COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada 5 mL de JARABE contiene:
Desloratadina 2,5 mg
Excipientes cs
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada mL de solución oral contiene 120 mg de sorbitol (E-420), 100 mg de propilenglicol (E-1520), 3 mg de Benzoato de sodio (E-211 y menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio” (ver sección Advertencias y precauciones).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Desloratadina está indicado para:

• Alivio rápido y eficaz durante 24 horas de los múltiples síntomas nasales y no nasales asociados con la rinitis alérgica, incluidos estornudos, la secreción/rinorrea nasal y el picor, la congestión/inflamación nasal, el picor de paladar y/o oídos y/o garganta y/o ojos y la tos alérgica, así como el ardor, la hinchazón, el lagrimeo y el enrojecimiento de los ojos.

• Alivio rápido y eficaz de los síntomas asociados a la urticaria idiopática crónica, como el prurito y la urticaria.

Población pediátrica:

Pediatría (jarabe < 2 años):

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Desloratadina 2,5 mg/5 mL Jarabe en niños menores de 2 años.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

La desloratadina es un antihistamínico no sedante de acción prolongada con actividad antagonista selectiva de los receptores H1 periféricos, que ha demostrado actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria.

La desloratadina no exacerba el asma.

La desloratadina es un metabolito activo de la loratadina que posee una actividad farmacodinámica cualitativamente similar con una potencia oral relativa en animales de 2.5 a 4 veces superior a la de la loratadina. En cobayas, el efecto antihistamínico tras una dosis única de desloratadina dura 24 horas.

Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en una serie de estudios in vitro (realizados principalmente en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, incluyendo:

• La liberación de citocinas proinflamatorias, entre ellas IL-4, IL-6, IL-8 e IL-13,

• La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias como el RANTES (Regulado tras la activación, expresado y secretado por células T normales),

• Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados,

• Adhesión y quimiotaxis de los eosinófilos,

• La expresión de las moléculas de adhesión como la P-selectina,

• Liberación dependiente de IgE de histamina, prostaglandina (PGD2) y leucotrieno (LTC4)

• La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica.

La desloratadina presenta una excelente especificidad receptora para los receptores H1 de la histamina. Esta selectividad, junto con una entrada limitada al CNS, explica la escasa o nula responsabilidad sedante observada en los estudios clínicos. Aunque la actividad antimuscarínica es significativa a partir de estudios in vitro, esta actividad no parece ser relevante in vivo, donde los efectos anticolinérgicos solo se observan en dosis muy altas, muy superiores a la dosis antihistamínica.

Farmacodinámica:

Tras administración oral, la desloratadina bloquea selectivamente los receptores H1 periféricos de la histamina, ya que el medicamento queda eficazmente excluido de la entrada en el sistema nervioso central.

Habones y erupciones:

La desloratadina 5 mg fue significativamente mejor que el placebo, según lo medido por una reducción de las áreas de habones y erupciones inducidos por la histamina durante todos los días de prueba (1, 7, 14, 21, 28). No hubo evidencia de taquifilaxia durante el periodo de dosificación de 28 días.

Farmacodinámica psicomotriz:

Los estudios clínicos han demostrado que no hubo diferencias en la incidencia de somnolencia en sujetos tratados con Desloratadina 5 mg en comparación con los sujetos tratados con placebo.

No se encontraron diferencias significativas en los resultados de las pruebas psicomotoras entre los grupos de Desloratadina y placebo, tanto si se administraba solo como con alcohol. La administración conjunta de alcohol con Desloratadina no aumentó el deterioro del rendimiento inducido por el alcohol ni el aumento de la somnolencia. No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Una dosis única de Desloratadina no afectó a las medidas estándar de rendimiento en vuelo, incluida la exacerbación de la somnolencia subjetiva o las tareas relacionadas con el vuelo.

En un estudio clínico en el que se utilizó una dosis de 45 mg de Desloratadina (nueve veces la dosis clínica) (ver Farmacodinámica Cardiovascular), no se reportaron casos de somnolencia. En otro estudio aleatorizado, de dosis única, doble ciego, controlado con placebo, cruzado en 4 direcciones, 25 voluntarios sanos fueron tratados con desloratadina 7.5 mg/jugo, desloratadina 7.5 mg/alcohol en jugo, tableta placebo/alcohol en jugo y tableta placebo/jugo. No se encontraron diferencias significativas en los resultados de las pruebas psicomotoras entre los grupos de desloratadina y placebo, ya sea administrada sola o con alcohol. En un estudio con Desloratadina (desloratadina) no se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En un estudio independiente realizado en voluntarios sanos a los que se administró una dosis única de 5 mg de Desloratadina (desloratadina), no se observaron efectos sobre las medidas estándar del rendimiento durante el vuelo.

Se han notificado casos de somnolencia y adormecimiento, los cuales afectan al rendimiento psicomotor, con antihistamínicos de primera generación. La administración conjunta de alcohol con dichos productos ha resultado en un deterioro adicional del rendimiento psicomotor. En un estudio previo, CLARITIN (loratadina) no aumentó el deterioro del rendimiento inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia.

Farmacodinámica Cardiovascular:

Para confirmar la seguridad cardiovascular de Desloratadina, se realizó un estudio para evaluar los efectos electrocardiográficos de la desloratadina en sujetos (n= 24) tratados con 45 mg de desloratadina (nueve veces la dosis clínica) una vez al día durante 10 días. El criterio de valoración principal de este estudio fue la diferencia entre Basal (Día -1) tasa ventricular máxima, intervalos PR, QRS, QT y QTc y los parámetros ECG máximos correspondientes al Día 10. A una dosis clínica 9 veces superior a la propuesta, no se produjo ninguna prolongación estadística o clínicamente relevante del intervalo QTc. Los cambios medios en el QTc fueron de 0.3 mseg y 4.3 mseg para el placebo y la desloratadina, respectivamente (p=0.09; intervalo de confianza inferior (LCI) = -0.6; Intervalo de confianza superior (UCI) = 8.7). Cabe señalar que en un estudio independiente de dosis múltiples y ascendente, en el que se administraron hasta 20 mg de Desloratadina al día durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadísticamente relevantes ni clínicamente significativos.

Interacciones Medicamentosas:

Dos estudios aleatorizados, cruzados en dos direcciones, ciegos a terceros, de dosis múltiples (10 días) y controlados con placebo caracterizaron el efecto de los inhibidores del CYP3A4 ketoconazol (N= 24) y eritromicina (N= 24) sobre la farmacocinética y la seguridad cardiovascular de Desloratadina.

Un tercer estudio (N=90) con un diseño similar, excepto la comparación de grupos paralelos investigó el efecto de la azitromicina, un antibiótico azilide que también inhibe el CYP3A4, sobre la farmacocinética y la farmacodinámica cardiovascular del Desloratadina.

Dos estudios adicionales aleatorizados, de dosis múltiples y de grupos paralelos investigaron el efecto de la cimetidina (N=36) y la fluoxetina (N=54) sobre la farmacocinética y la farmacodinámica cardiovascular de Desloratadina.

El ketoconazol coadministrado con desloratadina aumentó los valores Cmáx y AUC de la desloratadina en un 29% y un 21%, respectivamente, y los valores Cmáx y AUC de la 3-hidroxi desloratadina en un 77% y un 110%, respectivamente. La eritromicina aumentó los valores Cmáx y AUC de la desloratadina en un 24% y un 14%, respectivamente. Los aumentos fueron del 43% y el 40%, respectivamente, para la 3-hidroxi-desloratadina. La azitromicina coadministrada con desloratadina aumentó los valores Cmáx y AUC de la desloratadina en un 15% y un 5%, respectivamente. Los aumentos fueron del 15% y el 4%, respectivamente, para la 3-hidroxi-desloratadina. A lo largo de estos estudios, no se observaron cambios en el perfil de seguridad de la desloratadina, por lo que los aumentos de las concentraciones plasmáticas no se consideran clínicamente relevantes. El ketoconazol indujo un pequeño aumento de las concentraciones plasmáticas de desloratadina en comparación con las reportadas para la loratadina. Estos datos sugieren que la desloratadina tiene un potencial reducido de interacción con los inhibidores del CYP3A4.

La similitud de las concentraciones de eritromicina de este estudio con las de estudios anteriores sugiere que es improbable que la desloratadina inhiba el metabolismo de los sustratos del CYP3A4, que comprenden al menos el 50% de los medicamentos comercializados actualmente. La fluoxetina coadministrada con desloratadina no produjo ningún cambio en el AUC de la desloratadina y un incremento del 15% en la Cmáx de la desloratadina. La Cmáx y el AUC de la 3-hidroxi-desloratadina aumentaron un 17% y un 13% respectivamente. La cimetidina coadministrada con desloratadina aumentó los valores de Cmáx y AUC en un 12% y un 19% respectivamente y la Cmáx y el AUC de la 3-hidroxi desloratadina se redujeron en un 11.2% y un 2.8% respectivamente.

Las mediciones seriadas del ECG no mostraron cambios estadísticamente significativos o clínicamente relevantes en los intervalos QTc. Los cambios medios en el QTc fueron de 5.4 mseg y 2.3 mseg para ketoconazol/desloratadina y desloratadina/placebo, respectivamente (p= 0.14; LCI= -7.3; UCI= 11). Los cambios medios en el QTc fueron de 9.8 mseg y 7.8 mseg para eritromicina/desloratadina y desloratadina/placebo, respectivamente (p= 0.53; LCI= -8.4; ICU= 4.5). Los cambios medios en el QTc fueron de -4.2 mseg y -6.3 mseg para la desloratadina/azitromicina y la desloratadina/placebo, respectivamente (p= 0.61).

Los reportes de arritmias cardiacas graves con el uso de algunos antihistamínicos impulsaron una cuidadosa y amplia evaluación de la seguridad cardiovascular de la desloratadina. Años de experiencia clínica con loratadina, e indirectamente con desloratadina, indican que la desloratadina no se ha asociado a arritmias ventriculares. Los estudios con desloratadina en ratas, cobayas y monos, en dosis múltiples de la dosis clínica, han confirmado que no hay ningún efecto sobre los componentes importantes del ECG, como el intervalo PR, el intervalo QRS o el intervalo QTc. Otros estudios sobre los canales cardíacos de K+, incluido el importante canal HERG, han mostrado ningún efecto a una concentración de desloratadina de 1 micromolar, que supera con creces los niveles plasmáticos terapéuticos.

Asmáticos:

En 2 estudios de cuatro semanas con 924 pacientes (de 15 a 75 años) con rinitis alérgica estacional y asma concomitante, Desloratadina 5 mg en tabletas mejoró los síntomas de la rinitis, sin disminución de la función pulmonar. Esto respalda la seguridad de la administración de Desloratadina 5 mg en tabletas a pacientes adultos con rinitis alérgica estacional con asma de leve a moderada.

Farmacocinética:

En animales de laboratorio y humanos, la desloratadina se absorbió ampliamente (> 90%) tras la administración oral. En animales de laboratorio, sólo se obtuvieron estimaciones precisas de la exposición a la desloratadina con dosis bajas, ya que la duración (0-24 h) del muestreo plasmático no permitió una determinación exacta del AUC(0-∞). En ratas y monos, los valores CL/F de la desloratadina disminuyeron con la duración de la dosis; sin embargo, en humanos, los valores CL/F de dosis única y de dosis múltiple fueron los mismos. Se desconoce la causa de los cambios en CL/F en ratas y monos. En todas las especies, la exposición a la desloratadina fue mayor tras la administración de desloratadina que tras una dosis igual (mg/kg o mg) de loratadina.

Las bajas cantidades de desloratadina recuperadas en la orina y las heces indican que, en los animales de laboratorio y los seres humanos (metabolizadores normales), la desloratadina se elimina metabólicamente del plasma.

Se obtuvieron perfiles metabólicos in vivo e in vitro para desloratadina, loratadina y sus metabolitos en animales de laboratorio y humanos. Las vías metabólicas de la desloratadina fueron las mismas en cada especie tras la administración de 14C-desloratadina y 14C-loratadina. Las vías principales para el metabolismo de la desloratadina implicaban la hidroxilación en las posiciones 3-, 5 o 6-. Todos los metabolitos de la desloratadina identificados en plasma humano y excrementos tras la administración de desloratadina y loratadina también se observaron en los perfiles de al menos una de las especies preclínicas.

Los mayores (>5%) metabolitos humanos de la desloratadina estaban presentes en todas las especies (ratón, rata, conejo, mono) tras la exposición a la desloratadina y loratadina. En los animales de laboratorio, la hidroxilación se produjo principalmente en las posiciones 5 y 6, mientras que en los seres humanos la hidroxilación se produjo principalmente en la posición 3.

Farmacocinética humana:

Se realizó un estudio farmacocinético de dosis múltiples a la dosis clínica de 5 mg en una gran cohorte de sujetos (n=112) compuesta por una proporción 1:1 de varones y mujeres y en la que los datos demográficos de los pacientes eran comparables a los de la población general de la SAR. Los sujetos recibieron el tratamiento una vez al día durante 10 días. El estado estacionario para la desloratadina y la 3-hidroxi-desloratadina (3-OH DL) se alcanzó en el día 7. En este estudio, el 4% de los sujetos, definidos como metabolizadores lentos, alcanzaron una concentración mayor de desloratadina. La concentración máxima de desloratadina fue aproximadamente 3 veces superior a las 7 horas, con una semivida en fase terminal de aproximadamente 89 horas. En estos sujetos, la desloratadina se elimina del plasma por eliminación del medicamento original en la orina y las heces.

El perfil de seguridad de estos sujetos no fue diferente del de la población general. La acumulación (R=1.11-1.64) tras 14 días de la dosificación una vez al día era coherente con la semivida de la desloratadina (~27 horas) y la frecuencia de dosificación una vez al día.

En un segundo estudio de dosis múltiples se examinó la influencia del sexo y la raza (Caucásica, Negra) en los parámetros farmacocinéticos (área bajo la curva [AUC], concentración máxima [Cmáx]) para desloratadina y desloratadina 3-OH. La media del AUC y la Cmáx fueron mayores en las mujeres (desloratadina: 3 y 10%, respectivamente, y 3-OH desloratadina: 48% y 45%, respectivamente) en comparación con los hombres. En cuanto a la raza, el AUC y la Cmáx fueron mayores (18% y 32%, respectivamente) en los negros que en los caucásicos. En cambio, los parámetros 3-OH de la desloratadina fueron inferiores (10%). Teniendo en cuenta la magnitud de los cambios y la seguridad demostrada tras la administración de una dosis de 45 mg de desloratadina, los aumentos no son clínicamente relevantes, por lo que no es necesario ajustar la dosis en función de la raza o el sexo.

El perfil farmacocinético del jarabe de desloratadina se evaluó en un estudio cruzado de tres vías en 30 voluntarios adultos. Una dosis de 10 ml de jarabe de desloratadina que contenía 5 mg de desloratadina fue bioequivalente a una sola tableta de Desloratadina de 5 mg. La Cmáx y el AUC para la desloratadina y la 3-hidroxi-desloratadina fueron comparables.

Unión a proteínas:

La unión in vitro de la desloratadina a las proteínas plasmáticas humanas se determinó mediante ultrafiltración y oscila entre el 82.8% y el 87.2% por encima del rango de concentración de 5 a 400 ng/mL. Para este grado de unión a proteína (fracción libre del 13%), no se conoce que las interacciones que implican desplazamiento sean clínicamente importantes.

Efecto de los alimentos:

Los resultados de un estudio sobre el efecto de los alimentos en una dosis única utilizando una dosis de 7.5 mg de Desloratadina demostraron que no había ningún efecto de los alimentos (desayuno rico en grasas y calorías) sobre la disposición de la desloratadina. En otro estudio, el zumo de pomelo no tuvo ningún efecto sobre la disposición de la desloratadina.

En un estudio cruzado de tres vías, la comida (desayuno rico en grasas y calorías) no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad del jarabe de desloratadina.

Absorción:

Las concentraciones plasmáticas de desloratadina pueden detectarse dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de desloratadina. La desloratadina se absorbe bien y alcanza concentraciones máximas después de aproximadamente 3 horas; la vida media de eliminación es de aproximadamente 27 horas. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis en el rango de 5 mg a 20 mg.

La exposición equivalente (AUC) a la desloratadina, la 3-hidroxidesloratadina y la 3-hidroxidesloratadina glucurónido se logró tras la administración de 5 mg de desloratadina y 10 mg de loratadina.

En un estudio cruzado de dosis única de desloratadina, las formulaciones en tableta y jarabe resultaron ser bioequivalente.

En estudios separados de dosis única, a las dosis recomendadas, los pacientes pediátricos presentaron valores de AUC y Cmáx de desloratadina comparables a los de los adultos que recibieron una dosis de 5 mg de desloratadina en jarabe o tabletas.

Distribución:

No hay información disponible.

Metabolismo:

La desloratadina se metaboliza ampliamente. Los resultados del perfil metabólico indicaron que la hidroxilación de la desloratadina a 3-hidroxi desloratadina (3-OH desloratadina) seguida de su posterior glucuronidación era la mayor vía de metabolismo de la desloratadina. Aún no se ha identificado la enzima responsable del metabolismo de la desloratadina, por lo que no pueden excluirse totalmente algunas interacciones con otros medicamentos. Los estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han demostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe el CYP3A4 ni el CYP2D6 y no es ni sustrato ni inhibidor de la p-glicoproteína.

Los datos de los estudios de farmacología clínica indican que un subconjunto de la población general de pacientes adultos y pediátricos tiene una capacidad disminuida para formar 3-hidroxidesloratadina. Noventa sujetos pediátricos y 440 adultos fueron fenotipados para el polimorfismo en estudios de farmacología clínica. La incidencia del rasgo fue aproximadamente del 8.6% en adultos y del 15.6% en sujetos pediátricos. Tanto en estudios pediátricos como en adultos, el rasgo de metabolizador lento es más frecuente en los sujetos de ascendencia africana que en los Caucásicos. La exposición a la desloratadina (AUC) asociada al fenotipo metabolizador lento ha sido bien caracterizada (~4 veces la de los metabolizadores normales) en estudios de dosis única, es similar en sujetos pediátricos y adultos a diversas dosis. La mediana (rango) del AUC en metabolizadores normales y lentos pediátricos fue de 31.9 (14-74) ng.hr/mL y 116 (72-210) ng.hr/mL, respectivamente. Los valores correspondientes para metabolizadores normales y lentos adultos fueron 33.5 (8.7-99) ng.hr/mL y 139 (82-393) ng.hr/mL, respectivamente. En adultos caracterizados como metabolizadores lentos, se ha demostrado que la exposición a la desloratadina (AUC) tras dosis múltiples es aproximadamente seis veces superior a la de los metabolizadores normales. La exposición a la desloratadina tras dosis múltiples no se ha documentado en niños. El perfil de seguridad de los metabolizadores lentos adultos y pediátricos de desloratadina no fue diferente al de la población general.

La desloratadina se une moderadamente (83% a 87%) a las proteínas plasmáticas.

Tras la administración de 5 mg de desloratadina durante 28 días, el grado de acumulación de aproximadamente el doble de desloratadina y 3-OH desloratadina es consistente con la semivida de la DL y su metabolito activo y una frecuencia de dosificación de una vez al día. Esta acumulación no es clínicamente significativa. La farmacocinética de la desloratadina y la desloratadina 3-OH no cambia tras una dosificación diaria durante 7 días consecutivos.

No hay pruebas de acumulación de medicamento clínicamente relevante tras la administración de una dosis diaria de Desloratadina (5 mg a 20 mg) durante 14 días.

Los resultados de un ensayo de dosis única de 7.5 mg de Desloratadina demuestran que no hubo efecto de la comida (desayuno rico en grasas y calorías) sobre la disposición de la desloratadina. En otro estudio, el zumo de pomelo no tuvo ningún efecto sobre la disposición de la desloratadina.

Eliminación:

Un estudio de balance de masas en humanos documentó una recuperación de aproximadamente el 87% de la dosis de 14C-desloratadina, que se distribuyó por igual en la orina y las heces como productos metabólicos.

Poblaciones y Condiciones Especiales:

Disfunción Hepática:

En un estudio de dosis única (7.5 mg), se comparó la farmacocinética de sujetos con disfunción hepática leve, moderada y grave (n= 4/grupo), según la clasificación de Child -Pugh (A, B o C), con los datos de sujetos sanos (n= 8) sin ninguna evidencia de disfunción hepática. Dentro de los distintos subgrupos de disfunción hepática, no hubo diferencias significativas en la farmacocinética. Los sujetos con disfunción hepática presentaron valores medios de AUC y Cmáx hasta 2.4 veces superiores a los sujetos sanos.

Se evaluó la farmacocinética de la desloratadina en sujetos con función hepática normal (n= 9) o disfunción moderada (n= 11) tras la administración una vez al día de 5 mg de desloratadina durante 10 días.

Los sujetos con disfunción hepática podrían experimentar un aumento de 3 veces en la exposición (AUC) a la desloratadina. La exposición a 3-OH DL en sujetos con disfunción hepática fue similar a la de los sujetos normales. El perfil de eventos adversos y los electrocardiogramas no mostraron cambios consistentes de relevancia clínica en ningún sujeto con disfunción hepática. Dado que el aumento de las concentraciones no se considera clínicamente relevante, no se recomienda ningún ajuste de la dosis en sujetos con disfunción hepática.

Disfunción renal:

Se evaluó la farmacocinética de Desloratadina tras una dosis única de 7.5 mg en pacientes con insuficiencia renal leve (n= 7), moderada (n= 6) y severa (n= 6) o dependientes de hemodiálisis (n= 6). Hubo poca diferencia entre los valores de Cmáx y AUC de los sujetos con insuficiencia leve y moderada. Los pacientes con diversos grados de disfunción renal, incluidos los sujetos dependientes de diálisis, experimentaron un aumento de 1.7 a 2.5 veces en la mediana del AUC de la desloratadina, con un cambio mínimo en las concentraciones de 3-hidroxi-desloratadina.

La desloratadina y la 3-hidroxi desloratadina no se eliminaron mediante hemodiálisis. La unión a proteínas plasmáticas de la desloratadina y la 3-hidroxi-desloratadina no se vio alterada por la enfermedad renal. Los resultados muestran que los pacientes con diversos grados de disfunción renal, incluidos aquellos con insuficiencia renal severa o en diálisis, no demostraron cambios clínicamente relevantes con respecto a basal en los parámetros farmacocinéticos. En caso de insuficiencia renal grave, Desloratadina (desloratadina) debe utilizarse con precaución.

Mayores:

La farmacocinética de Desloratadina se evaluó en un subconjunto (n= 17) de sujetos > 65 años de edad que participaron en un estudio de dosis múltiples (5 mg una vez al día x 10 días). La media AUC y Cmáx fueron un 20% mayores que en los sujetos < 65 años. El aclaramiento corporal total aparente ajustado al peso corporal fue similar entre los dos grupos de edad. La semivida de eliminación plasmática media se prolongó aproximadamente un 30% (33.7 horas) en sujetos > 65 años de edad. No se observaron diferencias en la frecuencia de notificación de acontecimientos adversos en este grupo. Estos cambios relacionados con la edad no son clínicamente relevantes, por lo que no se requiere ajustar la dosis en sujetos mayores de 65 años.

Población pediátrica:

En dos estudios separados, cada uno con 18 sujetos pediátricos sanos, se evaluó la farmacocinética del jarabe de desloratadina tras dosis orales únicas de 1.25 mg (2-5 años) y 2.5 mg (6-11 años). La exposición a la 3-hidroxi-desloratadina de los sujetos pediátricos y los adultos también fue comparable. Ver la tabla 1 para un resumen de los resultados.

Tabla 1. Farmacocinética del jarabe de desloratadina tras dosis orales únicas de 1.25 mg (2-5 años) y 2.5 mg (6-11 años) y 5 mg (adultos en ayunas)

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Propilenglicol:

Ácido cítrico anhidro, Azúcar refinada, Sabor Phillips #4, Sacarina sódica, Sorbitol 70%, Benzoato de sodio, Agua purificada

Incompatibilidades:

No se han reportado.

Fecha de expiración:

No administrar antes de la fecha de vencimiento indicada en el envase/empaque

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes o a loratadina.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

No se observaron efectos adversos clínicamente relevantes relacionados con el medicamento, incluidos efectos cardiovasculares, con Desloratadina jarabe en estudios clínicos.

Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y erupciones cutáneas, durante la comercialización de desloratadina. Además, se han notificado casos muy raros de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, convulsiones, elevación de las enzimas hepáticas, hepatitis, aumento de la bilirrubina y aumento del apetito.

Reacciones adversas en estudios clínicos:

Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no deben compararse con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas a medicamentos procedente de estudios clínicos es útil para identificar eventos adversos relacionados con medicamentos y para aproximar las tasas.

Reacciones adversas en estudios clínicos - Pediatría:

En los estudios clínicos pediátricos, 115 pacientes recibieron jarabe de desloratadina y 116 recibieron placebo. Sólo se reportaron efectos indeseables posiblemente relacionados en el 1.7% (n=2) de los sujetos tratados con jarabe de desloratadina. Ambos de estos eventos (1 de cada uno de erupción cutánea y dolor de cabeza) se produjeron entre los sujetos de 2 a 5 años (grupo de tratamiento con 1.25 mg de desloratadina). No se reportaron efectos indeseables razonablemente relacionados entre los sujetos de 6 a 11 años de edad en ninguno de los grupos de Tratamiento. Se reportaron un total de 11 eventos adversos emergentes del tratamiento (fiebre, dolor de cabeza, infección viral, varicela, erupción cutánea e infección del tracto urinario) en 8 sujetos (0.8%) tratados con 1.25 o 2.5 mg de desloratadina. En general, no se reportaron casos de somnolencia, fatiga, excitabilidad paradójica, paraquinesia, insomnio o hiperquinesia.

Reacciones adversas poscomercialización:

Durante la comercialización de desloratadina se han reportado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y erupción cutánea. Además, se han reportado muy raramente casos de taquicardia palpitaciones, hiperactividad psicomotora, somnolencia, convulsiones, elevaciones de las enzimas hepáticas, hepatitis, aumento de la bilirrubina y aumento del apetito.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Resumen general de interacciones medicamentosas:

Desloratadina jarabe tomado conjuntamente con alcohol no potenció el rendimiento de los efectos del alcohol.

Interacciones medicamentosas conductuales:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Ninguno.

Interacciones fármaco-alimento:

No se observó ningún efecto de los alimentos o del zumo de pomelo sobre la disposición de la desloratadina.

Interacciones fármaco-hierbas:

No se han establecido interacciones con productos a base de plantas.

Interacciones medicamentosas-pruebas de laboratorio:

No se han establecido interacciones con pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

En caso de insuficiencia hepática o renal severa, Desloratadina deberá utilizarse con precaución (ver sección 4.2).

Hepático/biliar/pancreático:

En un estudio farmacocinético de dosis única (7.5 mg), los sujetos con disfunción hepática de leve a grave (n=4/grupo) presentaron valores medios de AUC y Cmáx hasta 2.4 veces superiores a los sujetos sanos (n=8); sin embargo, estos hallazgos no se consideran clínicamente relevantes.

Se administraron 5 mg de desloratadina durante 10 días a sujetos con función hepática normal (n=9) o disfunción moderada (n=11). Los sujetos con disfunción hepática podrían experimentar un aumento de 3 veces en la exposición (AUC) a la desloratadina, pero estos hallazgos no se consideran clínicamente relevantes.

Por lo tanto, no se recomienda modificar la dosis en individuos con disfunción hepática.

Neurológico:

La desloratadina debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes médicos o familiares de convulsiones. En particular, los niños pequeños pueden ser más susceptibles de desarrollar nuevas convulsiones bajo el tratamiento con desloratadina. Los profesionales de la salud pueden considerar la interrupción de la desloratadina en pacientes que experimenten una convulsión mientras que están en tratamiento.

Renal:

En un estudio farmacocinético de dosis única (7.5 mg), los sujetos (n= 25) con diversos grados de insuficiencia renal (leve, moderada, severa y en hemodiálisis) presentaron aumentos de 1.7 a 2.5 veces en el AUC medio de la desloratadina con cambios mínimos en las concentraciones de 3-hidroxi desloratadina. Sin embargo, estos resultados no se consideran clínicamente relevantes. En caso de insuficiencia renal grave, Desloratadina Jarabe debe utilizarse con precaución.

Respiratorio:

Uso en asmáticos:

Desloratadina Jarabe se ha administrado con seguridad a pacientes con asma leve a moderada. Desloratadina Jarabe no causó exacerbación de los síntomas del asma.

Poblaciones especiales:

Embarazo:

Dado que no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos con desloratadina, no se ha establecido el uso seguro de Desloratadina jarabe durante el embarazo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Desloratadina jarabe durante el embarazo.

No se observó ningún efecto global sobre la fertilidad de las ratas con desloratadina a una exposición 34 veces superior a la exposición en humanos a la dosis clínica recomendada. No se observaron efectos teratogénicos ni mutagénicos en ensayos con animales con desloratadina

Lactancia:

La desloratadina pasa a la leche materna; por lo tanto, no se recomienda la lactancia en mujeres que estén tomando Desloratadina jarabe.

Pediatría:

No se ha establecido la eficacia y seguridad de Desloratadina jarabe en niños menores de 2 años.

Advertencias relacionadas a excipientes:

Desloratadina Jarabe contiene sorbitol (E-420):

Este medicamento contiene 120 mg de sorbitol por cada mL de Jarabe.

Se debe tener en cuenta el efecto aditivo de los medicamentos que contienen sorbitol (o fructosa) administrados de forma concomitante y la ingesta de sorbitol (o fructosa) en la dieta. El contenido en sorbitol en los medicamentos por vía oral puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos por vía oral que se administren de forma concomitante.

El sorbitol es una fuente de fructosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no deben tomar este medicamento.

Desloratadina Jarabe contiene propilenglicol (E-1520):

Este medicamento contiene 100 mg de propilenglicol por cada mL Jarabe.

Desloratadina Jarabe contiene sodio:

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Desloratadina Jarabe contiene Benzoato de sodio (E-211):

Este medicamento contiene 3 mg de Benzoato de sodio por cada mL de Jarabe:

El Benzoato de sodio puede aumentar la bilirrubinemia seguido al desplazamiento de la albúmina puede aumentar la ictericia neonatal que puede convertirse en kernicterus (depósitos de bilirrubina no conjugada en el tejido cerebral).

Desloratadina jarabe contiene glucosa:

Los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad):

La dosis recomendada de Desloratadina es 10 mL (5 mg) de Jarabe una vez al día, independientemente de las comidas. Para uso oral.

Población pediátrica:

Niños de 2 a 5 años de edad:

2,5 mL (1,25 mg) de Desloratadina Jarabe una vez al día, independientemente de las comidas.

Niños de 6 a 11 años de edad:

5 mL (2,5 mg) de Desloratadina Jarabe una vez al día, independientemente de las comidas.

No administre Desloratadina Jarabe a niños de 2 a 12 años de edad durante más de 14 días a menos que lo recomiende un médico.

Forma de administración: Vía oral.

La dosis puede tomarse con o sin alimento.

Dosis olvidada:

Si olvida tomar su dosis a tiempo, no se preocupe; tome su dosis cuando se acuerde. No exceda más de una dosis en 24 horas.

Sobredosis:

En caso de sobredosis, considere medidas estándar para eliminar el principio activo no absorbido. Se recomienda un tratamiento sintomático y de apoyo. Desloratadina jarabe administrado a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días no mostró prolongación estadística o clínicamente relevante del intervalo QTc. Los cambios medios en el QTc fueron de 0.3 mseg y 4.3 mseg para el placebo y la desloratadina, respectivamente (p= 0.09; Intervalo de confianza inferior (LCI) = -0.6; Intervalo de confianza superior (UCI) = 8.7).

La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; se desconoce si se elimina por diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina con 1 frasco de polietileno tereftalato ámbar x 60 mL.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

Ninguna en especial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la humedad y la luz. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

Health Canada. AERIUS® Kids Desloratadina Jarabe 0.5 mg/mL Fecha de revisión: Enero 22, 2025, No. de registro: 284806, https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/drug-

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.