COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Ketoprofeno 100 mg
Excipientes: Compress Genfar (lactosa monohidrato, celulosa microcristalina tipo 101, almidón, povidona, agua purificada*), celulosa microcristalina tipo 102, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, eudragit L100 (copolímero del ácido metacrílico tipo A), polietilenglicol, dióxido de titanio, talco, estearato de magnesio, color amarillo N°5, cloruro de metileno, alcohol etílico 96%.
* Se evapora durante el proceso de fabricación
Contiene colorante tartrazina que puede producir reacciones alérgicas tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico.
Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, está esencialmente "exento de sodio".

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Indicaciones terapéuticas:

Se basa en la actividad analgésica y antiinflamatoria del ketoprofeno, el grado de intolerancia al medicamento y su lugar en la gama de productos antiinflamatorios actualmente disponibles.

Su uso está limitado a adultos y niños a partir de 15 años, en:

• Tratamiento sintomático a largo plazo:

- Reumatismo inflamatorio crónico, en particular artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante (o síndromes relacionados, tales como el síndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter y reumatismo psoriásico), ciertas afecciones artríticas dolorosas e incapacitantes.

• Tratamiento sintomático a corto plazo de reagudizaciones agudas:

- Reumatismos articulares tales como periartritis humero-escapular, tendinitis, bursitis

- Artritis microcristalina

- Artrosis

- Lumbalgias

- Dolor radicular

- Afecciones agudas post-traumáticas leves del sistema musculoesquelético.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo derivado del ácido aril carboxílico, del grupo de los propionatos. Tiene las siguientes propiedades:

Propiedad analgésica periférica y central

Propiedad antipirética

Propiedad antiinflamatoria

Propiedad de inhibidor a corto plazo la función plaquetaria.

Todas estas propiedades están ligadas a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

En varios modelos experimentales se ha observado que el ketoprofeno al igual que otros AINEs tiene capacidad analgésica central.

Propiedades farmacocinéticas absorción:

Las mediciones sucesivas de los niveles séricos tras la administración de una dosis terapéutica muestran que el Ketoprofeno se absorbe muy rápidamente. Los niveles séricos máximos se alcanzan entre 60 y 90 minutos después de la administración oral.

Cuando el ketoprofeno se administra con alimentos, la velocidad de absorción se ralentiza, lo que provoca un retraso y una disminución del pastel plasmático (Cmáx). Sin embargo, su biodisponibilidad total no se ve alterada.

Distribución:

La vida media plasmática promedio es de 1,5 a 2 horas, por vía oral. Está ligado al 99% de proteínas plasmáticas. Pasa a líquido sinovial y permanece a concentraciones superiores a las concentraciones séricas luego de la 4ta hora, de la ingesta oral. Atraviesa la barrera placentaria y hematoencefálica. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 L.

Biotransformación:

La biotransformación del ketoprofeno se efectúa según dos procesos; uno menor (hidroxilación), y otro predominante (conjugación con el ácido glucurónico).

Menos del 1% de la dosis administrada de ketoprofeno, administrada se encuentra en forma inalterada en la orina. Mientras que el glucurónico conjugado representa aproximadamente 65 a 75%.

Eliminación:

En los 5 días siguientes a la administración oral, 75 a 90% de la dosis es excretada por vía renal y 1 a 8% en las heces.

La excreción es esencialmente urinaria y rápida, ya que el 50% de la dosis administrada es eliminada durante las 6 horas siguientes a la ingesta, cualquiera sea la vía de administración.

Variaciones fisiopatológicas:

• Adultos mayores: la absorción de ketoprofeno no se ve modificada, su vida media de eliminación es prolongada (3 h).

• Insuficiencia renal: el aclaramiento total se prolonga en forma proporcional al grado de insuficiencia renal.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Composición de KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas

Compress Genfar

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina tipo 101

Almidón, povidona, agua purificada*

Celulosa microcristalina tipo 102

Croscarmelosa sódica

Dióxido de silicio coloidal

Almidón pregelatinizado

Estearato de magnesio

Eudragit L100 (copolímero del ácido metacrílico tipo A)

Polietilenglicol

Dióxido de titanio

Talco

Estearato de magnesio

Color amarillo N°5

Cloruro de metileno

Alcohol etílico 96%.

* Se evapora durante el proceso de fabricación

Incompatibilidades:

No se han reportado.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad como broncoespasmo, asma, rinitis, urticaria u otras reacciones alérgicas a ketoprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE. En estos pacientes se han notificado reacciones anafilácticas graves, raramente mortales (ver sección Reacciones adversas).

• Embarazo, a partir del inicio del 6º mes (más allá de las 24 semanas de amenorrea) (ver sección Administración durante el embarazo y lactancia).

• Úlcera péptica activa o cualquier antecedente de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal

• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias en evolución.

• Insuficiencia hepática grave.

• Insuficiencia renal severa.

• Insuficiencia cardíaca severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo y lactancia:

Embarazo:

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINE puede afectar al curso del embarazo y/o al desarrollo del embrión o del feto.

Riesgos asociados al uso durante el 1er trimestre:

Los datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el tratamiento con un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1% en la población general a aproximadamente el 1,5% en las personas expuestas a los AINEs. El riesgo parece aumentar con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provoca un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación y una mayor letalidad embrionaria-fetal. Además, se ha notificado una mayor incidencia de ciertas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales a los que se administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante la fase de organogénesis de la gestación.

Riesgos asociados al uso desde la 12ª semana de amenorrea hasta el parto:

Desde la semana 12 de amenorrea hasta el nacimiento, todos los AINEs, al inhibir la síntesis de prostaglandinas, pueden exponer al feto a una insuficiencia renal:

• El útero, que puede observarse a partir de las 12 semanas de amenorrea (inicio de la diuresis fetal): oligohidramnios (puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y es generalmente reversible al suspenderlo), o incluso anamnios, en particular durante una exposición prolongada,

• Al nacimiento, puede persistir una insuficiencia renal (reversible o no), sobre todo en caso de exposición tardía y prolongada (con riesgo de hiperpotasemia grave retardada).

Puede producirse constricción del conducto arterioso durante el segundo trimestre (normalmente reversible al interrumpir el tratamiento).

Riesgos asociados al uso después de la semana 24 de amenorrea y hasta el parto:

Después de la semana 24 de amenorrea, los AINE pueden exponer al feto a toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión arterial pulmonar), lo que puede provocar insuficiencia cardíaca derecha fetal o neonatal o incluso la muerte fetal in utero. Este riesgo es mayor cuanto más cerca está el bebé del término (menor reversibilidad). Este efecto existe incluso para una dosis única.

Al final del embarazo, la madre y el recién nacido pueden presentar:

• un aumento del tiempo de hemorragia debido a una acción antiagregante que puede producirse incluso tras la administración de dosis muy bajas del medicamento;

• inhibición de las contracciones uterinas, lo que provoca un retraso del parto o un parto prolongado.

Como resultado:

A menos de que sea absolutamente necesario, este medicamento no debe prescribirse a mujeres que estén pensando en quedar embarazadas ni durante los 5 primeros meses de embarazo (primeras 24 semanas de amenorrea). Si este medicamento se administra a una mujer que desea quedarse embarazada o que está embarazada de menos de 6 meses, la dosis debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más breve posible. Se desaconseja totalmente el uso prolongado.

Si se toma a partir de la 20a semana de amenorrea, debe realizarse una monitorización cardíaca y renal. En caso de oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe interrumpirse el tratamiento con ketoprofeno comprimido recubierto con película.

A partir del inicio del 6º mes (después de 24 semanas de amenorrea): la toma de este medicamento, incluso ocasionalmente, está contraindicada. El uso inadvertido después de esta fecha justifica una vigilancia cardíaca, renal, fetal y/o neonatal, según el plazo de exposición. La duración de esta vigilancia debe adaptarse a la semivida de eliminación del medicamento.

• Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas ha mostrado un aumento de la pérdida en la pre y post-implantación y de la mortalidad embriofetal en animales. Además, se ha notificado un aumento de incidencias de varias malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales a los que se les ha dado un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogénico.

Puede causar oligohidramnios como resultado de una disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible al suspenderlo. Además, ha habido informes de constricción del conducto arterioso después del tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron después de la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas a menos que sea claramente necesario. Si una mujer intenta concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo utiliza KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas, la dosis debe mantenerse lo más baja posible y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. Se debe considerar el control prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso después de la exposición a KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas durante varios días a partir de la semana gestacional 20 en adelante. KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas debe interrumpirse si se detectan oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Tercer trimestre de la gestación:

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (con constricción/cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

• Disfunción renal;

A la madre y al recién nacido, al final del embarazo:

• Posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso en dosis muy bajas;

• Inhibición de las contracciones uterinas que provocan un trabajo de parto retrasado o prolongado.

En consecuencia, KETOPROFENO 100 mg Tabletas recubiertas está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia:

Los AINEs se distribuyen en leche materna, como medida de precaución se recomienda evitar su uso en mujeres en período de lactancia.

Fertilidad:

Como ocurre con todos los AINE, el uso de este medicamento puede perjudicar temporalmente la fertilidad femenina al afectar a la ovulación; por tanto, no se recomienda en mujeres que deseen concebir. En mujeres con dificultades para concebir o sometidas a pruebas de fertilidad, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

Advertir a los pacientes de la posible aparición de mareos, somnolencia, alteraciones visuales o convulsiones. Es aconsejable no conducir ni manejar maquinaria si cualquiera de estos síntomas aparece.

REACCIONES ADVERSAS:

Los estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente cuando se usa en dosis altas durante un tiempo prolongado) puede estar asociado con un riesgo ligeramente mayor de eventos aterotrombóticos (por ejemplo: infarto al miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección Advertencias y precauciones).

Los efectos secundarios más comúnmente observados fueron de naturaleza gastrointestinal. Las úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces mortal, puede presentarse especialmente en los pacientes adultos mayores (ver sección Advertencias y precauciones).

Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, estomatitis ulcerosa, dolor abdominal, melena, hematemesis, exacerbación de rectocolitis o enfermedad de Crohn (ver sección Advertencias y precauciones) tras la administración de AINE. Con menor frecuencia, se ha observado gastritis.

Se han notificado edemas, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE. Muy raramente se han observado reacciones ampollosas (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell).

Las reacciones adversas se clasificaron según su incidencia utilizando la siguiente clasificación:

Muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100, < 1/10); poco común (≥ 1/1000, < 1/100); rara (≥ 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia indeterminada (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Dispepsia, náuseas, dolor abdominal, dolor de estómago, vómito.

• Poco frecuentes: Diarrea, estreñimiento, flatulencia, gastritis.

• Raras: Estomatitis, ulcera péptica, colitis.

• Frecuencia indeterminada: exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn, hemorragia gastrointestinal, perforación gastrointestinal y pancreatitis.

A una dosis de 200 mg por día, el ketoprofeno por vía oral provoca un aumento de las pérdidas de sangre digestivas ocultas: cuanto mayor es la dosis y más larga la duración del tratamiento, más frecuentes son las pérdidas de sangre oculta.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Frecuencia indeterminada: angioedema, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

• Poco frecuentes: Erupción, rash cutáneo, prurito.

• Frecuencia indeterminada: Urticaria o agravamiento de la urticaria crónica, fotosensibilidad, alopecia, dermatosis bullosas (síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

• Raro: ataque de asma.

• Frecuencia indeterminada: broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos), rinitis.

Trastornos del sistema nervioso:

• Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareos, somnolencia.

• Raros: parestesia.

• Frecuencia indeterminada: meningitis aséptica, convulsiones, alteración del gusto.

Trastornos psiquiátricos:

• Frecuencia indeterminada: confusión, trastornos del estado de ánimo.

Trastornos oculares:

• Raros: visión borrosa.

Trastornos auditivos:

• Raros: acufenos.

Trastornos renales y urinarios:

• Frecuencia indeterminada: retención de líquidos. Insuficiencia renal aguda (IRA) funcional en pacientes con factores de riesgo (ver sección Advertencias y precauciones).

• Daños orgánicos en los riñones que pueden provocar IRA: se han notificado casos aislados de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

• Función renal anormal.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

• Raros: anemia causada por hemorragia

• Frecuencia indeterminada: agranulocitosis, trombocitopenia, insuficiencia de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia.

Trastornos hepatobiliares:

• Raros: aumento de las transaminasas, bilirrubina, hepatitis relacionada con problemas hepáticos.

Trastornos cardíacos:

• Poco frecuentes: edema.

• Frecuencia no conocida: insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares

• Frecuencia no conocida: hipertensión arterial, vasodilatación, vasculitis (incluyendo vasculitis leucocitoclástica).

Trastornos generales y anomalías en el lugar de administración

• Poco común: fatiga,

• Raros: aumento de peso.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• Frecuencia no conocida: hiponatremia. (Ver secciones Advertencias y precauciones e Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción)

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Riesgo asociado a la hiperpotasemia:

Algunos medicamentos o clases terapéuticas son susceptibles de favorecer la aparición de hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos hiperpotasémicos, inhibidores de la enzima convertidora antagonistas de la angiotensina II, antinflamatorios no esteroideos, heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), inmunosupresores como la ciclosporina o el tacrolimus y trimetoprima.

La combinación de estos medicamentos incrementa el riesgo de hiperpotasemia. Este riesgo es especialmente elevado con los diuréticos ahorradores de potasio, sobre todo cuando se combina entre sí o con sales de potasio, mientras que la combinación de un IECA y un AINE, por ejemplo, es más segura desde el momento en que se han aplicado las precauciones recomendadas.

Para conocer el riesgo y los niveles de limitaciones específicas de medicamentos ahorradores de potasio, es recomendable reportar las interacciones propias a cada sustancia.

Sin embargo, algunas sustancias, como trimetoprima, no presentan interacciones específicas con respecto a este riesgo. No obstante, pueden actuar como factores favorecedores cuando se combinan con otros medicamentos como los mencionados anteriormente.

La administración simultánea de ketoprofeno con los siguientes productos requiere una supervisión rigurosa del estado clínico y biológico del paciente:

Asociaciones no recomendadas:

• Otros AINEs (incluyendo la aspirina a dosis elevada)

Incremento del riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal (sinergia aditiva). Para el ácido acetilsalicílico corresponden las dosis antiinflamatorias (≥ 1 g por toma y/o ≥ 3 g al día) y dosis analgésicas o antipiréticas (≥ 500 mg por toma y/o < 3 g al día).

• Anticoagulantes orales

Antivitamina K (como warfarina), inhibidores de la trombina (como dabigatrán), inhibidores directos del factor Xa (como apixabán, rivaroxabán, edoxabán):

Aumento del riesgo de hemorragia Si no puede evitarse la combinación, se requiere una estrecha vigilancia clínica y posiblemente biológica.

• Heparinas no fraccionadas, de bajo peso molecular y relacionado (a dosis curativas y/o en caso de adultos mayores)

Mayor riesgo de hemorragia (daño de la mucosa gastroduodenal por los AINEs).

Si no puede evitarse la combinación, estrecha vigilancia clínica.

• Litio

Aumento de los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar los valores tóxicos (disminución de la excreción renal del litio).

Si la asociación no puede ser evitada, debe supervisarse estrechamente la litemia y ajustar la posología durante la asociación y después de la interrupción del AINE.

• Metotrexato utilizado en dosis superiores a 20 mg/semana

Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por los antiinflamatorios).

Respetar un intervalo de al menos 12 horas entre la interrupción el inicio del tratamiento con ketoprofeno y la toma del metotrexato.

• Pemetrexed (pacientes con función renal de leve a moderada, aclaramiento de creatinina entre 45 ml/min y 80 ml/min)

Riesgo de aumento de la toxicidad del pemetrexed (diminución del aclaramiento renal del pemetrexed por AINEs).

Asociaciones que pueden ser objeto de precaución de empleo:

• Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II

Insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (ancianos, deshidratación, tratamiento combinado con diuréticos, función renal alterada), debido a una filtración glomerular reducida (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE).

Estos efectos suelen ser reversibles. Además, se reduce el efecto antihipertensivo.

Mantener al paciente hidratado y vigilar la función renal al inicio del tratamiento y regularmente durante el mismo.

• Diuréticos

Insuficiencia renal aguda en pacientes de riesgo (ancianos y/o deshidratados) debido a una filtración glomerular reducida (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINE).

También tiene un efecto antihipertensivo reducido.

Mantener al paciente hidratado y vigilar la función renal al inicio del tratamiento.

• Metotrexato, utilizado a dosis bajas (inferiores o iguales a 20 mg/semana)

Aumento de la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato).

Los recuentos sanguíneos deben controlarse semanalmente durante las primeras semanas de la combinación. Mayor supervisión en caso de alteración de la función renal, así como en caso de adultos mayores.

• Pemetrexed (pacientes con función renal normal)

Aumento del riesgo de la toxicidad del pemetrexed (disminución del aclaramiento renal por los AINEs).

Supervisión biológica de la función renal.

• Ciclosporina, tacrolimus

Mayor riesgo de efectos nefrotóxicos, especialmente en adultos mayores. Supervisar la función renal al inicio del tratamiento con AINEs.

Tenofovir disoproxil:

Riesgo de aumento de la nefrotoxicidad del tenofovir, especialmente con dosis elevadas del antiinflamatorio o en presencia de factores de riesgo de insuficiencia renal.

En caso de combinación, vigilar la función renal.

Glucósidos cardíacos:

No se ha demostrado una interacción farmacocinética entre ketoprofeno y digoxina. Sin embargo, se recomienda precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, ya que los AINE pueden reducir la función renal y disminuir el aclaramiento renal de los glucósidos cardíacos.

Asociaciones para tomar en cuenta:

• Ácido acetilsalicílico en dosis antiagregantes (de 50 mg a 375 mg al día en una o más tomas)

Mayor riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal (ver sección Advertencias y precauciones).

• Glucocorticoides (excepto hidrocortisona en tratamiento sustitutivo)

Mayor riesgo de úlcera y hemorragia gastrointestinal. (ver sección Advertencias y precauciones).

• Agentes plaquetarios

Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal. (Ver sección Advertencias y precauciones)

• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Mayor riesgo de hemorragia. (ver sección: Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Heparinas no fraccionadas, heparinas de bajo peso molecular (dosis preventivas)

Aumento del riesgo hemorrágico.

• Deferasirox

Aumento del riesgo de úlcera y hemorragia digestiva.

• Betabloqueadores (excepto esmolol)

Efecto antihipertensivo (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por los AINEs y retención de líquidos con fenilbutazona).

• Pentoxifilina

Mayor riesgo de sangrado.

Se necesita un control clínico y de tiempo de sangrado más frecuente.

• Otros hiperpotasémicos

Riesgo de aumento de la hiperpotasemia, potencialmente letal.

• Nicorandil

En pacientes que reciben nicorandil y AINE al mismo tiempo, existe un mayor riesgo de complicaciones graves como ulceraciones gastrointestinales, perforaciones y hemorragias (ver Advertencias y precauciones).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Se debe evitar el uso concomitante de ketoprofeno con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX-2).

La ocurrencia de efectos adversos puede ser minimizada empleando la menor dosis posible durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (ver sección Dosis y vía de Administración y los apartados "Trastornos gastrointestinales" y "Cardiovascular y cerebrovascular " líneas abajo).

Los pacientes con asma asociado a una rinitis crónica, a una sinusitis crónica y/o a una poliposis nasal, tienen un riesgo de manifestación alérgica cuando toman aspirina y/o antiinflamatorios no esteroideos, más elevado que el resto de la población. La administración de este producto puede provocar la aparición de crisis de asma o de broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos a la aspirina o AINEs (ver sección Contraindicaciones).

Adultos mayores:

Los adultos mayores tienen mayor riesgo de reacciones adversas a los AINEs, particularmente de hemorragia y de perforación gastrointestinal que puede ser mortal (ver sección Dosis y vía de Administración y líneas abajo).

Efectos gastrointestinales:

Se han descrito casos de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal, a veces mortales, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin tener necesariamente los síntomas de aviso o antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales graves.

Algunos datos epidemiológicos, sugieren que el ketoprofeno puede estar asociado a un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal grave en comparación con otros AINEs, especialmente a dosis altas (ver secciones Dosis y vía de administración y Contraindicaciones).

El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal aumenta con la dosis utilizada en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección Contraindicaciones) en los pacientes de edad avanzada y en pacientes con bajo peso corporal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar el tratamiento de protección de la mucosa (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo gastrointestinal (ver líneas abajo y sección Interacciones).

Pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, sobre todo cuando son personas de edad avanzada, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragias gastrointestinales), particularmente en las primeras etapas del tratamiento.

Se debe aconsejar precaución en pacientes que reciben medicación concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias como son los glucocorticoides, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico y el nicorandil (ver sección Interacciones).

Si se produce hemorragia o ulceración en un paciente que recibe ketoprofeno, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), debido al riesgo de empeoramiento de la enfermedad (ver sección Reacciones adversas).

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren de un seguimiento y recomendaciones adecuadas, ya que se han descrito casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs.

Ensayos clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamientos y durante períodos prolongados), puede asociarse a un ligero aumento del riesgo de procesos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Actualmente no existen datos suficientes para descartar este aumento del riesgo en el caso del ketoprofeno como con todos los AINEs, los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o antecedentes de accidentes cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio), solamente deben tratarse con ketoprofeno después de una cuidadosa consideración.

Debe tenerse el mismo cuidado antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes o tabaquismo).

Se ha notificado un aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales en pacientes tratados con AINE (excluida la aspirina) para el dolor perioperatorio tras una cirugía de bypass aortocoronario.

Reacciones cutáneas:

Se han notificado raramente reacciones cutáneas graves, algunas con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven Johnson (SSJ) y síndrome de Leyell durante el tratamiento con AINEs (ver sección Reacciones adversas).

Las reacciones cutáneas se pueden presentar muy raramente durante el tratamiento con AINEs, la incidencia de estas parece más importante al inicio del tratamiento hasta el primer mes de tratamiento, el tratamiento con ketoprofeno debe interrumpirse si aparecen erupciones cutáneas, lesiones de mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Infecciones:

Ketoprofeno puede enmascarar los síntomas de una infección, lo que puede retrasar el inicio de un tratamiento adecuado y empeorar el curso de la infección. Lo que puede retrasar el inicio de un tratamiento adecuado y empeorar así el curso de la infección. Esto se ha observado con la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y en las complicaciones bacteriana de la varicela. Cuando se usa ketoprofeno para aliviar la fiebre o el dolor asociado a una infección, se recomienda vigilar la presencia de infección. En un entorno no hospitalario, el paciente debe consultar a un médico si los síntomas persisten o empeoran.

Insuficiencia renal funcional:

Al inhibir la acción vasodilatadora de las prostaglandinas renales, es probable que los AINEs provoquen insuficiencia renal funcional al reducir la filtración glomerular. Este efecto indeseable depende de la dosis.

Al principio del tratamiento, o tras un aumento de la dosis, se recomienda controlar la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• Pacientes de edad avanzada.

• Medicamentos relacionados tales como Inhibidores de la ECA, sartanes, diuréticos (ver sección Interacciones).

• Hipovolemia (de cualquier causa).

• Insuficiencia cardíaca.

• Insuficiencia renal crónica.

• Síndrome nefrótico.

• Nefropatía lúpica.

• Cirrosis hepática

Retención de sodio y agua:

Retención de líquidos con posibilidad de edema, hipertensión o empeoramiento de la hipertensión, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. En caso de hipertensión o insuficiencia cardíaca, es necesaria una monitorización clínica tan pronto como se inicie el tratamiento. Puede producirse un descenso del efecto antihipertensivo (ver sección: Interacciones).

Hiperpotasemia:

Puede producirse hiperpotasemia, especialmente en pacientes diabéticos, pacientes con insuficiencia renal y/o en caso de tratamiento concomitante con medicamentos hiperpotasémicos (ver sección Interacciones).

En estos casos, debe realizarse una monitorización regular de los niveles de potasio.

El uso de AINEs puede afectar la fertilidad y no es recomendable en mujeres con intenciones de concebir. En mujeres con dificultades para concebir, o sometidas a pruebas de infertilidad, debería considerarse la interrupción del tratamiento con AINEs.

Los pacientes con antecedentes de reacciones de fotosensibilidad o fototoxicidad deben ser estrechamente vigilados.

En pacientes con alteración de la función hepática o antecedentes de enfermedad hepática, se recomienda la monitorización regular de las transaminasas, particularmente durante el tratamiento prolongado.

Se han descrito casos raros de ictericia y hepatitis con ketoprofeno.

Durante un tratamiento prolongado, es aconsejable controlar el hemograma, la función renal y hepática.

Si ocurren trastornos visuales como visión borrosa, el tratamiento debe ser detenido. Durante la administración de este medicamento evitar el tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos, anticoagulantes orales, litio, ácido acetilsalicílico a dosis analgésicas, antipiréticos, antiinflamatorios, metotrexato en las dosis mayores de 20 mg por semana, heparinas de bajo peso molecular y agentes relacionados y heparinas no fraccionadas (en dosis curativas y/o ancianos), pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada de la función renal (ver sección Interacciones).

Advertencia a los excipientes:

Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, está esencialmente "exento de sodio".

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Para reducir los síntomas, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (ver sección Advertencias y precauciones).

Las tabletas recubiertas deben ser ingeridas enteras con un vaso lleno de agua.

Se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas.

Dosis:

La dosis máxima diaria es de 200 mg por día. La relación riesgo/beneficio debe ser evaluada cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 200 mg. No se recomienda el uso de dosis más altas (ver sección: Advertencias especiales y precauciones de uso).

• Tratamiento sintomático a largo plazo: 1 a 2 tabletas de 100 mg por día o 100 a 200 mg por día.

• Tratamiento sintomático de corto plazo de las reagudizaciones: 2 tabletas de 100 mg al día o 200 mg por día.

Frecuencia de administración:

Las tabletas recubiertas deben tomarse con los alimentos. La dosis diaria se divide en 1 o 2 dosis por día.

Método de administración: Vía oral.

Población de riesgo:

• Insuficiencia renal y adultos mayores: se recomienda reducir la dosis inicial y luego si es necesario adaptarla de acuerdo con la tolerancia renal.

• Pacientes hipovolémicos: ver sección Advertencias especiales y precauciones de uso. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna duda sobre la administración.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

Los casos de sobredosis se han reportado con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En adultos, los principales síntomas de sobredosis son cefalea, mareos, somnolencia, letargo, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal o epigástrico. En caso de intoxicación grave se ha observado, hipotensión, depresión respiratoria y hemorragia gastrointestinal.

No existe un antídoto específico.

El paciente debe ser transferido inmediatamente a un centro médico especializado o debe recibir tratamiento sintomático de soporte para compensar la deshidratación, vigilar la función renal y corregir la acidosis.

Si se produce insuficiencia renal se puede realizar hemodiálisis para eliminar el fármaco. El lavado gástrico o administración de carbón activado puede ser realizado a fin de limitar la absorción de ketoprofeno.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina con 30 tabletas recubiertas en blíster de aluminio/PVC Incoloro.

Información relacionada a la fecha de expiración:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

Ninguna en especial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura inferior a 30 °C y protegido de la luz. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIAS:

ANSM, Francia. KETOPROFEN CRISTERS 100 mg, film-coated tablet. Fecha de revisión: 02/12/2022. agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=60554125&typedoc=R&ref=R0397009.htm. Alerta Digemid: R.D. N°5557-2021 R.D. N°10047-2023

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.