COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada ampolla de 2 mL contiene:
Lincomicina Clorhidrato Monohidrato equivalente a
Lincomicina Base 600 mg
Excipientes: Alcohol Bencílico, Hidróxido de Sodio, Agua para inyección
Contiene alcohol bencílico por lo que no debe usarse en lactantes y niños prematuros
Forma farmacéutica:
Solución Inyectable
Solución límpida e incolora

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Lincomicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas por microorganismos sensibles (ver secciones Dosis y vía de administración, Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinámicas):

Adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad causada por Staphylococcus aureus.

• Neumonía por aspiración.

• Empiema (adquirido en la comunidad).

• Absceso pulmonar.

• Faringoamigdalitis estreptocócica aguda (grupo A).

• Infecciones bacterianas agudas de la piel y de sus estructuras.

• Osteomielitis

Niños mayores de 1 mes:

• Exacerbación aguda de la sinusitis bacteriana crónica.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Lincosamidas.

Mecanismo de acción:

La lincomicina es un antibiótico que pertenece al grupo de las lincosamidas, cuya actividad principal es bacteriostática.

La lincomicina es un antibiótico producido por la fermentación de Streptomyces lincolnensis. La lincomicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. La actividad antibacteriana de la lincomicina parece correlacionarse con el periodo de tiempo en que la concentración del principio activo está por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) para el patógeno.

Resistencia:

La resistencia a estafilococos y estreptococos se debe a la metilación de nucleótidos específicos del RNA 23S de la subunidad 50S del ribosoma, que puede determinar la resistencia cruzada a los macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). En aislados con resistencia a los macrólidos de estos organismos deben realizarse pruebas utilizando el test de zona D para evaluar la resistencia inducible a lincomicina/clindamicina. La resistencia cruzada entre lincomicina y clindamicina es completa.

Puntos de corte:

Las pruebas de sensibilidad se deben realizar utilizando métodos de laboratorio estandarizados, como los descritos por el Comité Europeo de Evaluación de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST). Debido a que EUCAST no ha establecido puntos de corte de sensibilidad para la lincomicina, se debe utilizar clindamicina en su lugar.

Los puntos de corte de la CMI establecidos para la clindamicina por el Comité Europeo de Evaluación de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son:

Tabla 1 Comité Europeo de Evaluación de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para clindamicina

a Contenido en disco: 2 microgramos de cliodamicina

CMI los criterios interpretativos para los anaerobios se basan en la dilución en agar.

NA=No aplica; S=susceptible; R=resistente.

Los rangos de control de calidad del EUCAST para las determinaciones de CIM y de zona en disco se encuentran en la tabla siguiente:

Tabla 2. Rangos de control de calidad EUCAST aceptables para que la clindamicina se utilice en la validación de los resultados de las pruebas de susceptibilidad

ATCC® es una marca registrada por el "American Type Culture Collection".

Microbiología:

La lincomicina tiene un espectro de actividad similar a la clindamicina; sin embargo, es en general menos eficaz que la clindamicina frente a los organismos sensibles.

In vitro, concentraciones de lincomicina de 0,02-3,1 mg/l inhiben la mayoría de las cepas sensibles de estafilococos y estreptococos. In vitro, la concentración mínima inhibitoria (CMI) de lincomicina para la mayoría de las bacterias sensibles anaerobias y microaerofílicas es 0,1 - 6,2 mg/l.

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas y es deseable obtener la información local sobre la resistencia, particularmente cuando se traten infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Particularmente en infecciones graves o en caso de fallo de la terapia se recomienda un diagnóstico microbiológico con verificación del patógeno y su sensibilidad a lincomicina/clindamicina.

Lincomicina presenta una resistencia cruzada completa con clindamicina. Se ha notado particularmente una disminución en la sensibilidad a clindamicina/lincomicina a lo largo del tiempo, en particular, entre S. aureus meticilin-resistentes (MRSA), y en algunas especies de Clostidrium y Bacteriodes.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Tras la administración intramuscular de una dosis única de 600 mg de lincomicina se obtiene una media de la concentración máxima en suero de 11,6 microgramos/mL a los 60 minutos y se mantienen concentraciones terapéuticas durante 17 a 20 horas para los microorganismos gram positivos más susceptibles.

Tras la perfusión intravenosa de una dosis única de 600 mg de lincomicina durante 2 horas se obtiene una media de la concentración máxima en suero de 15,9 microgramos/mL y se mantienen concentraciones terapéuticas durante 14 horas para los microorganismos gram positivos más susceptibles .

Distribución:

A las concentraciones plasmáticas de 5 microgramos/mL , la lincomicina se encuentra unida a proteínas plasmáticas en un 72% aproximadamente; a las concentraciones de 1 microgramo/mL , el fármaco se encuentra unido a proteínas plasmáticas aproximadamente en un 57%.

La lincomicina se distribuye en muchos de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo fluido peritoneal, pleural, sinovial, hueso, bilis y humor acuoso del ojo. La lincomicina se difunde pobremente en el líquido cefalorraquídeo (LCR); los niveles de lincomicina en el LCR son inadecuados para el tratamiento de la meningitis (ver sección Contraindicaciones).

La lincomicina atraviesa fácilmente la placenta y las concentraciones del fármaco en la sangre del cordón umbilical son un 25% de las concentraciones presentes en la sangre materna. La lincomicina se distribuye en la leche materna y las concentraciones en la leche materna pueden ser iguales a las concentraciones plasmáticas maternas (ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia).

Biotransformación:

La lincomicina se metaboliza parcialmente en el hígado. Tras la administración oral, la lincomicina inalterada representa un 40% de la dosis total excretada. No hubo evidencia de glucuronidación ni sulfatación.

Eliminación:

La semivida plasmática de la lincomicina en pacientes con función renal normal es de 5 horas aproximadamente. En pacientes con insuficiencia renal grave, la semivida de eliminación de la lincomicina puede prolongarse en comparación con los pacientes con función renal normal. En pacientes con función hepática alterada, la semivida plasmática puede ser dos veces mayor que en los pacientes con función hepática normal. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar las concentraciones plasmáticas de lincomicina.

Tanto el medicamento como sus metabolitos se excretan en la orina, bilis y heces. Tras administración parenteral de 600 mg de lincomicina, el 1,8-30,3% de la dosis se excreta en la orina y el 4-14% en las heces. Después de la administración intramuscular de una dosis de 600 mg, la excreción en la orina oscila entre 1,8% y 24,8% (media: 10,3%) y, tras la administración por perfusión intravenosa de una dosis de 600 mg, oscila entre 4,9% y 23,3% (media de 15,1%).

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Alcohol bencílico, Hidróxido de sodio, Agua para inyección.

Incompatibilidades:

La lincomicina es físicamente incompatible con novobiocina, kanamicina, o fenitoína cuando se combinan en una solución para perfusión.

Tiempo de vida útil:

No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo (lincomicina), a la clindamicina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• Utilización en el tratamiento de la meningitis, ya que los niveles alcanzados en el LCR son inadecuados (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas).

• En pacientes con antecedentes de colitis asociada a antibióticos (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

• Administración durante la lactancia (ver sección Fertilidad, embarazo y lactancia)

• En recién nacidos durante el primer mes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo:

Existen datos limitados del uso de lincomicina en mujeres embarazadas. Tras el seguimiento de hasta 7 años después del nacimiento, la progenie de 302 pacientes tratadas con lincomicina en diversas etapas del embarazo no reveló incrementos en las anomalías congénitas ni retraso en el desarrollo, en comparación con el grupo control.

En humanos, la lincomicina atraviesa la placenta y alcanza concentraciones plasmáticas en el cordón umbilical que son aproximadamente el 25% de las concentraciones plasmáticas del fármaco en la madre.

No se produce acumulación significativa en el líquido amniótico.

Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

No existen estudios suficientes y bien controlados con mujeres embarazadas. Por tanto, Lincocin no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario.

El alcohol bencílico puede atravesar la placenta (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Lactancia:

Lincomicina aparece en la leche materna en concentraciones de 0,5 – 2,4 microgramos/mL. Debido a las potenciales reacciones adversas graves en el lactante, está contraindicado el uso de lincomicina durante la lactancia.

Este medicamento contiene alcohol bencílico (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Fertilidad:

Los estudios realizados en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de lincomicina sobre la fertilidad.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

No se han realizado estudios para determinar el efecto de la lincomicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

La tabla que figura a continuación recoge las reacciones adversas identificadas durante la realización de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización (incluidas en cursiva) ordenadas de acuerdo con la clasificación por órganos del sistema MedDRA. Dentro de cada frecuencia se han ordenado según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla de reacciones adversas

a. Se han notificado casos raros después de una administración intravenosa demasiado rápida.

b. Después de la administración parenteral, especialmente después de una administración demasiado rápida.

c. Este acontecimiento se ha notificado tras inyección intravenosa.

d. Notificado tras inyección intramuscular.

Notificación de sospecha de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: farmacovigilancia@minsa.gob.pe o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Macrólidos:

Se ha demostrado in vitro la existencia de antagonismo entre la lincomicina y agentes macrólidos como la eritromicina. Debido a la posible significación clínica, estos dos fármacos no deben administrarse conjuntamente.

Bloqueantes neuromusculares:

Se ha demostrado que la lincomicina posee propiedades bloqueantes neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto si se administran de forma concomitante, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados ya que se puede producir una prolongación del bloqueo neuromuscular (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Caolín-pectina:

Cuando se administran conjuntamente, el caolín disminuye la absorción gastrointestinal de la lincomicina hasta en un 90%, disminuyendo por tanto sus concentraciones plasmáticas. Si es necesaria la administración de los dos productos, los pacientes deben recibir caolín al menos 2 horas antes que la lincomicina.

Parámetros de laboratorio:

La lincomicina puede interferir con los niveles plasmáticos de la fosfatasa alcalina, que pueden ser erróneamente elevados.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

En los estudios de toxicidad a dosis repetidas se observó únicamente aumento transitorio de GPT en perros junto a diarrea y aumento de peso del intestino en ratas a dosis próximas a la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Advertencias:

El tratamiento con lincomicina se debe reservar para el tratamiento de infecciones graves en pacientes alérgicos a las penicilinas o bien para aquellos pacientes en los que a juicio del médico el uso de penicilinas es inadecuado.

Durante el tratamiento con lincomicina se pueden producir reacciones de hipersensibilidad, que pueden suponer un riesgo para la vida (ver sección Reacciones adversas).

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) como por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) y eritema multiforme (EM) en pacientes que recibían terapia con lincomicina. En caso de producirse una reacción anafiláctica o una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con lincomicina y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado (ver sección Reacciones adversas).

Se han notificado casos de diarrea persistente e intensa durante o después del tratamiento con lincomicina, la cual oscila desde un grado de gravedad media hasta constituir una amenaza para la vida. Por lo tanto, es importante establecer un diagnóstico en aquellos pacientes que presenten diarrea tras la administración de agentes antibacterianos.

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de Clostridium difficile. Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo lincomicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis mortal.

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD y es la causa principal de “diarrea asociada a antibióticos”. La hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. Es importante establecer un diagnóstico en aquellos pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de agentes antibacterianos dado que se han notificado casos de DACD hasta dos meses después de su administración.

Si se sospecha o se confirma DACD se debe suspender el tratamiento con lincomicina e instaurar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Los casos leves pueden remitir con la suspensión del tratamiento. En los casos moderados y graves, debe tratarse con soluciones de electrolitos, proteinoterapia y el tratamiento con un antibiótico efectivo frente a DACD. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación .

Lincomicina debe ser administrada con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

El uso de lincomicina puede favorecer el crecimiento de organismos no sensibles, especialmente de levaduras.

Aunque existen evidencias de que la lincomicina se difunde en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles alcanzados en el LCR pueden resultar inadecuados para el tratamiento de la meningitis. Por consiguiente, no deberá usarse en el tratamiento de la meningitis.

Se ha demostrado que lincomicina posee propiedades bloqueantes neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, la administración concomitante de lincomicina con bloqueantes neuromusculares se debe realizar con precaución (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Insuficiencia renal:

En pacientes con función renal alterada, la semivida plasmática de la lincomicina se prolonga (ver sección Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia renal grave se deberá realizar un ajuste posológico (ver sección Dosis y vía de administración).

Insuficiencia hepática:

En pacientes con función hepática alterada, la semivida de eliminación de la lincomicina se prolonga (ver sección Propiedades farmacocinéticas). En estos pacientes deberá considerarse la posibilidad de disminuir la dosis y frecuencia de administración (ver sección Dosis y vía de administración).

Cuando se requiera una terapia prolongada con lincomicina, deberán realizarse pruebas de la función hepática, de la función renal y recuentos sanguíneos.

La lincomicina no debe inyectarse por vía IV como bolo, sino que debe perfundirse como se describe en la sección Dosis y vía de administración.

El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Pueden acumularse grandes cantidades de alcohol bencílico en el organismo y provocar efectos adversos (acidosis metabólica), especialmente en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Pueden acumularse grandes cantidades de alcohol bencílico en el organismo y provocar efectos adversos (acidosis metabólica), especialmente en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

El alcohol bencílico se ha relacionado con el riesgo de efectos adversos graves que incluyen problemas respiratorios (“síndrome de jadeo”) en niños.

No se debe administrar este medicamento a recién nacidos (hasta de 4 semanas de edad).

Este medicamento no se debe utilizar durante más de una semana en niños menores de 3 años de edad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis adultos:

Administración intramuscular:

La dosis recomendada es de 600 mg cada 24 horas.

En caso de infecciones graves, la dosis podría aumentarse dependiendo de la gravedad hasta 600 mg cada 12 horas.

Perfusión intravenosa:

La dosis intravenosa se prepara tomando como base 1 g de lincomicina diluido en al menos 100 mL glucosa al 5%, glucosa al 5% con cloruro sódico al 0,9% o solución Ringer y administradas durante un período no inferior a 1 hora.

NOTA: Tras la administración del fármaco a una concentración y velocidad superiores a las recomendadas, se han producido reacciones cardiopulmonares graves (ver sección Reacciones adversas).

La dosis recomendada es de 600 mg a 1 g cada 8-12 horas.

En caso de infecciones graves, la dosis podría aumentarse dependiendo de la gravedad. En infecciones que suponen una amenaza para la vida del paciente se han administrado dosis diarias de hasta 8 g.

Modo de administración:

Para la administración en perfusión intravenosa, se deben respetar las siguientes proporciones:

Estas dosis pueden repetirse con la frecuencia que sea requerida en función de la gravedad de la infección hasta el límite fijado como dosis máxima diaria recomendada de 8 gramos de lincomicina.

Población pediátrica (mayores de 1 mes) (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo):

Administración intramuscular:

La dosis recomendada es de 10 mg/kg/día en una única inyección intramuscular.

En caso de infecciones graves, podría aumentarse a 10 mg/kg/día cada 12 horas.

Perfusión intravenosa:

La dosis recomendada es de 10 a 20 mg/kg/día divididos en administraciones cada 8-12 horas dependiendo de la gravedad de la infección, tal y cómo se describe en la sección “Dilución y velocidades de perfusión”.

En infecciones causadas por estreptococos betahemolíticos, el tratamiento debe mantenerse durante al menos 10 días.

Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con función renal alterada, la semivida de eliminación de la lincomicina se prolonga (ver sección Propiedades farmacocinéticas). En estos pacientes deberá considerarse la posibilidad de disminuir la dosis y frecuencia de administración. En pacientes con insuficiencia renal grave que requieran tratamiento con lincomicina, se deberá disminuir la dosis, siendo la dosis adecuada el 25-30% de la dosis habitualmente recomendada en pacientes con función renal normal.

Pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación de la lincomicina se prolonga (ver sección Propiedades farmacocinéticas). En estos pacientes deberá considerarse la posibilidad de disminuir la dosis y frecuencia de administración. Usar con precaución en estos pacientes y monitorizar los niveles plasmáticos de lincomicina.

Forma de administración:

La administración de este medicamento se realiza mediante inyección intramuscular o mediante perfusión intravenosa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Se han comunicado algunos casos de reacción anafiláctica. Si se presentara alguna reacción de hipersensibilidad, el tratamiento deberá interrumpirse. En casos graves se utilizarán los agentes usuales como epinefrina, corticosteroides o antihistamínicos.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no eliminan eficazmente la lincomicina de la sangre.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

LINCOMICINA 600 mg/2 ml Solución Para Inyección, Caja de cartulina con 6 ampollas de vidrio tipo I incoloro x 2mL.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento: Ninguna en especial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad.

No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

AEMPS, España. Lincocin 600 mg solución inyectable, 41468, PFIZER. Fecha de revisión: Junio 2023. http://cima.aemps.es/cima/publico/detalle.html?nregistro=41468

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: J01FF02.