 mg administrado como cápsulas.

Entre el 95% y el 100% de úlcera duodenal y el 80% de los pacientes con úlcera gástrica son H. pylori-positivos y deben ser tratados con terapia de erradicación. La erradicación de H. pylori se asocia a la remisión a largo plazo de la enfermedad de úlcera péptica. En general, no se recomienda el tratamiento a largo plazo de estos pacientes con agentes antisecretores. El tratamiento a largo plazo con omeprazol es eficaz en la prevención de la recaída de la úlcera duodenal o gástrica, como se ha demostrado en estudios clínicos en pacientes con estado desconocido de H. pylori, y puede utilizarse para la minoría de pacientes que son H. pylori negativos.

Se estudió la biodisponibilidad de la amoxicilina durante la administración concomitante con omeprazol en sujetos adultos sanos en ayunas. Cuando se administró una dosis única de amoxicilina, 750 mg, a sujetos que habían recibido dosis repetidas de omeprazol 40 mg dos veces al día durante tres semanas, no se observaron cambios significativos en la biodisponibilidad (AUC, Cmáx) de la amoxicilina.

Se estudió la administración concomitante de claritromicina 500 mg tres veces al día y omeprazol 40 mg cápsulas una vez al día en sujetos adultos sanos en ayunas. Cuando se administró claritromicina con omeprazol, se observó un aumento de la semivida y del AUC0-24 del omeprazol. Para todos los sujetos combinados, la media del AUC0-24 de omeprazol fue un 89% mayor y la media armónica de la semivida de omeprazol fue un 34% mayor cuando se administró omeprazol con claritromicina que cuando se administró omeprazol solo. Cuando se administró claritromicina con omeprazol, la Cmáx, Cmín y AUC0-8 de la claritromicina en estado estacionario aumentaron un 10%, 27% y 15%, respectivamente, con respecto a los valores alcanzados cuando se administró claritromicina con placebo.

No hay cambios estadísticamente significativos en la biodisponibilidad (AUC, Cmáx) de metronidazol durante el tratamiento concomitante con omeprazol en voluntarios sanos.

La cápsula de omeprazol (como formulación de unidades múltiples) suele vaciarse gradualmente del estómago al intestino. A diferencia de la cápsula, la tableta (como una sola unidad de formulación) entrará en el intestino y se disolverá como una unidad. En consecuencia, la absorción y el metabolismo de primer paso de la tableta tienen lugar durante un período muy limitado. Esta puede ser una de las razones de la diferencia observada en las variables farmacocinéticas de las dos formulaciones.

Distribución:

El omeprazol se une en un 95% a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

El omeprazol sufre un metabolismo de primer paso y se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P-450 (CYP), principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoforma específica de expresión polimórfica CYP 2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa). La parte restante depende de otra isoforma específica, la CYP 3A4, responsable de la formación de la sulfona del omeprazol. Como consecuencia de la elevada afinidad del omeprazol al CYP 2C19, existe un potencial de inhibición competitiva e interacciones metabólicas entre medicamentos con otros sustratos para el CYP 2C19. Sin embargo, debido a su baja afinidad al CYP 3A4, el omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos del CYP 3A4.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con una enzima CYP 2C19 funcional, metabolizadores extensivos.

La eliminación plasmática total es de unos 30 a 40 L/h tras una dosis única. La semivida de eliminación plasmática del omeprazol es habitualmente inferior a una hora, tanto tras la administración de una dosis única como de dosis repetidas una vez al día. El AUC del omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento depende de la dosis y da lugar a una relación dosis-AUC no lineal tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y de la eliminación sistémica causada probablemente por una inhibición de la enzima CYP 2C19 por el omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona). El omeprazol se elimina completamente del plasma entre las dosis, sin tendencia a acumularse durante la administración una vez al día.

Metabolizadores pobres: Aproximadamente el 3% de la población caucásica y del 15 al 20% de la población asiática carecen de una enzima CYP 2C19 funcional y se denominan metabolizadores pobres. En dichos individuos, se espera que el metabolismo del omeprazol sea catalizado por el CYP 3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, la media del AUC fue de 5 a 10 veces mayor en los metabolizadores pobres que en los sujetos con una enzima CYP 2C19 funcional (metabolizadores extensos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron superiores, entre 3 y 5 veces. Sin embargo, estos resultados no tienen ninguna implicación en la dosificación de omeprazol.

Eliminación:

Tras la administración i.v. y oral, el 80% de la dosis se recupera en forma de metabolitos urinarios. El 20% restante se excreta en las heces. Menos del 0.1% de la dosis administrada se excreta en orina como medicamento inalterado.

Se han detectado seis metabolitos urinarios. Los dos metabolitos principales se han identificado como hidroxomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. Tres metabolitos han sido identificados en plasma, los derivados de sulfuro y sulfona y el hidroxiomeprazol. Es poco probable que estos metabolitos contribuyan a la inhibición de la secreción ácida.

Poblaciones especiales y condiciones:

Polimorfismo genético y origen étnico: CYP 450 2C19 es una enzima polimórfica. Esta heterogeneidad es más pronunciada en la población asiática donde la proporción de metabolizadores lentos es mayor que en los caucásicos. En estudios farmacocinéticos de dosis únicas de 20 mg de omeprazol, se observó un aumento del AUC de aproximadamente cuatro veces en sujetos asiáticos en comparación con los caucásicos. La semivida del omeprazol en metabolizadores lentos es de unas 2.5 horas, en comparación con aproximadamente 1 hora en metabolizadores rápidos. Se recomienda realizar un estrecho seguimiento de las poblaciones asiáticas, especialmente cuando las dosis son superiores a 20 mg y/o existe enfermedad hepática concomitante.

Geriatría: Los sujetos adultos mayores mostraron una biodisponibilidad aumentada (36%), una eliminación plasmática total reducida (a 250 mL/min) y una semivida de eliminación prolongada (50%) (a 1.0 hora). La excreción urinaria media de metabolitos fue del 68% de la dosis. Estos cambios son consistentes con la reducción de la eliminación presistémica y sistémica, típica en adultos mayores. La dosis diaria no debe superar, por regla general, los 20 mg en este grupo de pacientes (ver Advertencias y precauciones y administración).

Insuficiencia renal: La farmacocinética de omeprazol en pacientes con deterioro de la función renal fue prácticamente la misma que en sujetos sanos.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con deterioro de la función hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad (75%), una reducción de la eliminación plasmática total (a 67 mL/min) y una prolongación cuatro veces mayor de la semivida de eliminación (a 2.8 horas). Veinte mg administrados una vez al día a estos pacientes durante cuatro semanas fueron bien tolerados. La dosis para pacientes con cirrosis hepática y otras disfunciones hepáticas no debe superar, por regla general, los 20 mg diarios (ver Advertencias y precauciones y administración).

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Azúcar en polvo

Sacarosa

Manitol

Fosfato ácido disódico

Carbonato de calcio

Almidón

Lauril sulfato de sodio

Glicolato sódico de almidón

Polisorbato 80

Povidona K30

Hidroxipropil metilcelulosa E5

Polietilenglicol 6000

Copolímero de ácido metacrílico tipo L30D

Talco

Ftalato de dietilo

Dióxido de titanio CI 77891

Hidróxido de sodio

Incompatibilidades:

No se han reportado.

Fecha de expiración:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

• Omeprazol está contraindicado en pacientes quienes son hipersensibles a omeprazol, benzimidazoles sustituidos o a cualquier ingrediente en la formulación, incluyendo cualquier ingrediente no medicinal, o componente del envase. Para obtener un listado completo, consultar Datos farmacéuticos - Lista de excipientes

• Omeprazol está contraindicado con la coadministración de rilpivirina debido a la disminución significativa de la exposición a rilpivirina y a la pérdida del efecto terapéutico

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo, lactancia y fertilidad:

Mujeres embarazadas:

Fertilidad:

En estudios con animales, la fertilidad y el desempeño reproductivo no se vieron afectados.

Riesgo teratogénico:

No se observó evidencia de teratogenicidad tras la administración de omeprazol a ratas y conejas gestantes durante el período de organogénesis. establecido la seguridad del omeprazol en el embarazo.

Omeprazol no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que los beneficios esperados superen los riesgos potenciales.

Lactancia materna:

El Omeprazol se secreta en la leche materna. omeprazol no debe administrarse a madres lactantes a menos que su uso se considere esencial.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

No es probable que omeprazol afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Reacciones adversas:

Resumen de reacciones adversas:

El omeprazol se tolera bien. La mayoría de las reacciones adversas han sido leves y transitorias y no se ha encontrado una relación consistente con el tratamiento. Se han registrado eventos adversos durante investigaciones clínicas controladas en 2.764 pacientes expuestos a omeprazol o reportados a partir del uso rutinario.

Reacciones adversas en ensayos clínicos:

Los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy específicas. Por lo tanto, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no deben compararse con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas obtenida de estudios clínicos puede ser útil para identificar y aproximar las tasas de reacciones adversas al medicamento en el uso en el mundo real .

En un estudio clínico controlado en el que se comparó omeprazol con placebo, la prevalencia de eventos adversos con omeprazol 40 mg una vez al día fue similar a la del grupo placebo. En estudios comparativos doble ciego a corto plazo con antagonistas de los receptores H2 de la histamina, no hubo diferencias significativas en la prevalencia de eventos adversos entre el omeprazol y los antagonistas de los receptores H2. Una evaluación exhaustiva de las variables de laboratorio no ha revelado cambios significativos durante el tratamiento con omeprazol el cual se considere clínicamente importante.

Se han reportado los siguientes eventos adversos (con una tasa superior al uno por ciento) en individuos que reciben tratamiento con omeprazol en situaciones clínicas controladas: diarrea (2.8%); dolor de cabeza (2.6%); flatulencia (2.3%); dolor abdominal (1.7%); estreñimiento (1.3%); y mareo/vértigo (1.1%).

A continuación, se listan los eventos adversos reportados en ensayos clínicos o reportados en el uso rutinario. Los eventos se categorizan por clase de órgano del sistema propuesto por MedDRA en orden alfabético. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencias:

Tabla 2: Reacciones adversas a medicamentos reportadas en estudios clínicos o reportadas del uso rutinario presentadas por MedDRA sistema órgano clase y frecuencia

Terapia combinada de erradicación de H. pylori: Los siguientes eventos adversos (con una tasa superior al 1%) se registraron durante estudios clínicos controlados en 493 pacientes que recibieron omeprazol, amoxicilina y claritromicina: diarrea (28%), alteraciones del gusto (15%), cefalea (5%), flatulencia (4%), náuseas (3%), dolor abdominal (2%), aumento de ALT (1%), dolor epigástrico (1%), faringitis (1%) y glositis (1%).

Los siguientes eventos adversos (con una tasa superior al 1%) se registraron durante estudios clínicos controlados en 494 pacientes que recibieron omeprazol, metronidazol y claritromicina: alteraciones del gusto (14%), diarrea (13%), cefalea (6%), aumento de ALT (6%), flatulencia (5%), náuseas (5%), aumento de AST (5%), dispepsia (3%), sequedad de boca (2%), mareos/vértigo (2%), dolor epigástrico (1%), faringitis (1%), eructación (1%) y fatiga (1%).

Reacciones adversas postcomercialización:

Trastornos gastrointestinales:

La interrupción del tratamiento a largo plazo con IBPs puede agravar los síntomas relacionados con la acidez y puede resultar en una hipersecreción ácida de rebote.

Se han reportado casos postcomercialización de colitis microscópica y pólipos de la glándula fúndica (PGPs) (ver Advertencias y precauciones)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Se han reportado casos de osteoporosis y fracturas relacionadas con osteoporosis con dosis diarias múltiples y tratamiento a largo plazo con IBPs (ver Advertencias y precauciones).

Trastornos renales y urinarios:

Se han notificado casos de nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal) después de la comercialización.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Se han notificado casos postcomercialización de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS) (ver Advertencias y precauciones).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Interacciones medicamentosas graves:

Resumen interacciones medicamentosas:

La supresión de ácido gástrico durante el tratamiento con omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones podría disminuir o aumentar la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH gástrico. Así, se puede predecir que la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos.

El omeprazol se metaboliza por el sistema del citocromo P-450 (CYP), principalmente en el hígado. Se ha evaluado la farmacocinética de los siguientes fármacos los cuales también se metabolizan a través del sistema del citocromo P- 450 durante el uso concomitante de omeprazol en humanos: aminopirina, antipirina, clopidogrel, diazepam, fenitoína, warfarina (u otros antagonistas de la vitamina K), cilostazol (no comercializado en Canadá), teofilina, voriconazol, digoxina, propranolol, metoprolol, lidocaína, quinidina, etanol, piroxicam, diclofenaco y naproxeno.

El omeprazol inhibe el CYP 2C19, la principal enzima metabolizadora del omeprazol, y es parcialmente metabolizado por el CYP 3A4. Los medicamentos conocidos por inhibir el CYP 2C19 o el CYP 3A4 o ambos (como la claritromicina y el voriconazol) pueden llevar a un aumento de los niveles séricos de omeprazol al disminuir la tasa de metabolismo del omeprazol. Los medicamentos conocidos por inducir el CYP 2C19 o el CYP 3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de omeprazol al aumentar la tasa de metabolismo del omeprazol.

Interacciones conductuales del medicamento:

Etanol: No se observó ningún efecto significativo en la farmacocinética del etanol tras la administración de omeprazol 20 mg.

Interacciones entre medicamentos:

Los medicamentos que se enumeran de aquí en adelante se basan ya sea en reportes de casos o estudios de interacciones medicamentosas, o en interacciones potenciales debido a la magnitud y gravedad esperadas de la interacción (es decir, aquellos identificados como contraindicados).

Tabla 3: Interacciones entre medicamentos establecidas o potenciales

a Diazepam, fenitoína, warfarina (u otros antagonistas de la vitamina K) y cilostazol (no comercializado en Canadá)

Interacciones entre medicamentos y alimentos:

No se han establecido interacciones con los alimentos.

Interacciones entre medicamentos y hierbas:

La hierba de San Juan es un fuerte inductor del CYP 3A4. La coadministración con omeprazol puede disminuir las concentraciones plasmáticas de omeprazol al aumentar la tasa de metabolismo del omeprazol.

Interacciones de pruebas de laboratorio y medicamento:

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la CgA aumenta debido a la disminución de la acidez gástrica. El aumento de los niveles de CgA puede interferir con las investigaciones de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con omeprazol debe interrumpirse 14 días antes de las mediciones de CgA. Esto es para permitir que los niveles de CgA que podrían elevarse de forma espuria tras el tratamiento con IBP vuelvan al rango de referencia.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Estudios clínicos por indicación:

Enfermedad ulcerosa péptica asociada con Helicobacter pylori:

Los pacientes que no consiguen erradicar su infección pueden ser considerados como pacientes con H. pylori resistente a los antimicrobianos utilizados en el régimen de erradicación. Por lo tanto, debe considerarse una terapia que incluya agentes antimicrobianos eficaces alternativos (si se vuelve a tratar).

Se ha demostrado que la resistencia al metronidazol es un factor predictivo negativo, que disminuye la tasa de erradicación de H. pylori obtenida con la terapia triple (omeprazol, metronidazol y claritromicina) entre un 10 y un 20%. La adición de omeprazol al metronidazol y la claritromicina parece reducir el efecto de la resistencia primaria y el desarrollo de resistencia secundaria en comparación con los antimicrobianos por sí solos.

Estudios pivotales:

Cuatro estudios sobre la combinación de omeprazol con antimicrobianos realizados en pacientes con infección por H. pylori y úlcera péptica activa o inactiva se describen a continuación.

La eficacia (tasa de erradicación de H. pylori) en los estudios 2 a 4 se analizó según el análisis por Intención de Tratar (ITT), que incluyó a todos los pacientes que realmente recibieron al menos una dosis de tratamiento y eran H. pylori-positivos. En el estudio 1 se utilizó en su lugar el método APT (Todos los Pacientes Tratados). Este método se define de forma similar. Los resultados de los estudios también se analizaron utilizando los análisis Por Protocolo (PP). En el análisis PP, se incluyen todos los sujetos del estudio que siguen estrictamente el protocolo. En los estudios 3 y 4, sólo se estudiaron pacientes con úlcera duodenal (3) y gástrica (4) activa. En el estudio 2 se investigó la influencia de la resistencia del H. pylori a la claritromicina en la tasa de erradicación. En los estudios 3 y 4, se estudió la tasa de curación de la úlcera, así como la tasa de recaída. En estos estudios también se investigaron los efectos de la erradicación en la morfología de la mucosa gástrica.

Tabla 6: resumen de los datos demográficos para los estudios clínicos en pacientes con antecedentes de úlcera duodenal quienes fueron positivos para H. pylori

* pacientes aleatorizados; ** pacientes incluidos en el análisis ITT; + pacientes incluidos en el análisis APT; ++ pacientes elegibles para el análisis de seguridad; DB = doble ciego; PG = grupos paralelos.

El estudio 1 es un estudio doble ciego, aleatorizado, internacional, multicéntrico pivotal donde se investigó la tasa de erradicación de H. pylori con omeprazol solo y cinco regímenes diferentes de erradicación de siete días, todos ellos conteniendo omeprazol y dos antimicrobianos. Uno de los brazos de tratamiento comprendía la combinación de omeprazol 20 mg bid, amoxicilina 1 g bid y claritromicina 500 mg bid. En otro brazo, se utilizó una dosis más baja de claritromicina, 250 mg bid.

El estudio 2 es un estudio pivotal multicéntrico internacional, aleatorizado y a doble ciego en el que se investigó la importancia del omeprazol para la erradicación de H. pylori en pacientes con enfermedad ulcerosa duodenal. Dos combinaciones de antimicrobianos, claritromicina 500 mg bid más amoxicilina 1 g bid, y metronidazol 400 mg bid más claritromicina 250 mg bid se utilizaron solos o junto con omeprazol 20 mg bid durante siete días.

Tabla 7: resultados de estudios en pacientes con antecedentes de úlcera duodenal positivos para H. pylori

IC 95% = intervalo de confianza del 95%; * 500 mg de metronidazol parecen equivalentes a 400 mg con respecto a la eficacia y la seguridad.

Estudio 1: Los pacientes incluidos en los análisis APT y PP fueron evaluados para determinar el estado de H. pylori mediante UBT antes y después del tratamiento, n = 684 (análisis APT).

Estudio 2: Los pacientes incluidos en los análisis ITT y PP fueron evaluados para determinar el estado de H. pylori mediante UBT y cultivo antes y después del tratamiento, n = 514 (análisis ITT).

Tabla 8: resumen de los datos demográficos del paciente para estudios clínicos en pacientes con úlcera péptica activa quienes fueron positivos para H. pylori

* pacientes aleatorizados; ** pacientes incluidos en el análisis ITT; ++ pacientes elegibles para el análisis de seguridad; DB = doble ciego; PG = grupos paralelos.

El estudio 3 es un estudio pivotal multicéntrico, aleatorizado y doble ciego realizado en Canadá. Se compararon las tasas de erradicación de H. pylori (objetivo primario) en pacientes con úlceras duodenales activas tratados con omeprazol solo, o la combinación de omeprazol más claritromicina o bien con amoxicilina o metronidazol. El tratamiento con omeprazol 20 mg od se continuó durante tres semanas después del tratamiento de erradicación.

El estudio 4 es un estudio pivotal, doble ciego, aleatorizado, internacional y multicéntrico con tres grupos paralelos que compara las tasas de erradicación de H. pylori (objetivo primario) en pacientes con úlcera gástrica activa. Los pacientes fueron tratados con omeprazol solo, o con omeprazol más claritromicina en combinación bien sea con amoxicilina o metronidazol. El tratamiento con omeprazol, 20 mg od continuó tres semanas más.

Tabla 9: Resultados de estudios en pacientes con úlcera péptica activa quienes eran H. pylori positivos

IC 95% = intervalo de confianza del 95%; * 500 mg de metronidazol parecen equivalentes a 400 mg en cuanto a eficacia y seguridad.

Estudio 3: Pacientes con úlcera duodenal, incluidos en el análisis ITT, se evaluaron para determinar el estado de H. pylori mediante UBT e histología antes y después del tratamiento, n = 146 (análisis ITT).

Estudio 4: Pacientes con úlcera gástrica, incluidos en el análisis ITT, se evaluaron para determinar el estado de H. pylori mediante UBT e histología antes y después del tratamiento, n = 145 (análisis ITT).)

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

General:

Cuando se sospecha de úlcera gástrica, la posibilidad de malignidad debe excluirse antes de administrar omeprazol, ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Debe evitarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel. Ver Interacciones entre medicamentos.

Terapia combinada de antibióticos:

Nota: Cuando se utilice en combinación con amoxicilina, claritromicina o metronidazol, las Monografías de Producto para estos agentes deben ser consultadas y seguidas.

Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina y amoxicilina, los cuales se utilizan junto con IBP para el tratamiento de H. pylori, y puede variar en gravedad de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea tras la administración de agentes antibacterianos .

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridia. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de "colitis asociada a antibióticos".

Una vez establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben iniciarse medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa suelen responder sólo a la suspensión del medicamento. En casos moderados a graves, debe considerarse el manejo con líquidos y electrolitos, suplementos proteicos y tratamiento con un medicamento antibacteriano clínicamente eficaz contra la colitis por Clostridium difficile.

Diarrea asociada a Clostridium difficile:

La disminución de la acidez gástrica debida a cualquier medio, incluido cualquier inhibidor de la bomba de protones, aumenta el recuento gástrico de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede conllevar un mayor riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.

Un aumento del riesgo de infección por Clostridium difficile (CDI) y la diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) se ha observado en asociación con el uso de IBPs en varios estudios observacionales. La CDI/CDAD debe considerarse en el diagnóstico diferencial para la diarrea que no mejora. Factores de riesgo adicionales para la CDI y la CDAD incluyen la hospitalización reciente, el uso de antibióticos, edad avanzada y la presencia de comorbilidades.

A los pacientes se les debe prescribir IBPs a la dosis más baja y durante el menor tiempo posible que requiera la enfermedad tratada, y se debe reevaluar para comprobar si el tratamiento continuado con IBPs sigue siendo beneficioso.

Uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBPs) con metotrexato:

La literatura sugiere que el uso concomitante de IBPs con metotrexato (principalmente en dosis altas) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, posiblemente provocando toxicidades del metotrexato. Una suspensión temporal del IBP puede ser considerada en algunos pacientes que reciben tratamientos con dosis altas de metotrexato ver Interacciones entre Medicamentos.

Pediatría:

La seguridad y eficacia del omeprazol en niños aún no se ha establecido.

Geriatría:

Geriatría (> 71 años): Los beneficios del uso de IBPs deben sopesarse frente al aumento del riesgo de fracturas, ya que los pacientes de esta categoría pueden tener ya un alto riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis. Si se requiere el uso de IBPs, deben administrarse cuidadosamente de acuerdo con las guías de tratamiento establecidas.

Interacciones medicamentosas con medicamentos antirretrovirales:

Se ha reportado que los IBPs interactúan con algunos medicamentos antirretrovirales. La importancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre se conocen. Un cambio en el pH gástrico puede modificar la absorción del medicamento antirretroviral. Otros posibles mecanismos son a través del CYP 2C19.

Rilpivirina: La administración conjunta está contraindicada debido a la disminución significativa de la exposición a rilpivirina y a la pérdida del efecto terapéutico (ver Contraindicaciones).

Atazanavir y nelfinavir: No se recomienda la administración conjunta con atazanavir o nelfinavir debido a la disminución de la exposición a atazanavir y nelfinavir.

Si se considera inevitable la combinación de omeprazol con atazanavir, se recomienda una estrecha vigilancia clínica en combinación con el uso de una dosis de 400 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder de 20 mg diarios.

Saquinavir: Si se coadministra omeprazol con saquinavir/ritonavir, se recomienda precaución y vigilancia para posibles toxicidades del saquinavir, incluyendo síntomas gastrointestinales, aumento de triglicéridos, trombosis venosa profunda y prolongación de QT. La reducción de la dosis de saquinavir debe considerarse desde la perspectiva de la seguridad para pacientes individuales.

Carcinogénesis y mutagénesis:

El tratamiento a corto y largo plazo en un número limitado de pacientes durante un máximo de seis años no ha producido cambios patológicos significativos en las células endocrinas oxínticas gástricas.

Endocrinología y metabolismo:

Hipomagnesemia, hipopotasemia e hipocalcemia: El uso crónico de IBPs puede provocar hipomagnesemia. Además, hipopotasemia e hipocalcemia se han reportado en la literatura como acompañantes de trastornos electrolíticos.

Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B12): El uso prolongado de IBPs puede perjudicar la absorción de proteína unida a la vitamina B12 y puede contribuir al desarrollo de deficiencia de cianocobalamina (vitamina B12).

Gastrointestinal:

El uso prolongado de omeprazol se asocia con un mayor riesgo de pólipos en la glándula fúndica, especialmente después de un año (ver Reacciones adversas posteriores a la comercialización). La mayoría de los pólipos de la glándula fúndica son asintomáticos. Utilizar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBPs adecuada para la afección que se está tratando.

Inmunológico:

Se ha reportado lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECSA) con el uso de IBPs. Si aparecen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, y si se acompañan de artralgias, el paciente debe buscar ayuda médica rápidamente y el profesional de la salud debe considerar la suspensión de omeprazol. La aparición de LECSA con un tratamiento previo con IBPs puede aumentar el riesgo de LECSA con otros IBPs (ver Reacciones adversas post-comercialización).

Musculoesquelético:

Fracturas óseas: Varios estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBPs) puede estar asociado con un mayor riesgo de osteoporosis relacionada con fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y tratamiento con IBPs a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de tratamiento con IBPs que sea adecuada para la patología que se esté tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas (ver Reacciones adversas postcomercialización).

Renal:

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol y puede aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con omeprazol. La nefritis tubulointersticial aguda puede evolucionar a insuficiencia renal. El omeprazol debe interrumpirse en caso de sospecha de TIN, y un tratamiento adecuado debe iniciarse rápidamente (ver Reacciones adversas post-comercialización).

Advertencia a los excipientes:

Este medicamento contiene:

Sacarosa: Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Consideraciones de dosificación:

• No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia hepática o en pacientes adultos mayores. La dosis diaria no debe superar los 20 mg (ver Farmacocinética).

• Debe evitarse el uso concomitante de omeprazol y clopidogrel (ver Interacciones entre medicamentos)

• Los pacientes deben utilizar la dosis más baja y la duración más corta de tratamiento con PPI que sea adecuada para la patología tratada.

Dosis recomendada y ajuste de la dosificación:

Úlcera duodenal:

Tratamiento agudo: La dosis oral recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día.

Generalmente, la mejoría se produce en dos semanas. Para pacientes que no se hayan curado después de este tratamiento inicial, se recomiendan dos semanas más de tratamiento.

Pacientes refractarios: En pacientes con úlcera duodenal refractaria a otros regímenes de tratamiento, las dosis recomendadas para adultos son 20 mg o 40 mg administrados una vez al día. En estos pacientes, la curación suele producirse en cuatro semanas.

Úlcera gástrica:

Terapia aguda: La dosis recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día. La curación suele producirse en cuatro semanas. Para los pacientes que no se hayan curado después de este tratamiento inicial, se recomiendan cuatro semanas más de tratamiento.

Pacientes refractarios: En pacientes con úlcera gástrica refractaria a otros regímenes de tratamiento, la dosis recomendada es de 40 mg administrados una vez al día. La curación suele lograrse en ocho semanas.

Terapia de mantenimiento para la úlcera gástrica: Alrededor del 80% de los pacientes con úlcera gástrica son H. pylori-positivos, y deben ser tratados con terapia de erradicación, como se describe a continuación. Un pequeño porcentaje de pacientes que son H. pylori negativos experimentarán una recurrencia de la enfermedad y requerirán un tratamiento de mantenimiento con un agente antisecretor. La dosis recomendada de omeprazol es de 20 mg una vez al día, aumentada a 40 mg una vez al día, según sea necesario.

Úlceras gástricas o duodenales asociadas a AINEs:

El tema de si la erradicación de H. pylori en pacientes con úlceras asociadas a AINEs podría tener efectos preventivos beneficiosos aún no se ha resuelto.

Terapia aguda: En pacientes con úlceras gástricas o duodenales asociadas a AINEs, la dosis recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida y la curación suele producirse en un plazo de cuatro semanas. Para los pacientes que no se curan después de este tratamiento inicial, se recomiendan otras cuatro semanas de tratamiento.

Terapia de mantenimiento: Para la prevención de recaídas en pacientes con úlceras gástricas o duodenales asociadas a AINE, la dosis recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día, durante un máximo de seis meses.

Enfermedad de úlcera péptica asociada a Helicobacter Pylori:

Triple terapia con omeprazol, amoxicilina y claritromicina: La dosis recomendada para la erradicación de H. pylori es omeprazol 20 mg, amoxicilina 1000 mg y claritromicina 500 mg, dos veces al día durante siete días.

Triple terapia:

Omeprazol, metronidazol y claritromicina: La dosis recomendada para la erradicación de H. pylori es omeprazol 20 mg, metronidazol 500 mg y claritromicina 250 mg, todo dos veces al día durante siete días.

Para asegurar la curación y/o el control de los síntomas, se recomienda un tratamiento adicional con 20 mg de omeprazol una vez al día durante un máximo de tres semanas para los pacientes con úlcera duodenal activa, y con 20 a 40 mg de omeprazol una vez al día durante un máximo de 12 semanas para los pacientes con úlcera gástrica activa.

Se ha demostrado que el cumplimiento por parte de los pacientes de los regímenes de tratamiento para la erradicación de H. pylori tiene un efecto positivo en el resultado de la erradicación. En estudios clínicos, los pacientes tratados con regímenes de triple terapia han demostrado altas tasas de cumplimiento.

Las pruebas de susceptibilidad (valores MIC derivados del método de dilución en agar) de H. pylori al metronidazol y la claritromicina están disponibles para 486 aislados primarios de pacientes con antecedentes de úlcera duodenal en un estudio europeo.

Se detectó resistencia al metronidazol (CMI > 8 mg/L) en 131 cepas (27%), mientras que nueve cepas (2%) eran resistentes a la claritromicina (CMI > 1 mg/L). Se desarrolló resistencia secundaria al metronidazol en cepas de cuatro pacientes tratados con omeprazol/metronidazol/claritromicina.

Del mismo modo, en los pacientes tratados con combinaciones de omeprazol/metronidazol/claritromicina u omeprazol/amoxicilina/claritromicina, se desarrolló resistencia secundaria a la claritromicina en cepas de cuatro pacientes. En el caso de la amoxicilina, los valores de CMI antes y después del tratamiento no indicaron ninguna resistencia primaria o secundaria de H. pylori.

Esofagitis por reflujo:

Terapia aguda: La dosis recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la curación se produce en cuatro semanas. Para los pacientes que no se curan después de este curso inicial de la terapia, se recomienda un tratamiento adicional de cuatro semanas.

Pacientes refractarios: Para pacientes con esofagitis por reflujo refractario a otros regímenes de tratamiento, la dosis recomendada es de 40 mg administrados una vez al día. La curación suele lograrse en ocho semanas.

Enfermedad de reflujo gastroesofágico sintomático (es decir, acidez y regurgitación):

La dosis recomendada para adultos es de 20 mg administrados una vez al día. El alivio de los síntomas debe ser rápido. Si el control de los síntomas no se consigue al cabo de cuatro semanas, se recomienda una investigación adicional .

Síndrome de Zollinger-Ellison:

La dosis utilizada en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison variará según cada paciente.

La dosis inicial recomendada es de 60 mg, administrados una vez al día. Más del 90% de los pacientes con la forma grave de la enfermedad y respuesta inadecuada a otras terapias se han controlado adecuadamente con dosis de 20 mg a 120 mg diarios. Con dosis superiores a 80 mg, la dosis debe dividirse y administrarse dos veces al día. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales del paciente y deben continuarse mientras esté clínicamente indicado. Se han administrado dosis de hasta 120 mg tres veces al día.

Poblaciones especiales:

Health Canada no ha autorizado una indicación para uso pediátrico.

Administración:

Las cápsulas deben tragarse enteras con suficiente agua. Las cápsulas no deben masticarse ni triturarse.

Dosis olvidada:

La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como sea posible, cuando se note dentro de las 12 horas siguientes. Sin embargo, si han transcurrido más de 12 horas, la dosis olvidada debe omitirse y debe seguirse el esquema de dosificación habitual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

Se han recibido raros reportes de sobredosis con omeprazol. Dosis orales únicas de hasta 400 mg de cápsulas de omeprazol no han dado lugar a ningún síntoma grave, y no ha sido necesario ningún tratamiento específico. Un caso reportado describió que una dosis oral única (560 mg) de omeprazol se asoció con un aumento moderado de glóbulos blancos, malestar generalizado, náuseas, vómitos, apatía, confusión, somnolencia, cefalea moderada, flatulencia y dolor abdominal. Como en todos los casos en los que se sospecha de una sobredosificación, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Cualquier material no absorbido debe ser eliminado del tracto gastrointestinal, y el paciente debe ser monitorizado cuidadosamente.

Cuando se utiliza en combinación con antibióticos, debe consultarse la información de prescripción/monografía del producto para dichos antibióticos.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina con 10 Cápsulas de Liberación Retardada en envase blíster PVC-PVDC incoloro con lámina de sellado de aluminio.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en puntos especiales en la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura inferior a 30 °C y protegido de la luz.

No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

Health Canada

APO-OMEPRAZOLE, 02245058, APOTEX INC.

Fecha de revisión: junio 2024

Product information (canada.ca)

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: A02BC01