COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada CÁPSULA contiene:
Dicloxacilina sódica equivalente a Dicloxacilina 500 mg
Excipientes (Dióxido de Silicio y Estearato de magnesio)
Para la lista completa de excipientes, ver la sección Lista de excipientes.

Propiedades fisicoquímicas:
La Dicloxacilina sódica es un antibiótico y un miembro de las penicilinas isoxazólicas. La Dicloxacilina sódica es un polvo cristalino blanco o casi blanco. Es higroscópico, libremente soluble en agua, soluble en alcohol y en metanol.
Estructura química:
Nombre químico:
Dicloxacilina: (6R)-6-[3-(2, 6-diclorofenil)-5-metilisoxazol-4-carboxamido]-penicilanato.
Fórmula estructural:

Fórmula molecular:
Dicloxacilina: C19H16Cl2N3NaO5S, H2O

Peso molecular:
Dicloxacilina: 510,3

Número CAS:
Dicloxacilina: 13412-64-1

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Datos clínicos:

Tratamiento de infecciones confirmadas o presuntas por estafilococos y otras infecciones causadas por cocos Gram-positivos, incluyendo infecciones de la piel y de sus estructuras, así como heridas infectadas, quemaduras infectadas, celulitis, osteomielitis y neumonía (nota: bencilpenicilina es la droga de elección para el tratamiento de la neumonía estreptocócica).

Deben realizarse estudios bacteriológicos para determinar los microorganismos causantes y su susceptibilidad a la Dicloxacilina. La Dicloxacilina tiene menos actividad antibacteriana intrínseca y un espectro más estrecho que la bencilpenicilina.

Por lo tanto, la Dicloxacilina no debe utilizarse en infecciones causadas por microorganismos sensibles a bencilpenicilina.

Nota importante: Cuando se considere necesario que el tratamiento se inicie antes que se conozcan los resultados definitivos de los cultivos y la sensibilidad, si el reporte microbiológico indicara posteriormente que la infección se debe a un microorganismo diferente de un estafilococo resistente a bencilpenicilina y sensible a Dicloxacilina, se aconseja al médico que continúe la terapia con un medicamento distinto de la Dicloxacilina o con cualquier otra penicilina resistente a penicilinasa.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: La Dicloxacilina sódica es una penicilina semisintética que resiste a la inactivación por la β-lactamasa (penicilinasa) estafilocócica. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa ejercen una acción bactericida contra los microorganismos susceptibles a penicilina durante la multiplicación activa. Todas las penicilinas inhiben la biosíntesis de la pared celular bacteriana.

La Dicloxacilina es un antibiótico de espectro estrecho, con actividad contra los siguientes microorganismos Gram positivos susceptibles: Streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo “Viridans”, Streptococcus pneumoniae. Debido a su resistencia a la enzima penicilinasa, es activo contra los estafilococos productores de penicilinasa.

La Dicloxacilina no es activa contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Pruebas para determinar la susceptibilidad en disco:

Las estimaciones más precisas de la susceptibilidad a los antibióticos vienen dadas por métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona. Los resultados de las pruebas de sensibilidad por difusión en agar para la meticilina determinados de acuerdo con el NCCLS^ M100-S6, M2-A5, pueden aplicarse a otras penicilinas resistentes a la β-lactamasa, incluida la Dicloxacilina. El NCCLS "Estándares Interpretativos de Zona y Concentraciones Inhibitorias Mínimas (MIC) Equivalentes en Puntos de Referencia para organismos distintos de Haemophilus spp, Neisseria gonorrea y Streptococcus", da resultados de sensibilidad para la meticilina contra varias bacterias estafilocócicas, los cuales son los siguientes:

^ Disponible en NCCLS, Lancaster avenue, Villanova, Pennsylvania 19085, EE. UU.

Un reporte de "susceptible" indica que es probable que el organismo infectante responda a la terapia. Un reporte de "intermedio" sugiere que el organismo sería susceptible si se utiliza una dosis elevada o si la infección se limita a tejidos en los que se obtienen concentraciones elevadas de Dicloxacilina, por ejemplo, en la orina. Un reporte de "resistente" indica que es poco probable que la infección responda a la terapia con el antibiótico.

Ensayos clínicos:

No se dispone de datos.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Dicloxacilina es resistente a la destrucción por el ácido. La absorción desde el tracto gastrointestinal es rápida. En adultos en ayunas, se absorbió de un 50% a un 94% de una dosis administrada por la vía oral, con niveles máximos entre 0.5 a 2 horas. La biodisponibilidad de Dicloxacilina disminuye en la presencia de alimentos.

Los niveles séricos tras la administración oral son directamente proporcionales a las dosis de 125 mg, 250 mg y 500 mg, medidas en el nivel de 2 horas. Las dosis orales únicas de Dicloxacilina 500 mg produjeron concentraciones séricas máximas de 10 a 18 microgramos/mL.

Distribución:

La Dicloxacilina se une en un 95 a 99% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina. La Dicloxacilina se distribuye en el hueso, la bilis y el líquido sinovial. Sólo se alcanzan concentraciones mínimas en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo:

La semivida de eliminación de la Dicloxacilina es aproximadamente 0.7 horas. La Dicloxacilina se metaboliza parcialmente en metabolitos microbiológicamente activos (5-hidroximetil derivado de Dicloxacilina) e inactivos.

Excreción:

La Dicloxacilina y sus metabolitos se excretan rápidamente en la orina mediante filtración glomerular y secreción tubular, aproximadamente el 50% de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. El medicamento también se excreta parcialmente en las heces por eliminación biliar.

Se han reportado concentraciones plasmáticas reducidas en pacientes con fibrosis quística. Ello se atribuye a una mayor eliminación del medicamento en estos pacientes.

En los pacientes con insuficiencia renal grave, se ha reportado que la vida media de Dicloxacilina aumenta dos a tres veces; sin embargo, la eliminación extrarrenal previene la acumulación significativa del medicamento en estos pacientes (ver sección Dosis y vía de administración).

La Dicloxacilina no es dializable. Sólo se eliminan cantidades mínimas mediante hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Dióxido de Silicio, Estearato de magnesio.

Incompatibilidades:

Las incompatibilidades no se evaluaron o no se identificaron como parte del registro de este medicamento.

CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad previa a cualquier penicilina, o a cualquier componente de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo y lactancia:

Efectos sobre la fertilidad:

No se dispone de datos.

Uso en el embarazo:

Categoría de embarazo: B2.

No se ha establecido la seguridad para el uso durante el embarazo.

Uso en la lactancia:

La Dicloxacilina se distribuye en la leche. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre Dicloxacilina a una mujer lactante.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

Los efectos de este medicamento sobre la capacidad de una persona para conducir y utilizar máquinas no se evaluaron como parte de su registro.

REACCIONES ADVERSAS:

Las siguientes reacciones adversas a Dicloxacilina se han agrupado, en la medida de lo posible, por frecuencia de acuerdo con los siguientes criterios:

Muy común ≥ 1/10

Común ≥ 1/100 y < 1/10

Poco común ≥ 1/1 000 y < 1/100

Raro ≥ 1/10 000 y < 1/1 000

Muy raro < 1/10 000

Gastrointestinales:

Común: Molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos, molestias epigástricas, flatulencia y heces blandas.

Raro: Colitis pseudomembranosa, úlcera esofágica, dolor esofágico, esofagitis (ver la sección Advertencias y precauciones).

Hipersensibilidad y la piel:

Comunes: Erupciones cutáneas, urticaria y prurito.

Muy raras: Laringoespasmo, broncoespasmo, angioedema.

Frecuencia desconocida: Reacciones anafilácticas, edema laríngeo, enfermedad del suero, sibilancias, estornudos.

Hepatobiliares:

Muy raro: Hepatitis colestásica (ver la sección Advertencias y precauciones).

Frecuencia desconocida: Aspartato aminotransferasa aumentada, alanina aminotransferasa aumentada, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, prueba de función hepática anormal.

Renales:

Poco común: Insuficiencia renal, deterioro renal, trastorno tubular renal, nefritis intersticial, nefropatía, hematuria, proteinuria.

Frecuencia desconocida: Deterioro transitorio, generalmente menor, en la función renal de pacientes adultos mayores a los que se administran dosis elevadas de Dicloxacilina por vía intravenosa.

Hematológico:

Poco común: Eosinofilia.

Frecuencia desconocida: Agranulocitosis o neutropenia.

La anemia hemolítica, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia y depresión de la médula ósea se han asociado al uso de penicilinas resistentes a penicilinasa.

Neurológicas:

Frecuencia desconocida: Convulsión epiléptica generalizada, estado confusional mioclónico, neurotoxicidad, letargia. Puede producirse neurotoxicidad similar a la observada con bencilpenicilina (p. ej., convulsiones) con grandes dosis intravenosas de las penicilinas resistentes a penicilinasa, especialmente en los pacientes con función renal alterada.

Trastornos vasculares:

Poco común: Flebitis, tromboflebitis.

Muy raro: Colapso circulatorio, hipotensión.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos:

Frecuencia desconocida: Mialgia, artralgia, fasciculaciones musculares.*

Trastornos generales:

Muy raro: Muerte en el contexto de hipersensibilidad.

Poco común: Dolor.

Frecuencia desconocida: Malestar, pirexia.

* Estos eventos pueden producirse con grandes dosis intravenosas de penicilinas resistentes a penicilinasa, especialmente en los pacientes con insuficiencia renal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia o directamente a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacciones:

El Probenecid aumenta y prolonga las concentraciones séricas de la penicilina. El Probenecid administrado concomitantemente con penicilinas ralentiza la tasa de excreción al inhibir competitivamente la secreción tubular renal de penicilina.

La Dicloxacilina puede reducir los efectos anticoagulantes de la warfarina. Se sugiere una monitorización cuidadosa del tiempo de protrombina durante la terapia concomitante; y puede ser necesario un ajuste de la dosis del anticoagulante. La administración concomitante de oxacilina con fenitoína produjo una disminución de las concentraciones séricas de fenitoína, debido posiblemente a una absorción deficiente de fenitoína.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Genotoxicidad:

No se dispone de datos.

Carcinogenicidad:

No se dispone de datos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Anafilaxia: Se han producido reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) graves y ocasionalmente mortales, en pacientes que reciben penicilina. Las reacciones anafilácticas graves requieren un tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina (epinefrina). Aunque la anafilaxia es más frecuente tras terapia parenteral, se ha producido en pacientes con penicilinas orales.

Antes de iniciar la terapia con cualquier penicilina, deberá hacerse una cuidadosa investigación sobre la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas, cefalosporinas o a otros alérgenos, debe realizarse antes de prescribir Dicloxacilina. Existen pruebas clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada entre los antibióticos β-lactámicos bicíclicos, incluidas las penicilinas, cefalosporinas, cefamicinas, 1-oxa-βlactámicos y los carbapenémicos. Si se produjera una reacción alérgica durante la terapia, debe suspenderse el medicamento y tomarse las medidas adecuadas.

Colitis pseudomembranosa: Se ha reportado colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos con muchos antibióticos, incluida la Dicloxacilina. Una toxina producida por Clostridium difficile parece ser la causa principal. La gravedad de la colitis puede variar de leve a potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea o colitis asociada al uso de antibióticos (esto puede ocurrir hasta varias semanas después de suspender el tratamiento antibiótico).

Los casos leves suelen responder únicamente a la interrupción del medicamento. Sin embargo, en casos moderados a graves, debe considerarse una terapia apropiada con un agente antibacteriano oral adecuado y eficaz contra Clostridium difficile. Cuando esté indicado, deben proporcionarse fluidos, electrolitos y proteínas de reposición. Fármacos que retrasan el peristaltismo; p. ej., opiáceos y el difenoxilato con atropina (p. ej. Lomotil) pueden prolongar y/o empeorar la condición y no deben utilizarse.

Hepatitis colestásica: La Dicloxacilina se ha asociado con hepatotoxicidad colestásica e ictericia. Los patrones de los resultados de las pruebas de función hepática y la histología de la biopsia son similares a lo reportado con flucloxacilina.

En el periodo entre los años 1981 a 1994, el Comité Asesor Sueco de Reacciones Adversas de Medicamentos (SADRAC) recibió 20 reportes de reacciones hepáticas adversas que estaban posible o probablemente relacionadas con la Dicloxacilina. Durante dicho periodo, se prescribieron 10.7 millones de dosis diarias definidas (DDD) de Dicloxacilina, lo que resulta en una frecuencia de 1.8 reacciones por millón de DDD. Durante el mismo periodo, el SADRAC recibió 127 reportes de reacciones hepáticas adversas (77 posibles, 47 probables, 3 sin clasificar) relacionadas con flucloxacilina, dando una frecuencia de 4.3 reacciones por millón de DDD. Aunque las limitaciones de los datos retrospectivos dependiente de los reportes espontáneos de los médicos son obvias, las cifras del SADRAC sugieren que los eventos adversos hepáticos que se producen, o al menos se reportan, con menos frecuencia con Dicloxacilina que con Flucloxacilina.

A pesar de la reducida frecuencia de reacciones hepáticas a la Dicloxacilina, la Dicloxacilina sólo debe utilizarse en pacientes mayores (55 años o más) cuando tal uso esté claramente justificado por motivos clínicos.

Se deben realizar estudios bacteriológicos para determinar los organismos causantes y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a la penicilinasa. En el tratamiento de presuntas infecciones por estafilococos, se debe cambiar la terapia usando otro agente activo si las pruebas de cultivos no demuestran la presencia de estafilococos.

Al igual que con cualquier medicamento potente, deberá efectuarse durante una terapia prolongada una evaluación periódica del funcionamiento de órganos y sistemas, incluyendo a los niveles hepático, renal y hematopoyético. Deberán obtenerse recuentos de leucocitos y fórmulas diferenciales antes de iniciar la terapia con Dicloxacilina.

Se deben realizar análisis de orina periódicos y determinar las concentraciones séricas de urea, creatinina, AST y ALT durante el tratamiento con Dicloxacilina. Se debe considerar la posibilidad de modificar la dosis si estos valores se elevan. Se debe discontinuar la Dicloxacilina en caso de que surjan pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento.

El uso de antibióticos puede dar lugar al crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Si se produjera una sobreinfección, deberá iniciarse el tratamiento adecuado y considerar la interrupción de la terapia con Dicloxacilina.

No debe confiar en este preparado oral en pacientes con enfermedades graves o con náuseas, vómitos, dilatación gástrica, cardioespasmo o hipermotilidad intestinal.

Se han recibido reportes poco frecuentes durante la vigilancia post comercialización de ardor esofágico, esofagitis y ulceraciones esofágica, particularmente después de la ingestión de cápsulas de Dicloxacilina con una cantidad insuficiente de agua y/o antes de acostarse. Para minimizar el riesgo de desarrollar dichos eventos, la Dicloxacilina debe tomarse con al menos 120 mL de agua y NO debe tomarse en posición supina o inmediatamente antes de acostarse.

Se han reportado casos de elevación de la creatinina sérica y nefrotoxicidad en pacientes geriátricos sometidos a artroplastias y tratados profilácticamente con dosis altas (2 a 4 g/día) de Dicloxacilina. Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con Dicloxacilina y reducir adecuadamente las dosis en caso de disfunción renal cuando se consideren dosis altas (ver sección Dosis y vía de administración, Ajuste de la dosis en insuficiencia renal).

Uso en adultos mayores:

No se dispone de datos.

Uso pediátrico:

Las penicilinas resistentes a la penicilinasa (especialmente meticilina) pueden no excretarse completamente en los neonatos debido al desarrollo incompleto de la función renal. Esto puede dar lugar a niveles anormalmente altos en sangre. En estos pacientes se recomienda determinar con frecuencia los niveles en sangre y ajustar la dosis cuando sea necesario. Todos los neonatos tratados con penicilinas deben ser monitorizados estrechamente para detectar evidencia clínica y de laboratorio de toxicidad o efectos adversos. La experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por lo tanto, no se recomienda una dosis para neonatos en este momento.

Efectos en las pruebas de laboratorio:

No se dispone de datos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Deben realizarse estudios microbiológicos para determinar al microorganismo causante y su susceptibilidad a las penicilinas resistentes a penicilinasa. La duración del tratamiento varía con el tipo y la gravedad de la infección, así como el estado general del paciente. Por lo tanto, la duración del tratamiento debe determinarse en función de la respuesta clínica y bacteriológica del paciente. El tratamiento deberá continuar durante por lo menos 48 a 72 horas después que el paciente haya estado asintomático y los cultivos sean negativos. En las infecciones de estafilococos graves, el tratamiento con las penicilinas resistentes a penicilinasa debe continuarse durante al menos 14 días. El tratamiento de la endocarditis y de la osteomielitis requiere una terapia más prolongada.

Las infecciones causadas por estreptococos betahemolíticos del Grupo A deben tratarse durante al menos 10 días para ayudar a prevenir la aparición de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis aguda.

Las cápsulas deben administrarse con el estómago vacío, una a dos horas antes de la comida.

Para infecciones de leves a moderadas:

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: 250 mg, cada 6 horas.

En infecciones más graves puede duplicarse la dosis.

Ajuste de la dosis en caso de insuficiencia hepática:

No se dispone de datos adecuados sobre el uso de la Dicloxacilina en estos pacientes. Sin embargo, puede ser prudente reducir la dosis de Dicloxacilina en pacientes con enfermedad hepática significativa.

Ajuste de la dosis en insuficiencia renal:

Como la Dicloxacilina se excreta principalmente por los riñones, la semivida en pacientes con insuficiencia renal está aumentada (ver sección Propiedades farmacocinéticas, Excreción). Datos clínicos limitados sugieren que, en caso de insuficiencia renal grave, el intervalo de dosificación puede aumentarse a cada 8 horas, pero no es necesario modificar la dosis individual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

El tratamiento de la sobredosis de Dicloxacilina debe ser sintomático y de apoyo. No existe un antídoto específico. La Dicloxacilina no se elimina mediante hemodiálisis ni diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina x 20, 50, 100, 250 y 300 cápsulas en blíster de aluminio plateado PVC/Aclar Blanco.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.

En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, de esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

Vida útil:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

Condición de venta:

Con receta médica.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIAS:

TGA, Australia. DICLOXACILINA VIATRIS 500 mg Cápsulas, AUST R289107, Alphapharm Pty Ltd comercializando como Viatris. Noviembre 2022. DICLOXACILLIN VIATRIS. REVISIÓN LOCAL. Versión 2.0, Junio 2025.

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.