COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Metformina Clorhidrato 500 mg
Equivalente a la metformina base 390 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Tratamiento de la diabetes tipo 2, especialmente en caso de sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio físico no son suficientes para restablecer el equilibrio glucémico.

• En adultos, Metformina se puede usar como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos orales o insulina.

• En niños mayores de 10 años y adolescentes, Metformina se puede utilizar como monoterapia o en combinación con insulina.

Se observó una reducción en las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes adultos con sobrepeso con diabetes tipo 2 tratados con metformina de primera línea después del fracaso de la dieta (ver la sección Propiedades farmacodinámicas).

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antidiabéticos orales. Biguanidas

Mecanismo de acción:

La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucémicos, que reduce el azúcar en la sangre basal y postprandial. No estimula la secreción de insulina y, por lo tanto, no causa hipoglucemia.

La metformina puede actuar a través de tres mecanismos:

• Reduciendo la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la neoglucogénesis y la glucogenólisis.

• A nivel muscular, aumentando la sensibilidad a la insulina, promoviendo la captación y el uso periférico de glucosa.

• Finalmente, retrasando la absorción intestinal de glucosa.

La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintasa.

La metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (GLUTs) conocidos hasta la fecha.

Efectos farmacodinámicos:

En los estudios clínicos, el uso de metformina se asoció a la estabilidad del peso o a una modesta pérdida de peso.

En el ser humano, además de su acción sobre la glucemia, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en estudios controlados a medio y largo plazo: la metformina reduce los niveles de colesterol total y LDL y de triglicéridos.

Eficacia y seguridad clínica:

El estudio prospectivo aleatorizado UKPDS estableció el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.

El análisis de los resultados en pacientes con sobrepeso tratados con metformina después del fracaso de la dieta sola mostró:

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier tipo de complicación relacionada con la diabetes en el grupo de metformina (29,8 eventos por 1000 pacientes-años), en comparación con la dieta sola (43,3 eventos por 1000 pacientes-años), p=0,0023, y en comparación con los grupos combinados de sulfonilurea e insulina en monoterapia (40,1 eventos por 1000 pacientes-años), p=0,0034;

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7,5 eventos por 1000 pacientes-años, dieta sola 12,7 eventos por 1000 pacientes-años, p=0,017;

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina 13,5 eventos por 1000 pacientes-años, en comparación con la dieta sola 20,6 eventos por 1000 pacientes-años (p=0,011) y en comparación con los grupos de monoterapia combinada con sulfonilurea e insulina 18,9 eventos por 1000 pacientes-años (p=0,021);

• Una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina 11 eventos por 1000 pacientes-año, dieta sola 18 eventos por 1000 pacientes-año (p=0,01).

Cuando la metformina se ha utilizado en combinación con una sulfonamida hipoglucemiante como tratamiento de segunda línea, no se ha demostrado un beneficio clínico.

En la diabetes de tipo 1, la combinación de metformina con insulina se ha utilizado en algunos pacientes, pero el beneficio clínico de esta combinación no se ha demostrado formalmente.

Población pediátrica:

Los estudios clínicos controlados en una pequeña población pediátrica de 10 a 16 años tratada durante un año mostraron una respuesta glucémica similar a la observada en los adultos.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Tras la administración oral de un comprimido de clorhidrato de metformina, la concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza en aproximadamente 2,5 horas (Tmáx). La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de clorhidrato de metformina. La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina es de aproximadamente el 50-60% en sujetos sanos. Tras la administración oral, la fracción no absorbida encontrada en las heces fue del 20-30%.

Tras la administración oral, la absorción de la metformina es saturable e incompleta. Parece que la absorción de la metformina no es lineal.

A las dosis y regímenes de dosificación recomendados de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan en 24-48 horas, y generalmente se mantienen por debajo de 1 μg/mL. En los ensayos clínicos controlados, las concentraciones plasmáticas máximas de metformina (Cmáx) no superaron los 5 μg/mL, incluso a dosis máximas.

Los alimentos disminuyen y retrasan ligeramente la absorción de la metformina. Tras la administración oral de un comprimido de 850 mg, se observó una disminución del 40% en el pico de concentración plasmática, una disminución del 25% en el AUC (área bajo la curva) y un aumento de 35 minutos en el tiempo para alcanzar el pico de concentración plasmática. Se desconoce la traducción clínica de la disminución de estos parámetros.

Distribución:

La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante. La metformina se difunde en los eritrocitos. El pico sanguíneo es más bajo que el pico plasmático y se produce aproximadamente a la misma hora. Lo más probable es que los eritrocitos representen un compartimento secundario de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) está entre 63 y 276 litros.

Biotransformación:

La metformina se excreta en la orina sin cambios. No se han identificado metabolitos en humanos.

Eliminación:

La depuración renal de la metformina es superior a 400 mL/min, lo que indica la eliminación por filtración glomerular y secreción tubular de la metformina. Tras la administración oral, la vida media de la eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas.

Si la función renal está deteriorada, la depuración renal se reduce en proporción a la depuración de creatinina. Esto conduce a una prolongación de la vida media de eliminación, lo que resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de metformina.

Características de grupos específicos de pacientes:

Insuficiencia renal:

Dado que se dispone de pocos datos en sujetos con insuficiencia renal moderada, no se pudo realizar una estimación fiable de la exposición sistémica a la metformina en este subgrupo en comparación con los sujetos con función renal normal. Por lo tanto, el ajuste de la dosis debe basarse en la eficacia clínica y la seguridad (ver la sección Dosis y vía de administración).

Población pediátrica:

Estudio de dosis única:

Tras una dosis única de clorhidrato de metformina 500 mg, el perfil farmacocinético en niños fue similar al observado en adultos sanos.

Estudio de dosis repetidas:

Los datos se limitan a un estudio. Tras dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en niños y adolescentes, la concentración plasmática máxima (Cmáx) y la exposición sistémica (AUC0-t) se redujeron aproximadamente un 33% y un 40% respectivamente en comparación con los adultos diabéticos a los que se les administraron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 14 días. Como las dosis se ajustan individualmente en función del control glucémico, estos resultados tienen una relevancia clínica limitada.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Povidona K30

Povidona K90

Almidón pregelatinizado

Crospovidona

Estearato de magnesio

Agua purificada

Hidroxipropilmetilcelulosa

Polietilenglicol

Talco

Alcohol etílico

Incompatibilidades:

No se han reportado.

Fecha de expira:

No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética).

• Precoma diabético.

• Insuficiencia renal grave (DFG < 30 mL/min).

• Trastornos agudos que pueden afectar la función renal tales como: deshidratación, infección grave, shock.

• Enfermedad (especialmente aguda o crónica agravada) que pueda provocar hipoxia tisular, como: insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.

• Insuficiencia hepatocelular, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

• Insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 30 mL/min/1,73 m2),

• Acidosis metabólica, incluida la cetoacidosis diabética.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo y lactancia:

Embarazo:

La hiperglucemia no controlada en el periodo periconcepcional y durante el embarazo se asocia a un mayor riesgo de anomalías congénitas, aborto espontáneo, hipertensión gestacional, preeclampsia y mortalidad perinatal. Es importante mantener los niveles de glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal durante todo el embarazo para reducir el riesgo de efectos adversos relacionados con la hiperglucemia en la madre y su bebé.

La metformina atraviesa la placenta a niveles que pueden alcanzar las concentraciones maternas.

Un amplio conjunto de datos en mujeres embarazadas (más de 1.000 casos expuestos) procedentes de un estudio de cohorte basado en un registro y de datos publicados (meta-análisis, estudios clínicos y registros) indica que no hay un mayor riesgo de anomalías congénitas o de toxicidad fetal/neonatal tras la exposición a la metformina en el periodo periconcepcional y/o durante el embarazo.

Los datos sobre los efectos de la metformina en los resultados de peso a largo plazo en niños expuestos en el útero son limitados y no concluyentes. La metformina no parece afectar al desarrollo motor y social de los niños expuestos durante el embarazo hasta los 4 años de edad, aunque los datos sobre los resultados a largo plazo son limitados.

Cuando esté clínicamente justificado, se puede considerar el uso de metformina durante el embarazo y el periodo periconcepcional como tratamiento complementario o como alternativa a la insulina.

Lactancia:

La metformina se excreta en la leche materna humana. No se observaron efectos adversos en recién nacidos y lactantes amamantados. Sin embargo, como los datos disponibles son limitados, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con metformina. La decisión de continuar o no con la lactancia materna debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia materna y el riesgo potencial de efectos adversos para el niño.

Fertilidad:

La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vio afectada por dosis de metformina de hasta 600 mg/kg/día, que es aproximadamente 3 veces la dosis máxima diaria recomendada para los seres humanos en función de la superficie corporal.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

La monoterapia con metformina no causa hipoglucemia y no tiene ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

Por otro lado, se debe llamar la atención del paciente sobre los riesgos de hipoglucemia cuando la metformina se usa en combinación con otros medicamentos antidiabéticos (como sulfonilureas, insulina, meglitinidas).

REACCIONES ADVERSAS:

Acidosis láctica:

Los efectos adversos más comunes al inicio del tratamiento son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito, que desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenir estos efectos adversos, se recomienda dividir la dosis de metformina en 2 o 3 dosis diarias y aumentar gradualmente las dosis.

Los siguientes efectos adversos pueden aparecer bajo tratamiento con metformina. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente: ≥ 1/10; frecuente: ≥ 1/100, < 1/10; poco frecuente: ≥ 1/1 000, < 1/100, raro: ≥ 1/10 000, < 1/1.000; muy raro: < 1/10 000.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

Trastornos metabólicos y nutricionales:

Frecuentes: Deficiencia/decreción de vitamina B12 (ver la sección Advertencias y precauciones)

Muy raros: Acidosis láctica (ver la sección Advertencias y precauciones).

Enfermedades del sistema nervioso:

Frecuentes: Alteración del gusto.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito. Estos efectos secundarios ocurren con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y retroceden espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos, se recomienda administrar metformina en 2 o 3 dosis durante el día, durante o al final de las comidas. Un aumento gradual de la dosis también puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raros: Casos aislados de anomalías en las pruebas de función hepática o hepatitis que desaparecen al suspender el tratamiento con metformina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: Reacciones cutáneas como eritema, prurito, urticaria.

Población pediátrica:

En los datos publicados y posteriores a la comercialización, así como en los estudios clínicos realizados en una población pediátrica limitada de 10 a 16 años tratada durante un año, los eventos adversos notificados fueron de naturaleza y gravedad similares a los notificados en adultos.

Vitamina B12

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com . Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Combinaciones no recomendadas:

• Alcohol: La intoxicación alcohólica aguda se asocia con un mayor riesgo de acidosis láctica, especialmente en casos de juventud, desnutrición o insuficiencia hepática.

• Medios de contraste yodados: La metformina debe suspenderse antes o en el momento del examen por imágenes y solo debe reanudarse después de un mínimo de 48 horas, siempre que la función renal se ha reevaluado y se ha encontrado estable, ver las secciones Dosis y vía de administración y Advertencias y precauciones.

Combinaciones sujetas a precauciones de uso:

Algunos medicamentos pueden afectar la función renal, lo que aumenta el riesgo de acidosis láctica, por ejemplo, los AINE, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa II (COX), enzima convertidora, antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos, especialmente diuréticos del asa. Al introducir o usar tales medicamentos en combinación con metformina, es necesaria una estrecha vigilancia de la función renal.

• Medicamentos con actividad hiperglucémica intrínseca (por ejemplo, glucocorticoides (para uso local o sistémico) y simpaticomiméticos): Puede ser necesario vigilar el azúcar en la sangre con más frecuencia, especialmente al inicio del tratamiento. Si es necesario, se debe ajustar la dosis de metformina durante el tratamiento de acuerdo con el medicamento en cuestión y al suspenderlo.

• Transportadores de cationes orgánicos (TCO): La metformina es un sustrato de los dos transportadores TC01 y TC02. La coadministración de metformina con:

• Los inhibidores de TC01 (como el verapamilo) puede reducir la eficacia de la metformina.

• Los inductores de TC01 (como la rifampicina) puede aumentar la absorción gastrointestinal y la eficacia de la metformina.

• Los inhibidores de TC02 (por ejemplo, cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprima, vandetanib, isavuconazol) pueden disminuir la eliminación renal de metformina y así conducir a un aumento en la concentración plasmática de metformina.

• Los inhibidores de TC01 y TC02 (como crizotinib, olaparib) pueden perjudicar la eficacia y la eliminación renal de metformina.

Por lo tanto, se recomienda tener precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, cuando estos medicamentos se administran juntos con metformina, ya que la concentración plasmática de ésta puede aumentar. Si es necesario, se puede considerar un ajuste de la dosis de metformina, ya que los inhibidores/inductores del TCO pueden alterar la eficacia de la metformina.

• Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica: El topiramato u otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (por ejemplo, zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida) causan con frecuencia una disminución del bicarbonato en suero e induce un gap no aniónico, acidosis metabólica hiperclorémica. El uso concomitante de estos fármacos con Metformina 500 mg tableta recubierta puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Considere una monitorización más frecuente de estos pacientes.

• Medicamentos que reducen la Depuración de Metformina: Los fármacos que se eliminan por secreción tubular renal (por ejemplo, fármacos catiónicos tales como cimetidina) tienen el potencial de interacción con metformina compitiendo por sistemas comunes de transporte tubular renal y pueden aumentar la acumulación de metformina y el riesgo de acidosis láctica. Considere una monitorización más frecuente de estos pacientes.

• Alcohol: Se sabe que el alcohol potencia el efecto de metformina sobre el metabolismo del lactato. Advertir a los pacientes respecto la ingesta excesiva de alcohol mientras reciben Metformina 500 mg tableta recubierta.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Los datos no clínicos de la farmacología de seguridad convencional, la toxicología de dosis repetidas, la genotoxicidad, la carcinogenicidad y los estudios de toxicidad reproductiva no revelaron ningún riesgo particular para los seres humanos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Acidosis láctica:

La acidosis láctica, una complicación metabólica muy rara pero grave, ocurre con mayor frecuencia durante un deterioro agudo de la función renal, enfermedad cardiorrespiratoria o sepsis. Una acumulación de metformina ocurre en casos de deterioro agudo de la función renal y aumenta el riesgo de acidosis láctica.

En caso de deshidratación (diarrea, vómitos intensos, fiebre o disminución de la ingesta de líquidos), la metformina debe suspenderse temporalmente y se recomienda que se comunique con un profesional de la salud.

Los medicamentos que pueden afectar significativamente la función renal (como antihipertensivos, diuréticos y AINE) deben iniciarse con precaución en pacientes tratados con metformina. Otros factores de riesgo para la aparición de acidosis láctica son el consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática, diabetes mal controlada, cetosis, el ayuno prolongado y cualquier afección asociada con hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan causar acidosis láctica (ver las secciones Contraindicaciones y Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Los pacientes y/o sus cuidadores deben ser informados del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia seguida un coma. Si los síntomas son evidentes, el paciente debe dejar de tomar metformina y consultar inmediatamente a un médico. El diagnóstico biológico se basa en una disminución del pH sanguíneo (< 7,35), un aumento de los niveles plasmáticos de lactato (> 5 mmol/L) así como un aumento en el agujero aniónico y la relación lactato/piruvato.

Función renal:

La DFG debe evaluarse antes del inicio del tratamiento y con regularidad a partir de entonces (ver la sección Dosis y vía de administración). La metformina está contraindicada en pacientes con DFG < 30 ml/min y debe interrumpirse temporalmente en situaciones que puedan afectar a la función renal (ver la sección Contraindicaciones).

Función cardíaca:

Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de hipoxia e insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, la metformina se puede usar si se realiza una vigilancia regular de la función cardíaca y renal.

La metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda e inestable (ver la sección Contraindicaciones)

Administración de medios de contraste yodados:

La administración intravascular de medios de contraste yodados puede causar nefropatía inducida por medios de contraste que conducirá a la acumulación de metformina y un mayor riesgo acidosis láctica. La metformina debe suspenderse antes o en el momento de la toma de imágenes y solo debe reanudarse después de un mínimo de 48 horas, siempre que la función renal se ha reevaluado y considerado estable, ver las secciones Dosis y vía de administración e Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Intervención quirúrgica:

La metformina debe suspenderse en el momento de la cirugía bajo anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento no podrá reanudarse hasta al menos 48 horas después de la intervención o reanudación de la alimentación oral, y siempre que se haya reevaluado la función renal y considerado estable.

Población pediátrica:

El diagnóstico de diabetes tipo 2 debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento con metformina.

No se detectó ningún efecto de la metformina sobre el crecimiento y la pubertad en los estudios clínicos controlados de un año, pero no se observaron datos a largo plazo sobre estos puntos específicos no están disponibles. Por lo tanto, en los niños tratados, y especialmente en los niños prepúberes, se recomienda una vigilancia cuidadosa de los efectos de la metformina en estos parámetros.

Niños de 10 a 12 años:

Sólo 15 sujetos de 10 a 12 años fueron incluidos en estudios clínicos controlados en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y la seguridad de la metformina en estos niños no difirieron de la eficacia y la seguridad en niños mayores y adolescentes, se recomienda atención especial cuando se prescribe en niños de 10 a 12 años.

Otras precauciones:

Todos los pacientes deben continuar su dieta, con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos a lo largo del día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con la dieta baja en calorías. Los análisis biológicos recomendados para el monitoreo de la diabetes deben realizarse regularmente.

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de niveles bajos de vitamina B12 aumenta con la dosis, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12. Si se sospecha de una deficiencia de vitamina B12 (por ejemplo, anemia o neuropatía), deben controlarse los niveles séricos de vitamina B12. Puede ser necesario un control regular en pacientes con riesgo de deficiencia de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuarse mientras se tolere y no haya contraindicaciones, y debe prescribirse una terapia correctiva adecuada para tratar la deficiencia de vitamina B12 de acuerdo con las directrices clínicas actuales.

La metformina sola no causa hipoglucemia, pero se debe tener precaución cuando se usa en combinación con insulina u otros antidiabéticos orales (como las sulfonamidas hipoglucemiantes o las meglitinidas).

Acidosis láctica:

Se han reportado casos de acidosis láctica durante la post-comercialización, asociada a metformina, incluyendo casos fatales. Estos casos tuvieron un inicio sutil y se acompañaron de síntomas inespecíficos como malestar, mialgias, dolor abdominal, dificultad respiratoria o aumento de la somnolencia. Sin embargo, se han producido casos de hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con acidosis grave. La acidosis láctica asociada a la metformina se caracterizó por concentraciones elevadas de lactato en sangre (superior a 5 mmol/L), acidosis por anión gap (sin evidencia de cetonuria o cetonemia) y un aumento de la relación lactato/piruvato; niveles plasmáticos de metformina generalmente superiores a 5 mcg/mL. La metformina disminuye la absorción hepática de lactato aumentando los niveles sanguíneos de lactato, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, especialmente en pacientes con riesgo.

Si se sospecha de acidosis láctica asociada a metformina, se deben instituir medidas generales de apoyo en un entorno hospitalario, junto con la interrupción inmediata de metformina 500 mg tableta recubierta. En los pacientes tratados con metformina 500 mg tableta recubierta con diagnóstico o fuerte sospecha de acidosis láctica, se recomienda una hemodiálisis rápida para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada (clorhidrato de metformina es dializable, con un aclaramiento de hasta 170 mL/min en buenas condiciones hemodinámicas). La hemodiálisis a menudo ha dado como resultado la reversión de los síntomas y la recuperación.

Educar a los pacientes y sus familias sobre los síntomas de la acidosis láctica y si estos síntomas ocurren, instruirlos a suspender metformina 500 mg tableta recubierta y reportar estos síntomas a un profesional de la salud.

Pacientes con enfermedades mitocondriales conocidas o sospechadas: En pacientes con enfermedades mitocondriales conocidas, como el síndrome de encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y episodios similares a ictus (MELAS) y la diabetes hereditaria materna con sordera (MIDD), no se recomienda la metformina debido al riesgo de exacerbación de la acidosis láctica y complicaciones neurológicas que pueden agravar la enfermedad. En caso de signos y síntomas indicativos de síndrome MELAS o MIDD tras la administración de metformina, se debe suspender el tratamiento inmediatamente y realizar una evaluación diagnostica inmediata.

Insuficiencia renal:

Los casos de acidosis láctica asociados a metformina durante la fase postcomercialización se produjeron principalmente en pacientes con insuficiencia renal significativa. El riesgo de acumulación de metformina y de acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la gravedad de la insuficiencia renal debido a que la meftormina es sustancialmente excretada por el riñón.

• Antes de iniciar Metformina 500 mg tableta recubierta, obtenga un TFGe.

• Metformina 500 mg tableta recubierta está contraindicado en pacientes con un TFGe inferior a 30 mL/min/ 1,73 m2. La iniciación de Metformina 500 mg tableta recubierta no se recomienda en pacientes con TFGe entre 30 45 mL/min/1,73 m2.

• Obtener la TFGe al menos una vez al año en todos los pacientes que toman Metformina 500 mg tableta recubierta. En los pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal (por ejemplo, los ancianos), la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia.

• En pacientes que se encuentran tomando Metformina 500 mg tableta recubierta, cuyo TFGe desciende por debajo de 45 mL/min/1,73 m2, se debe evaluar el beneficio y el riesgo de continuar con la terapia.

Interacciones con medicamentos:

El uso concomitante de Metformina 500 mg tableta recubierta con determinados medicamentos puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina: aquellos que deterioran la función renal, producen cambios hemodinámicos significativos, interfieren con el equilibrio ácido-base o aumentan la acumulación de metformina (por ejemplo, fármacos catiónicos). Por lo tanto, se debe considerar una monitorización más frecuente de los pacientes.

Pacientes con 65 años o más:

El riesgo de acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la edad del paciente, ya que los pacientes ancianos tienen una mayor probabilidad de padecer insuficiencia hepática, renal o cardíaca que los pacientes más jóvenes. Evaluar fa función renal con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada.

Estudios Radiológicos con contraste:

La administración intravascular de agentes de contraste yodados en pacientes tratados con metformina ha conducido a una disminución aguda de la función renal y a la aparición de acidosis láctica. Detener Metformina 500 mg tableta recubierta en el momento o antes de un procedimiento con contraste iodado, en pacientes con un TFGe entre 30 y 60 mL/min/1,73 m2. En pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo, insuficiencia cardíaca o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial, reevalúe la TFGe 48 horas después del procedimiento de imagen y reinicie Metformina 500 mg tableta recubierta si la función renal es estable.

Cirugía y otros procedimientos:

La restricción de alimentos y líquidos durante los procedimientos quirúrgicos o de otro tipo puede aumentar el riesgo de agotamiento de volumen, hipotensión e insuficiencia renal. Metformina 500 mg tableta recubierta debe interrumpirse temporalmente mientras los pacientes tienen restricción de alimentos y de ingesta de líquidos.

Estados hipóxicos:

Varios casos de acidosis láctica en la fase post-comercialización asociada a la metformina ocurrieron en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva aguda (particularmente cuando se acompañaba de hipoperfusión e hipoxemia). El colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio, sepsis y otras condiciones asociadas con hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también pueden causar azotemia prerrenal. Cuando ocurran tales eventos, discontinúe Metformina 500 mg tableta recubierta.

Consumo excesivo de alcohol:

El alcohol potencia el efecto de metformina sobre el metabolismo del lactato y esto puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina. Se debe advertir a los pacientes contra el consumo excesivo de alcohol, mientras reciben Metformina 500 mg tableta recubierta.

Deterioro hepático:

En pacientes con insuficiencia hepática se han desarrollado casos de acidosis láctica asociada a metformina. Esto puede deberse a un deterioro del aclaramiento del lactato que resulta en altos niveles sanguíneos de lactato. Por lo tanto, evite el uso de Metformina 500 mg tableta recubierta en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.

Deficiencia de vitamina B12:

La metformina puede reducir los niveles séricos de vitamina B12. El riesgo de niveles bajos de vitamina B12 aumenta con el incremento de la dosis de metformina, la duración del tratamiento y/o en pacientes con factores de riesgo que se sabe causan deficiencia de vitamina B12. En caso de sospecha de deficiencia de vitamina B12 (como anemia o neuropatía), se deben controlar los niveles séricos de vitamina B12. Podría ser necesario un control periódico de la vitamina B12. En pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12. El tratamiento con metformina debe continuarse mientras sea tolerado y no está contraindicado, y se debe proporcionar un tratamiento correctivo adecuado para la deficiencia de vitamina B12 de acuerdo con las directrices clínicas actuales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos con función renal normal (DFG ≥ 90 mL/min):

En monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos orales:

• La dosis inicial habitual es de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina, 2 o 3 veces al día, administrada durante o al final de las comidas. Después de 10 a 15 días, la dosis se adaptará de acuerdo con el azúcar en la sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 3 g por día, en 3 dosis separadas.

• Si se considera la sustitución de otro fármaco antidiabético oral, el tratamiento anterior debe suspenderse y sustituirse con metformina a la dosis indicada anteriormente.

En asociación con la insulina:

La metformina y la insulina se pueden combinar para lograr un mejor control glucémico.

La dosis inicial habitual de clorhidrato de metformina es de 500 mg o 850 mg, 2 o 3 veces al día, y la dosis de insulina se ajustará de acuerdo con los niveles de glucosa en sangre.

Sujeto de edad avanzada:

Debido a la posible disminución de la función renal en los pacientes de edad avanzada, la dosis de metformina debe ajustarse a la función renal y es necesaria la vigilancia regular de la función renal (ver la sección Advertencias y precauciones).

Insuficiencia renal:

La DFG debe evaluarse antes de iniciar el tratamiento con un medicamento que contenga metformina y, posteriormente, al menos una vez al año. En pacientes cuya insuficiencia renal es probable que progrese y en pacientes de edad avanzada, la función renal debe evaluarse con mayor frecuencia, por ejemplo, cada 3 a 6 meses.

Población pediátrica:

En monoterapia o en combinación con insulina:

• Metformina se puede utilizar en niños mayores de 10 años y adolescentes.

• La dosis inicial habitual es de 500 mg o 850 mg de clorhidrato de metformina 1 vez al día, administrada durante o al final de las comidas.

Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el azúcar en la sangre. Un aumento gradual de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal. La dosis máxima recomendada de clorhidrato de metformina es de 2 g por día, en 2 o 3 dosis.

Recomendaciones para su uso en la insuficiencia renal:

• Evaluar la función renal antes de iniciar Metformina 500 mg tableta recubierta y periódicamente después, mediante la medición de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)

• Metformina 500 mg tableta recubierta está contraindicado en pacientes con una TFGe por debajo de 30 mL/min/1 ,73 m2

Descontinuación para procedimientos de imagen con contraste yodado:

• Suspender Metformina 500 mg tableta recubierta en el momento o antes de un procedimiento de contraste iodado en pacientes con un TFGe entre 30 y 60 mL/min/1,73 m2; en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, alcoholismo o insuficiencia cardíaca; o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial. Reevaluar la TFGe 48 horas después del procedimiento de obtención de imágenes; y reinicie Metformina 500 mg tableta recubierta si la función renal es estable.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

No se ha observado hipoglucemia incluso con dosis de clorhidrato de metformina de hasta 85 g, aunque en tales condiciones se ha producido acidosis láctica. Una sobredosis significativa de metformina o la existencia de riesgos concomitantes puede conducir a acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica y debe tratarse en un entorno hospitalario. El tratamiento más eficaz es la eliminación de lactatos y metformina por hemodiálisis.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina x 2, 4, 6, 8, 10, 20, 30, 50 y 100 tabletas recubiertas en envase blíster de aluminio-PVC/PVDC ámbar.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

No aplica.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

FRANCIA – ANSM GLUCOPHAGE 500 mg, comprimé pelliculé. Registro: 34009 352 816 7 8 Titular: MERCK SANTE S.A.S. Revisión: 17/03/2022 https://base-donnees- SANOFI Metformin - GCDS v1 2017-05-23

Alerta de Seguridad R.D. N°10522-2017-DIGEMID/DPF/UFM/MINSA

Alerta de Seguridad R.D N° 6287-2024- DIGEMID/DPF/UFM/MINSA

Alerta de seguridad R.D N° 16117-2025- DIGEMID/DPF/UFM/MINSA del 9 de octubre de 2025.

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: A10BA02