COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA contiene:
Metronidazol 500 mg
Excipientes: Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, Almidón glicolato sódico, Color amarillo no. 5 FD&C, Povidona, Estearato de magnesio, Talco, Agua purificada (sección Lista de excipientes)
Este medicamento contiene lactosa: Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene colorante tartrazina (Color Amarillo No. 5 FD&C) que puede provocar reacciones de tipo alérgico.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Se derivan de la actividad antiparasitaria y antibacteriana del metronidazol y de sus características farmacocinéticas. Tienen en cuenta tanto los estudios clínicos realizados con este medicamento como su lugar en la gama de productos antiinfecciosos disponibles en la actualidad.

Se limitan a las infecciones por microorganismos definidos como sensibles:

• Amebiasis

• Tricomoniasis urogenitales

• Vaginitis inespecíficas

• Lambliasis

• Tratamiento curativo de infecciones médico-quirúrgicas por microorganismos anaerobios sensibles

• Tratamientos curativos alternativos inyectables para infecciones por microorganismos anaerobios sensibles

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos antibacterianos antiparasitarios de la familia de los nitro-5-imidazoles. (J: antiinfeccioso, otros antibacterianos de la familia de los imidazoles - P: antiprotozoarios, medicamentos para la amebiasis y otros antiprotozoarios de la familia del metronidazol).

Las concentraciones críticas separan las cepas sensibles de las cepas de sensibilidad intermedia, y estas últimas de las cepas resistentes: S ≤ 4 mg/l y R > 4 mg/l.

En ciertas especies, la prevalencia de la resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo. Por lo tanto, es útil contar con información sobre la prevalencia de la resistencia a nivel local, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Estos datos solo pueden proporcionar una orientación sobre las probabilidades de que una cepa bacteriana sea sensible a este antibiótico.

Si se conoce la variabilidad de la prevalencia de la resistencia en Francia de una especie bacteriana, aparecerá indicada en la siguiente tabla:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente, al menos un 80% en una hora. Los picos séricos que se obtienen tras la administración oral son similares a los que se obtienen tras la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad por vía oral es del 100%. No sufre ninguna modificación significativa como consecuencia de la ingesta simultánea de alimentos.

Distribución:

• Aproximadamente 1 hora después de la dosis única de 500 mg, la concentración sérica máxima alcanzada es de 10 microgramos/ml de media. Después de 3 horas, la concentración sérica media es de 13,5 microgramos/ml.

• La semivida plasmática es de 8 a 10 horas.

• La unión a las proteínas sanguíneas es débil: inferior al 20%.

• El volumen aparente de distribución es importante, de unos 40 l (es decir, 0,65 l/kg).

• La distribución es rápida e importante, con concentraciones cercanas a los niveles séricos, en los pulmones, los riñones, el hígado, la piel, la bilis, el LCR, la saliva, el líquido seminal y las secreciones vaginales.

El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

Biotransformación:

El metabolismo es principalmente hepático. Dos compuestos principales se forman por oxidación:

• El metabolito “alcohol”, metabolito principal, que cuenta con una actividad bactericida sobre las bacterias anaerobias de aproximadamente el 30% de la del metronidazol, y una semivida de eliminación de aproximadamente 11 horas.

• El metabolito “ácido”, en pequeñas cantidades, y con una actividad bactericida de aproximadamente el 5% de la del metronidazol.

Eliminación:

Alta concentración hepática y biliar. Baja concentración cólica. Baja eliminación fecal. Excreción principalmente urinaria, ya que el metronidazol y los metabolitos oxidados excretados en la orina representan aproximadamente el 35-65% de la dosis administrada.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Lactosa Monohidrato

Almidón de Maíz

Almidón Glicolato Sódico

Color Amarillo No 5 FD&C

Povidona

Estearato de Magnesio

Talco

Agua purificada

Incompatibilidades:

No se han reportado.

Fecha de expiración:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al metronidazol, a un medicamento de la familia de los imidazoles o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• Paciente con alergia al trigo (distinta de la enfermedad celíaca) (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Niños menores de 6 años, debido a la forma farmacéutica (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo:

Los estudios en animales no sugieren un efecto teratógeno. En ausencia de efecto teratógeno en animales, no se espera que se produzcan malformaciones en el ser humano. De hecho, hasta la fecha, se ha demostrado que las sustancias responsables de malformaciones en el ser humano también son teratógenas en animales cuando se realizan estudios minuciosos en dos especies distintas.

Dentro del ámbito clínico, el análisis de un elevado número de embarazos con exposición al fármaco aparentemente no reveló ninguna malformación ni efecto fetotóxico particulares relacionados con el metronidazol. Sin embargo, únicamente los estudios epidemiológicos permitirían verificar la ausencia de riesgo. Así, el metronidazol se puede recetar durante el embarazo si es necesario.

Lactancia:

El metronidazol se excreta en la leche materna, por lo que se debe evitar la administración de este medicamento durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas:

A los pacientes se les debe advertir del riesgo potencial de vértigo, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos de la visión, y se les debe recomendar que no conduzcan vehículos ni utilicen maquinaria en caso de que se produzca este tipo de trastornos.

REACCIONES ADVERSAS:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

• Neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Trastornos cardiacos:

• Frecuencia no conocida: se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, especialmente cuando se administra metronidazol junto con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.

Trastornos psiquiátricos:

• Alucinaciones.

• Reacciones psicóticas con paranoia o delirio que pueden estar acompañadas de manera aislada de ideas o actos suicidas (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Estado de ánimo deprimido.

Trastornos del sistema nervioso:

• Neuropatías sensitivas periféricas.

• Cefaleas.

• Vértigo.

• Confusión.

• Convulsiones.

• Encefalopatía que puede estar asociada a cambios en las imágenes obtenidas por RM, generalmente reversibles al interrumpir el tratamiento. Se han notificado casos excepcionales de evolución mortal (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, trastornos de la marcha, nistagmus y temblores) (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Meningitis aséptica (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos oculares:

• Trastornos transitorios de la visión como visión borrosa, diplopía, miopía, disminución de la agudeza visual y cambio en la percepción de los colores.

• Neuropatías/neuritis ópticas.

Trastornos gastrointestinales:

• Trastornos digestivos leves (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea).

• Glositis con sensación de sequedad bucal, estomatitis, trastornos del gusto y anorexia.

• Pancreatitis reversible tras la interrupción del tratamiento.

• Decoloración o modificación del aspecto de la lengua (micosis).

Trastornos hepatobiliares:

• Enzimas hepáticas altas (ALT, AST, fosfatasas alcalinas) y casos muy raros de afectación hepática aguda de naturaleza citolítica (a veces ictérica), colestásica o mixta. Se han notificado casos aislados de insuficiencia hepatocelular que pueden requerir que se lleve a cabo un trasplante hepático.

• Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluidos algunos con consecuencias fatales ligadas a una aparición muy rápida tras el inicio del uso sistémico del metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Rubefacción de la cara, prurito y erupción cutánea, a veces febril.

• Urticaria, edema de Quincke y shock anafiláctico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Síndrome de Lyell.

• Síndrome de Stevens-Johnson.

• Eritema pigmentario fijo.

Varios:

• Aparición de una coloración marrón rojiza en la orina debida a la presencia de pigmentos hidrosolubles procedentes del metabolismo del producto.

Notificación de reacciones adversas sospechosas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@minsa.gob.pe o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Efecto disulfirámico:

Los medicamentos que causan un efecto disulfirámico con el alcohol son numerosos, por lo tanto no se recomienda su combinación con el alcohol.

Tratamientos concomitantes desaconsejados:

+ Alcohol (bebida o excipiente):

Efecto disulfirámico (calor, enrojecimiento, vómitos y taquicardia). Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol. Es necesario consultar la semivida de los medicamentos para asegurarse de que se hayan eliminado por completo antes de volver a tomar bebidas alcohólicas o medicamentos que contenga alcohol.

+ Busulfán:

Con busulfán en dosis altas: duplicación de las concentraciones de busulfán por el uso de metronidazol.

+ Disulfiram:

Riesgo de episodios de psicosis aguda o de estado de confusión reversibles tras interrumpir la administración de la combinación.

+ Medicamentos que provocan una prolongación del intervalo QT:

Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, especialmente cuando se administra metronidazol junto con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.

Tratamientos concomitantes cuyo uso se debe hacer con precaución:

+ Anticonvulsivos inductores enzimáticos:

Reducción de las concentraciones plasmáticas de metronidazol por aumento de su metabolismo hepático por parte del inductor.

Supervisión clínica y posible ajuste de la dosis de metronidazol durante el tratamiento con un inductor y después de su interrupción.

+ Rifampicina:

Reducción de las concentraciones plasmáticas de metronidazol por aumento de su metabolismo hepático por parte de la rifampicina.

Supervisión clínica y posible ajuste de la dosis de metronidazol durante el tratamiento con rifampicina y después de su interrupción.

+ Litio:

Aumento de la litemia que puede alcanzar valores tóxicos, con signos de sobredosis de litio.

Vigilancia estricta de la litemia y posible ajuste de la dosis de litio.

Tratamientos concomitantes que deben tenerse en cuenta:

+ Fluorouracilo (y por extrapolación, tegafur y capecitabina):

Aumento de la toxicidad del fluorouracilo como consecuencia de la reducción de su aclaramiento.

Problemas particulares de desequilibrio del cociente internacional normalizado:

Se han notificado muchos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben antibióticos. Entre los factores de riesgo se encuentran el contexto infeccioso o inflamatorio marcado, la edad y el estado general del paciente. En estas circunstancias, parece difícil distinguir entre la enfermedad infecciosa y su tratamiento cuando se produce un desequilibrio del cociente internacional normalizado. Sin embargo, hay algunas clases de antibióticos que influyen más, como las fluoroquinolonas, los macrólidos, las ciclinas, el cotrimoxazol y determinadas cefalosporinas.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos sobre seguridad:

No aplicable.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Hipersensibilidad/piel y anexos cutáneos:

Pueden producirse reacciones alérgicas, incluidos shocks anafilácticos, potencialmente mortales (ver sección Reacciones adversas). En este caso, se debe interrumpir la administración de metronidazol e implantar un tratamiento médico adecuado.

La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústulas apunta a la existencia de una pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección Reacciones adversas); exige la interrupción del tratamiento y contraindica cualquier nueva administración de metronidazol en monoterapia o politerapia.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell o la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), ligadas al uso del metronidazol. Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de estas reacciones y se debe vigilar atentamente la piel.

La aparición de signos o síntomas del síndrome de Stevens-Jonhson, el síndrome de Lyell (p. ej., erupción progresiva que suele ir acompañada de ampollas o lesiones de las mucosas) o la AGEP (eritema generalizado febril asociado con pústulas) requiere la interrupción del tratamiento y contraindica cualquier nueva administración de metronidazol en monoterapia o politerapia.

Sistema nervioso central:

Si aparecen síntomas indicativos de encefalopatía o síndrome cerebeloso (p. ej., ataxia, disartria, trastornos de la marcha, nistagmus, temblores, vértigo, confusión, convulsiones, neuropatías sensitivas periféricas, cefalea [ver sección Reacciones adversas]), se debe reevaluar de inmediato el tratamiento del paciente e interrumpir la administración de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante la vigilancia de este medicamento después de la comercialización. También se han observado cambios en las imágenes obtenidas por resonancia magnética (RM) asociados con la presencia de encefalopatía (ver sección Reacciones adversas). Las lesiones observadas se localizan con mayor frecuencia en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el rodete del cuerpo calloso. La mayoría de los casos de encefalopatía y cambios en las imágenes obtenidas por RM son reversibles al interrumpir el tratamiento. Se han notificado casos excepcionales de evolución mortal.

Se debe supervisar la aparición de signos indicativos de encefalopatía o de empeoramiento en pacientes con enfermedad neurológica central.

En caso de meningitis aséptica tratada con metronidazol, se desaconseja la reintroducción del tratamiento, o se debe evaluar la relación beneficio-riesgo en caso de infección grave.

Sistema nervioso periférico:

Se debe supervisar la aparición de signos indicativos de neuropatía periférica, especialmente en pacientes sometidos a tratamientos prolongados o que padezcan enfermedades neurológicas periféricas graves, crónicas o progresivas.

Trastornos psiquiátricos:

Se pueden producir reacciones psicóticas con posibles comportamientos que supongan un riesgo para el paciente desde el primer tratamiento, especialmente en caso de antecedentes psiquiátricos (ver sección Reacciones adversas). En tales casos, se debe interrumpir la administración de metronidazol, informar al médico y tomar las medidas terapéuticas necesarias de inmediato.

Análisis de sangre (hemograma):

En caso de antecedentes de trastornos hematológicos, tratamiento con dosis altas o tratamiento prolongado, se recomienda realizar análisis de sangre periódicos, especialmente para controlar la fórmula leucocitaria.

En caso de leucopenia, la opción de continuar con el tratamiento depende de la gravedad de la infección.

Excipientes con efectos conocidos:

Este medicamento puede ser administrado en caso de enfermedad celíaca. El almidón de maíz puede contener gluten, pero sólo elemento traza y por lo tanto se considera seguro para las personas con enfermedad celíaca.

Población pediátrica:

La toma de comprimidos está contraindicada en niños menores de 6 años, ya que conlleva riesgo de aspiración. Existen otras presentaciones a base de metronidazol adaptadas a niños pequeños.

Interacciones medicamentosas:

No se recomienda el uso concomitante de metronidazol y alcohol (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

No se recomienda el uso concomitante de metronidazol y bisulfan (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

No se recomienda el uso concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Interferencia con exploraciones paraclínicas y pruebas de laboratorio:

El metronidazol puede inmovilizar a los treponemas y, por lo tanto, hacer que se obtenga un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

El metronidazol puede influir en el resultado de algunos valores de química sanguínea (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], triglicéridos y glucosa), lo que puede dar lugar a un resultado falso negativo o anormalmente bajo. Estos métodos analíticos se basan en una disminución de la absorbancia en el espectro ultravioleta, que se produce cuando el dinucleótido de nicotinamida y adenina hidrogenado (NADH) se oxida para dar lugar al dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD). Esta interferencia se debe a la similitud de los picos de absorción del NADH (340 nm) y el metronidazol (322 nm) a pH 7.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne:

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos algunos con consecuencias mortales ligadas a una aparición muy rápida tras el inicio del tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne, con productos que contenían metronidazol para uso sistémico. En esta población, no se debe utilizar el metronidazol a menos que el beneficio se considere superior al riesgo y no se disponga de tratamiento alternativo. Se deben llevar a cabo pruebas de la función hepática justo antes del inicio del tratamiento, a lo largo del mismo y una vez que este finalice hasta que dicha función esté dentro de los límites normales o se obtengan los valores iniciales. Si los resultados de las pruebas de función hepática son significativamente altos durante el tratamiento, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Se debe pedir a los pacientes con síndrome de Cockayne que notifiquen de inmediato a su médico todos los posibles síntomas de lesiones hepáticas y que dejen de tomar metronidazol (ver sección Reacciones adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

• Amebiasis

– Adultos

1,50 g al día en tres dosis.

– Población pediátrica

30-40 mg/kg/día en tres dosis.

En la amebiasis hepática, en la etapa de formación del absceso, la evacuación de este último debe realizarse de forma conjunta con el tratamiento con metronidazol.

La duración del tratamiento es de siete días consecutivos.

• Tricomoniasis

– En mujeres (uretritis y vaginitis por tricomonas), tratamiento de dosis única de 2 g en una sola toma (4 comprimidos).

Tanto si la pareja presenta signos clínicos de infestación por Trichomonas vaginalis como si no, es importante que reciba tratamiento simultáneo, incluso en ausencia de un resultado positivo de laboratorio.

• Lambliasis

– Adultos

De 0,750 g a 1 g al día durante cinco días consecutivos.

– Población pediátrica:

De 10 a 15 años: 500 mg/día.

• Vaginitis inespecíficas

500 mg 2 veces al día durante siete días.

Se debe tratar simultáneamente a la pareja.

• Tratamiento de infecciones por microorganismos anaerobios (en primera línea o mantenimiento).

– Adultos:

De 1 a 1,5 g/día.

– Población pediátrica:

De 20 a 30 mg/kg/día.

Forma de administración:

Administración por vía Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Se han notificado casos de administración de una dosis única de hasta 12 g en intentos de suicidio y sobredosis accidentales.

Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y desorientación leve. No existe un antídoto específico para las sobredosis de metronidazol. En caso de sobredosis masiva, el tratamiento es sintomático.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina con 30, 100 y 250 tabletas en blíster de aluminio/PVC incoloro.

Precauciones especiales para la eliminacion del medicamento:

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en puntos especiales en la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños.

No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

Conservar en su empaque original.

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad.

REFERENCIA:

ANSM-FRANCIA. FLAGYL COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 500 MG. Reg: NL 1528. Titular: SANOFI-AVENTIS FRANCE. Revisión: 21/04/2023.

URL: agenceprd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=61659061&typedoc=R&ref=R0403058.htm

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: J01XD01 – P01AB01