COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada ampolla contiene:
Gentamicina sulfato equivalente a Gentamicina 160 mg
Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, edetato disódico, metabisulfito de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico y agua para inyección.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Gentamicina está indicado en adultos y niños (ver secciones Advertencias y precauciones y Propiedades farmacodinámicas):

En el tratamiento curativo de infecciones graves debidas a especies bacterianas identificadas o sospechosas de ser microbiológicamente sensibles a la gentamicina. En estas condiciones, puede utilizarse gentamicina:

En las siguientes infecciones:

• Infecciones urinarias.

• Endocarditis.

• Meningitis.

• Infecciones osteoarticulares.

• Listeriosis.

Los pacientes pueden presentar bacteriemia asociada, o sospechosa de estar asociada, a alguna de las infecciones anteriores:

• Especialmente en situaciones de alto riesgo (shock séptico no documentado microbiológicamente, infecciones nosocomiales tardías, infecciones por cuerpos extraños).

• Especialmente en sujetos de riesgo (pacientes inmunodeprimidos, neonatos).

En tratamiento preventivo, como profilaxis de infecciones postoperatorias y como profilaxis de procedimientos radiológicos y de medicina intervencionista, de acuerdo con las recomendaciones de buen uso de antibióticos.

La gentamicina suele utilizarse como tratamiento curativo en combinación con otros antibióticos, en particular los betalactámicos. No obstante, puede prescribirse como monoterapia en determinadas situaciones clínicas, en particular en el tratamiento de las infecciones urinarias.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de antibacterianos.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Clase farmacoterapéutica: Otros aminoglucósidos.

Mecanismo de acción : La gentamicina es un antibiótico de la familia de los aminoglucósidos.

La gentamicina tiene un efecto bactericida tanto en la proliferación como en el estado latente de las bacterias. Forma un enlace con las subunidades 30S de los ribosomas bacterianos, lo que provoca una “lectura falsa” del ARNm.

Efectos farmacodinámicos: El efecto bactericida de los aminoglucósidos es “concentración-dependiente” in vitro. Este efecto se acompaña de un efecto post-antibiótico (EPA) prolongado y de una resistencia adaptativa a la primera dosis (disminución de la tasa de bactericida, aumento de las CMI y disminución de la duración del EPA).

En términos de farmacocinética-farmacodinámica (PK/PD), la eficacia está relacionada con la relación entre la concentración máxima obtenida tras una inyección (Cmáx) y la CMI para el germen implicado.

El efecto terapéutico es máximo si la relación Cmáx/CMI es ≥ 8 a 10; la posología utilizada debe permitir obtener concentraciones plasmáticas máximas de al menos 8-10 veces la CMI del germen.

Dado que la gentamicina se prescribe la mayoría de las veces como agente probabilístico (germen y/o sensibilidad desconocidos), para alcanzar los objetivos PK/PD, teniendo en cuenta las concentraciones críticas de gentamicina (concentración crítica superior a 4 mg/I), el pico plasmático máximo objetivo es de 30 a 40 mg/I.

Los objetivos PK/PD siguen siendo los mismos independientemente del estado del paciente (insuficiencia renal, ancianos > 75 años, obesos, mujeres embarazadas y lactantes).

La eficacia de los aminoglucósidos no se ve influida por la densidad bacteriana (ningún efecto de inóculo).

Mecanismos de resistencia: Los mecanismos de resistencia adquirida a los aminoglucósidos son muy variados. Los más frecuentes son de origen plasmídico, a través de genes que codifican enzimas que modifican, de forma variable, los diferentes aminoglucósidos.

Otros mecanismos de resistencia adquirida son el influjo, la impermeabilidad o la mutación de proteínas ribosómicas también afectan de forma variable a los distintos aminoglucósidos. La enzima AAC (6’)-lb-cr es la primera capaz de inactivar tanto los aminoglucósidos como las quinolonas por acetilación.

La frecuencia de resistencias en la flora intestinal durante los tratamientos sistémicos es despreciable porque estas moléculas no son eliminadas por el tubo digestivo.

Concentraciones críticas: Las concentraciones críticas separan las cepas sensibles de las intermedias, y éstas de las resistentes:

Espectro de actividad antibacteriana: La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar en función de la geografía y el tiempo para algunas especies. Por lo tanto, es útil disponer de información sobre la prevalencia de la resistencia local, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, debe solicitarse el asesoramiento de expertos, especialmente cuando el valor del medicamento en determinadas infecciones pueda cuestionarse debido al nivel de prevalencia de la resistencia local.

Combinaciones con otros antibióticos: La combinación de aminoglucósidos con antibióticos betalactámicos es sinérgica in vitro y presenta interés en modelos animales en términos de eficacia y de limitación de la aparición de resistencias.

Los aminoglucósidos se utilizan en combinación con el objetivo de buscar una sinergia bactericida (demostrada esencialmente in vitro), prevenir la aparición de resistencias y ampliar el espectro de actividad del tratamiento.

Propiedades farmacocinéticas

Distribución:

Concentraciones séricas:

En pacientes con función renal normal: Tras la administración por vía I.M. a una dosis unitaria de 1 mg/kg, el nivel sérico máximo, alcanzado al cabo de 30 a 60 minutos, es del orden de 4 μg/ml. Las concentraciones plasmáticas activas persisten durante aproximadamente 6 horas.

Tras la administración por vía I.M. de una dosis unitaria de 160 mg, los niveles séricos máximos, alcanzados después de 30 a 60 minutos, son del orden de 9 μg/ml. Las concentraciones plasmáticas activas persisten durante aproximadamente 8 horas.

En pacientes con insuficiencia renal: El pico sérico es ligeramente superior y las concentraciones plasmáticas son más prolongadas.

Semividas: La semivida de la gentamicina es de poco más de 2 horas en el adulto normo-renal. Es de 3,0 - 3,30 h en lactantes y de 5,25 - 5,50 h en neonatos.

En presencia de un déficit de la función renal, esta semivida se prolonga aún más ya que el déficit es mayor.

Difusión tisular y humoral: Tras la administración por vía parenteral, la gentamicina se encuentra en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales.

Los niveles terapéuticos están presentes en el suero.

Las concentraciones en el parénquima renal son mucho más elevadas que en el plasma.

Concentraciones del orden del 40% y superiores se encuentran en secreciones bronquiales, hueso infectado, líquido y tejido sinovial, piel, pleura, pericardio, cavidad peritoneal y líquido de ascitis.

La gentamicina no penetra en la próstata. Atraviesa la barrera fetoplacentaria.

En cambio, apenas logra atravesar la barrera hematoencefálica. El paso a la leche materna es insignificante.

La gentamicina se difunde a través de las membranas utilizadas en hemodiálisis.

Unión a proteínas plasmáticas: A niveles terapéuticos y en condiciones fisiológicas normales, la unión a proteínas plasmáticas de la gentamicina es baja, oscilando entre el 0 y el 3%.

Biotransformación: La gentamicina no sufre transformación metabólica.

Eliminación: La excreción del antibiótico es principalmente renal por filtración glomerular en la forma no metabolizada y, por tanto, activa. Existe una pequeña reabsorción tubular. Por término medio, el 60% de la dosis inyectada se excreta en la orina en las primeras 6 horas y el 85% después de 24 horas.

Tras una inyección de 160 mg de gentamicina, los niveles urinarios alcanzan una media de 188 μg/ml durante las primeras 8 horas tras la inyección, 60 μg/ml de la 8ª a la 16ª hora y 34 μg/ml de la 16ª a la 24ª hora.

La excreción urinaria disminuye con el grado de insuficiencia renal.

Sin embargo, en pacientes no anúricos con insuficiencia renal, las concentraciones urinarias obtenidas en muestras recogidas de 12 a 24 horas después de la inyección (8 a 10 μg/ml) permanecen por encima de la C.M.I. de gérmenes susceptibles.

El aclaramiento renal de la gentamicina disminuye en proporción a la insuficiencia renal, pero sin cambios significativos en la relación aclaramiento renal/clarificación de creatinina, que se mantiene en el intervalo del 60 al 70%.

Las concentraciones biliares son generalmente bajas, lo que refleja una eliminación biliar deficiente

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Metilparabeno

Propilparabeno

Edetato disódico

Metabisulfito de sodio

Hidróxido de Sodio o Ácido Clorhídrico

Agua para inyección

Incompatibilidades: No aplica

Fecha de expiración: Una vez abierto, el producto debe utilizarse inmediatamente. No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes mencionados en la sección Lista de excipientes.

• Cirrosis grado B y C según clasificación de Child-Pugh.

• Miastenia.

• Administración subcutánea por falta de eficacia y necrosis en el punto de inyección.

• Administración concomitante de otro aminoglucósido (véase la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Las indicaciones deben limitarse a condiciones clínicas graves en las que no haya alternativa. En caso de exposición durante el embarazo, conviene evaluar la función auditiva del recién nacido (otoemisiones).

Lactancia materna: La lactancia es posible cuando se utiliza gentamicina.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y operar máquinas.

Dado que este tratamiento puede provocar alteraciones del equilibrio, debe advertirse a los conductores y operadores de máquinas de este riesgo potencial.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se consideran más probablemente relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación por órgano y frecuencia. Las frecuencias se definen por:

Muy frecuente (≥ 1/10).

Frecuente (≥ 1/100, < 1/10).

Poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100).

Raro (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Muy raro (< 1/10 000).

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1 Generalmente, en estos casos, también intervienen otros antibióticos.

2 Puede suceder como reacción de hipersensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia o directamente a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos nefrotóxicos: El uso combinado de medicamentos con toxicidad renal propia aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. Si tal combinación es necesaria, debe reforzarse la vigilancia biológica renal. Entre los medicamentos afectados se encuentran los productos de contraste yodados, los aminoglucósidos, los organoplatinos, el metotrexato en dosis elevadas, ciertos antivirales (como aciclovir, foscarnet), la pentamidina, la ciclosporina o el tacrolimus.

Medicamentos ototóxicos: El uso combinado de medicamentos con ototoxicidad propia aumenta el riesgo de daños cocleovestibulares. Si tal combinación es necesaria, debe reforzarse la vigilancia de la función auditiva. Los medicamentos en cuestión son los antibióticos glucopéptidos como la vancomicina y la teicoplanina, los aminoglucósidos, los medicamentos citotóxicos como los organoplatinos y los diuréticos de asa.

Combinaciones contraindicadas:

+ Otros aminoglucósidos administrados concomitantemente:

Mayor riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Combinaciones no-aconsejables:

+ Polimixina B:

Adición de efectos nefrotóxicos. Si no puede evitarse la combinación, se requiere una monitorización estricta con justificación bacteriológica incuestionable.

+ Toxina botulínica: Riesgo de aumento de los efectos de la toxina botulínica con aminoglucósidos (por extrapolación de los efectos observados en el botulismo). Utilizar otro antibiótico.

Combinaciones sujetas a precauciones de uso:

+ Cefalotina

Se cree que hay aumento de la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos por la cefalotina. Monitorización de la función renal.

+ Agentes bloqueantes neuromusculares (curare)

Potenciación de curares cuando el antibiótico se administra por vía parenteral y/o peritoneal antes, durante o después del agente bloqueante neuromuscular (curare).

Controlar el grado de bloqueo neuromuscular al final de la anestesia.

+ Diuréticos de asa: Aumento de los riesgos nefrotóxicos y ototóxicos del aminoglucósido (insuficiencia renal funcional debida a la deshidratación inducida por el diurético).

Puede utilizarse en combinación con otros diuréticos, siempre que se controle el estado de hidratación, la función renal y cocleovestibular y los niveles plasmáticos de aminoglucósidos.

Combinaciones a tener en cuenta:

+ Otros aminoglucósidos en administración sucesiva:

Considerar el riesgo de ototoxicidad acumulativa.

+ Anfotericina B administrada por vía IV:

Mayor riesgo de nefrotoxicidad.

+ Ciclosporina:

Aumento de los niveles de creatinina mayor que con la ciclosporina sola, con un mayor riesgo de nefrotoxicidad.

+ Organoplatinos:

Adición de efectos nefrotóxicos y/o ototóxicos, especialmente en casos de insuficiencia renal previa.

+ Tacrolimus:

Mayor aumento de los niveles de creatinina que con tacrolimus solo (efectos nefrotóxicos sinérgicos de ambas sustancias).

Problemas especiales de desequilibrio del INR: Se han reportado numerosos casos de aumento de la actividad de los antivitamina K en pacientes que reciben antibióticos. El contexto infeccioso o inflamatorio marcado, la edad y el estado general del paciente parecen ser factores de riesgo. En estas circunstancias, resulta difícil distinguir entre la patología infecciosa y su tratamiento en la aparición del desequilibrio del INR. Sin embargo, algunas clases de antibióticos están más implicadas: se trata, en particular, de las fluoroquinolonas, los macrólidos, las ciclinas, el cotrimoxazol y algunas cefalosporinas

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Toxicidad crónica: En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, se observaron efectos nefrotóxicos y ototóxicos.

Potencial genotóxico y carcinogénesis: El potencial mutagénico de la gentamicina no se ha estudiado de acuerdo con los requisitos reglamentarios. No se requieren datos de carcinogenicidad debido a la corta duración de uso del medicamento.

Toxicidad para la reproducción: Como se ha observado en la familia de los aminoglucósidos, existe un riesgo potencial de daño renal y auditivo (oído interno) para el feto con la gentamicina.

Se han documentado anomalías renales en ratas y cobayas tras la administración de gentamicina en hembras.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

A falta de datos, no se recomienda el uso de gentamicina inyectable por inhalación.

El uso de aminoglucósidos debe prescribirse de forma estricta (indicaciones limitadas a infecciones graves o causadas por bacterias resistentes, esquemas de administración que deben respetarse) y acompañarse de un seguimiento adecuado. La prescripción de gentamicina debe responder a este objetivo.

El tratamiento con gentamicina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. En este caso, debe instaurarse un tratamiento adecuado.

Dosis única diaria: Los datos sobre la dosis única diaria (DUD) muestran que esta modalidad de prescripción:

• Optimiza los parámetros farmacocinéticos-farmacodinámicos (véase la sección Propiedades farmacodinámicas).

• Favorece la difusión en los tejidos.

• Tiene una eficacia clínica al menos idéntica a la obtenida tras la administración dividida en varias inyecciones diarias.

• Es responsable de toxicidades renales y auditivas comparables o inferiores a las observadas con otras modalidades de administración.

• Reduce el riesgo de aparición de mutantes resistentes.

Insuficiencia renal: En presencia de insuficiencia renal aguda o crónica preexistente, el aminoglucósido se utiliza sólo si es absolutamente necesario. Deben buscarse todas las alternativas posibles no nefrotóxicas.

En pacientes con insuficiencia renal, es necesario ajustar la dosis (véase la sección Dosis y vía de administración).

Trastornos renales y cocleovestibulares:

Deterioro de la función renal: Los signos clínicos de insuficiencia renal incluyen proteinuria, cilindruria, hematuria, oliguria, aumento de las concentraciones de creatinina y urea en sangre. En casos aislados, puede producirse insuficiencia renal aguda (véase la sección Reacciones adversas).

Efectos sobre los nervios cocleovestibulares: Es posible que se produzcan daños en nervios cocleovestibulares (octavo nervio craneal), donde se ven afectados el equilibrio y la audición. El daño vestibular es la reacción ototóxica más frecuente. La pérdida de audición se manifiesta primero por una disminución del volumen y suele ser irreversible.

Los síntomas de ototoxicidad incluyen mareos, zumbidos/silbidos (tinnitus), vértigo y, con menor frecuencia, pérdida de audición (véase la sección Reacciones adversas).

En pacientes con enfermedad renal terminal, en hemodiálisis intermitente o diálisis peritoneal crónica, la toxicidad es principalmente auditiva, ya que el riñón ya no es funcional.

Población pediátrica: Según los datos disponibles, las toxicidades renales y auditivas siguen siendo raras en recién nacidos y niños.

Factores de riesgo: El riesgo de toxicidad renal y auditiva aumenta para duraciones de tratamiento superiores a 5-7 días, incluso en sujetos sanos; aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, puede producirse toxicidad precoz con las primeras dosis.

La toxicidad renal es independiente de la concentración plasmática máxima (Cmáx).

En cuanto a la toxicidad auditiva y vestibular, no hay pruebas de que exista una correlación con el nivel de concentración plasmática máxima, incluso si el tratamiento se administra como dosis única diaria.

Los principales factores de riesgo de nefrotoxicidad (y algunos de ototoxicidad) son los siguientes:

• Las situaciones clínicas más frecuentes que favorecen la hipoperfusión renal y se acompañan de una eliminación reducida de los aminoglucósidos

- Edad > 75 años (alteración fisiológica de la función renal a partir de los 60 años).

- Deshidratación, a menudo relacionada con la edad.

- Asociación con ciertos medicamentos, especialmente los diuréticos de asa (véase la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

- Insuficiencia ventricular izquierda, hipovolemia, shock.

- Hipoalbuminemia.

- Cirrosis grado B y C según clasificación de Child-Pugh (véase la sección Contraindicaciones).

• Situaciones clínicas que aumentan el riesgo de insuficiencia renal

- Nefropatía preexistente o concomitante.

- Asociación con ciertos medicamentos (véase la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Existe un mayor riesgo de ototoxicidad en pacientes con mutaciones en el ADN mitocondrial (en particular, la sustitución de A por G del nucleótido 1555 en el gen de la ARNr 12S), incluso si las concentraciones séricas de aminoácidos se mantienen dentro del rango recomendado durante el tratamiento. Deben considerarse otros enfoques terapéuticos para estos pacientes.

En pacientes con antecedentes maternos de mutaciones relevantes o sordera inducida por aminoglucósidos, se deben considerar otros tratamientos o pruebas genéticas antes de la administración.

Trastornos neuromusculares: Dado que la gentamicina tiene propiedades bloqueantes neuromusculares, debe tenerse especial cuidado en pacientes con enfermedades neuromusculares preexistentes (por ejemplo, enfermedad de Parkinson). En estos pacientes es imprescindible una estrecha vigilancia (véase la sección Reacciones adversas).

Se han reportado casos de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria tras la administración de aminoglucósidos en pacientes que recibieron agentes bloqueantes neuromusculares (curare) durante la anestesia. Estos pacientes también deben ser monitorizados muy estrechamente (véase la sección Reacciones adversas).

Diarrea asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa

Se ha observado diarrea relacionada con antibióticos y colitis pseudomembranosa con el uso concomitante de gentamicina con otros antibióticos. Estos diagnósticos deben considerarse en cualquier paciente que desarrolle diarrea durante o después del tratamiento. Debe suspenderse la administración de gentamicina si aparece diarrea grave y/o sanguinolenta durante el tratamiento y debe iniciarse la terapia adecuada. No deben administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo (véase la sección Reacciones adversas).

Combinaciones de medicamentos: Debe evitarse el uso de este medicamento en caso de tratamiento con polimixina B o toxina botulínica (véase la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Excipientes: Este medicamento contiene “sulfito”, puede causar reacciones de hipersensibilidad especialmente en asmáticos.

Este medicamento contiene metilparabeno y propilparabeno, puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración:

Posología: La dosis depende de la severidad del cuadro clínico, del ámbito, de la función renal del paciente y de la bacteria identificada.

La dosis se expresa en función del peso corporal del paciente.

Vía intramuscular:

Adultos: En pacientes con función renal normal Tratamiento curativo

Forma de administración: La posología preferida es la dosis única diaria (DUD), que es la dosis diaria completa administrada como una única inyección diaria (véase la sección Advertencias y precauciones).

Es posible una dosis diaria dividida en 2 a 3 inyecciones diarias, sobre todo en determinadas situaciones (en particular, endocarditis).

Dosis: La dosis varía de 3 a 8 mg/kg/día según las recomendaciones oficiales, recomendándose la dosis máxima de 8 mg/kg/día principalmente para el tratamiento precoz, en infecciones graves y/o cuando existe riesgo de infección debido a una cepa bacteriana de susceptibilidad disminuida con una concentración inhibitoria mínima (CIM) aumentada a la gentamicina.

Duración del tratamiento: La gentamicina suele utilizarse al inicio del tratamiento con una combinación de antibióticos, y durante un máximo de 5 días, suspendiéndose normalmente tras 24-72 horas de tratamiento (según los resultados del antibiograma).

Mediciones de plasma: Como con cualquier aminoglucósido, el seguimiento del tratamiento con gentamicina puede requerir la monitorización de las concentraciones plasmáticas del antibiótico. La concentración plasmática máxima (Cmáx) evalúa la eficacia (consecución de los objetivos farmacodinámicos farmacocinéticos, véase la sección Propiedades farmacodinámicas y la concentración residual (Cmín) es predictiva de la toxicidad. Las determinaciones plasmáticas no deben realizarse sistemáticamente y deben reservarse para determinadas situaciones según las recomendaciones actuales.

Entre otras cosas, no es necesario realizar determinaciones plasmáticas para un tratamiento de un máximo de 3 días en pacientes para los que no se espera ningún cambio en los parámetros farmacocinéticos. En su lugar, las determinaciones plasmáticas deben realizarse de la siguiente manera:

• Dosificación del pico plasmático que debe realizarse: 30 minutos después del final de la administración del aminoglucósido (que también debe ser de una duración de 30 minutos); después de la primera inyección de aminoglucósido en pacientes graves.

• Dosificación de la concentración residual a realizar: si la duración del tratamiento es superior a 5 días (dosificación a realizar a las 48 horas de tratamiento) o en caso de insuficiencia renal; si los niveles residuales (Cmín) son superiores a los objetivos de concentración de gentamicina [Pico (Cmáx) = 30 a 40 mg/I; Residual (Cmín) < 0,5 mg/I] que requieren espaciar las inyecciones.

Tratamiento profiláctico: La profilaxis antibiótica en cirugía y medicina intervencionista debe ser de corta duración, normalmente limitada al período preoperatorio, a veces 24 horas, pero nunca más de 48 horas.

La administración del antibiótico debe preceder en unos 30 minutos al inicio de la intervención.

En caso de insuficiencia renal:

Tratamiento curativo: Es fundamental favorecer el esquema de DUD, realizar determinaciones de plasma (pico y residual) para ajustar las dosis y los intervalos entre cada inyección, favorecer tratamientos de corta duración (por regla general: 1 o 2 inyecciones), tomar en cuenta otros factores de riesgo que favorecen la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos, para controlar las funciones renal y auditiva (véanse las secciones Advertencias y precauciones y Reacciones adversas).

Primera inyección: La dosis de la primera inyección es la misma que la del paciente con función renal normal, cualquiera que sea el grado de insuficiencia renal (incluidas todas las situaciones de depuración extrarrenal).

En caso de diálisis, las inyecciones deben administrarse de 2 a 4 horas antes de la sesión de diálisis para reducir el potencial de toxicidad.

Si se aplican varias inyecciones: Las reinyecciones deben realizarse a la misma dosis que la primera inyección, a menos que sea necesario ajustar la dosis unitaria en función del pico de dosificación.

Insuficiencia renal sin depuración extrarrenal: no debe realizarse ninguna reinyección mientras el nivel residual esté por encima del umbral de toxicidad (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Advertencias y precauciones).

Si el nivel residual (normalmente a las 24 horas) está por encima del umbral de toxicidad, la dosificación debe repetirse 24 horas más tarde.

Si no es posible la dosificación, el momento de la reinyección se determina por el valor del aclaramiento de creatinina (esquema del Hospital de Hartford) de acuerdo con la siguiente tabla:

Depuración extrarrenal continua: Debe considerarse el ajuste del tratamiento mediante la realización de dosificaciones residuales repetidas; la gentamicina sólo debe reinyectarse cuando el nivel esté por debajo del umbral de toxicidad (véase las secciones Dosis y vía de administración y Advertencias y precauciones).

Pacientes mayores de edad: Las modalidades de tratamiento deben adaptarse a la función renal.

Pacientes obesos: La dosis en mg/kg debe calcularse en función del peso corregido:

Peso corregido = peso ideal1 + 0,43 x sobrepeso (Sobrepeso = peso total - peso ideal)

1Fórmula de Lorentz (peso ideal expresado en kg):

Mujer = Altura (cm) - 100 - [Altura (cm) - 150] / 2 Hombre = Altura (cm) - 100 - [Altura (cm) - 150] / 4 Condiciones para el uso de esta fórmula:

• Edad superior a 18 años.

• Altura entre 140 y 220 cm.

Insuficiencia hepática: La Gentamicina está contraindicada en pacientes con cirrosis grave grado B y C según la clasificación de Child-Pugh (véase la sección Contraindicaciones). En otros casos de insuficiencia hepática, puede prescribirse gentamicina y no es necesario ajustar la dosis.

Población pediátrica:

Tratamiento curativo: Debe prestarse especial atención a la preparación y a la cantidad administrada. Incluso pequeños errores pueden tener un impacto importante en las concentraciones séricas obtenidas.

Las dosis expresadas en proporciones de mg/kg para lactantes y niños son las mismas que en adultos, y la dosificación una vez al día sigue siendo la norma.

Para los neonatos, las dosis deben adaptarse en función de la edad post-concepcional, teniendo en cuenta las recomendaciones vigentes.

Método de administración:

Administración por vía intramuscular.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento: La gentamicina tiene un estrecho margen terapéutico. En caso de acumulación, puede producirse daño renal y daño del nervio vestibulococlear.

Tratamiento en caso de sobredosis: Interrumpir el tratamiento. No existe un antídoto específico. La gentamicina puede eliminarse de la sangre mediante diálisis.

Tratamiento de los bloqueos neuromusculares: En caso de bloqueo neuromuscular, se recomienda la administración de cloruro cálcico, así como el uso de ventilación artificial si es necesario.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina con 1 ampolla de vidrio tipo I incoloro por 2 ml Caja de cartulina con 10 ampollas de vidrio tipo I incoloro por 2 ml.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento: Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en puntos especiales en la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Titular:

GENFAR DEL PERÚ S.A.C.

REFERENCIA

ANSM, Francia

Código ATC: J01GB03

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación: Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la humedad y la luz. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.