COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada comprimido contiene:
Carvedilol 12,5mg
Excipientes (Celulosa microcristalina tipo 101, Lactosa monohidratada, Povidona, Crospovidona, Dióxido de silicio coloidal, Color FD&C Amarillo N°6 (C.I. 15985), Estearato de magnesio, Agua purificada).
Este producto contiene Lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Hipertensión esencial.

Angina de pecho crónica estable.

Tratamiento adyuvante en insuficiencia cardíaca estable de moderada a grave.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: agentes bloqueadores de los receptores beta y alfa 1.

Mecanismo de acción:

El carvedilol es un betabloqueante vasodilatador no selectivo, que reduce la resistencia vascular periférica mediante el bloqueo selectivo del receptor alfa 1 y suprime el sistema reninaangiotensina mediante un betabloqueante no selectivo. La actividad de la renina plasmática se reduce y la retención de líquidos es rara.

El carvedilol no tiene actividad simpaticomimética intrínseca (ISA). Al igual que el propanolol, tiene propiedades estabilizadoras de la membrana.

El carvedilol es un racemato de dos estereoisómeros. Se encontró que ambos enantiómeros tienen actividad bloqueante alfa-adrenérgica en modelos animales. El bloqueo no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2 se atribuye principalmente al enantiómero S (-).

Las propiedades antioxidantes del carvedilol y sus metabolitos se han demostrado en estudios animales in vitro e in vivo en varios tipos de células humanas.

Efectos farmacodinámicos:

Propiedades antihipertensivas:

En pacientes hipertensos, una reducción de la presión arterial no se asocia con un aumento concomitante de la resistencia periférica, como se observa con los agentes betabloqueantes puros. La frecuencia cardíaca se reduce ligeramente. El volumen sistólico permanece sin cambios. El flujo sanguíneo renal y la función renal permanecen normales, al igual que el flujo sanguíneo periférico, por lo que rara vez se observan extremidades frías, que a menudo se observan con betabloqueantes. En pacientes hipertensos, carvedilol aumenta la concentración plasmática de noradrenalina (norepinefrina).

Insuficiencia cardiaca:

En el tratamiento prolongado de pacientes con angina de pecho, se ha observado que el carvedilol tiene un efecto antiisquémico y alivia el dolor. Los estudios hemodinámicos demostraron que el carvedilol reduce la pre y poscarga ventricular. En pacientes con disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca congestiva, carvedilol tiene un efecto favorable sobre la hemodinámica y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y sus dimensiones.

El carvedilol no tiene ningún efecto negativo sobre el perfil lipídico sérico o los electrolitos. La proporción de HDL (lipoproteínas de alta densidad) y LDL (lipoproteínas de baja densidad) permanece normal.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

La biodisponibilidad absoluta del carvedilol administrado por vía oral es aproximadamente del 25%. Los niveles plasmáticos alcanzan su punto máximo aproximadamente 1 hora después de la administración. En pacientes con hidroxilación lenta de debrisoquina, las concentraciones plasmáticas de carvedilol aumentaron hasta 2–3 veces en comparación con los metabolizadores rápidos de debrisoquina. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad aunque se retrasa el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima. El carvedilol es un compuesto altamente lipofílico.

Distribución:

Aproximadamente del 98% al 99% del carvedilol se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es de aproximadamente 2 L/kg.

Biotransformación:

El efecto de primer paso después de la administración oral es aproximadamente del 60 al 75%.

Se encuentra que el carvedilol se metaboliza ampliamente en varios metabolitos, que se eliminan principalmente en la bilis. El carvedilol se metaboliza en el hígado principalmente a través de la oxidación de los anillos aromáticos y la glucuronidación. La desmetilación y la hidroxilación en el anillo de fenol producen tres metabolitos activos con actividad betabloqueante. En comparación con el carvedilol, estos tres metabolitos activos tienen un efecto vasodilatador débil. Según estudios preclínicos, el metabolito 4’-hidroxifenol tiene una actividad betabloqueante 13 veces más potente que la de carvedilol. Sin embargo, las concentraciones de metabolitos en humanos son aproximadamente 10 veces más bajas que las del carvedilol. Dos de los metabolitos de hidroxicarbazol del carvedilol son antioxidantes muy potentes, con una potencia de 30 a 80 veces en comparación con el carvedilol.

Eliminación:

La vida media de eliminación promedio del carvedilol varía de 6 a 10 horas. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 590 ml/min. La eliminación es principalmente biliar. La vía principal de excreción de carvedilol es a través de las heces. Una pequeña parte se elimina a través de los riñones como metabolitos.

Linealidad:

Existe una correlación lineal entre la dosis y las concentraciones plasmáticas.

Ancianos:

La farmacocinética del carvedilol se ve afectada por la edad; los niveles plasmáticos del carvedilol son aproximadamente un 50% más altos en los ancianos en comparación con los sujetos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia hepática:

En un estudio en pacientes con cirrosis hepática, la biodisponibilidad de carvedilol fue cuatro veces mayor y el nivel plasmático máximo cinco veces mayor; y el volumen de distribución tres veces mayor que en sujetos sanos.

Pacientes con insuficiencia renal:

En algunos de los pacientes hipertensos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina en 20–30 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de carvedilol de aproximadamente un 40–55% en comparación con pacientes con función renal normal. Sin embargo, hubo una gran variación en los resultados.

Datos farmaceuticos:

Lista de excipientes:

Celulosa microcristalina tipo 101.

Lactosa monohidratada.

Povidona.

Crospovidona.

Dióxido de silicio coloidal.

Color FD&C Amarillo N°6 (C.I. 15985).

Estearato de magnesio.

Agua purificada.

Incompatibilidades: No se han reportado.

Fecha de expira: No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al carvedilol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes. Insuficiencia cardíaca inestable/descompensada.

Insuficiencia cardíaca perteneciente a la clase IV de la NYHA de la clasificación de insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento con inotrópicos intravenosos.

Disfunción hepática clínicamente significativa.

Historia de broncoespasmo o asma.

Bloqueo AV de segundo o tercer grado (a menos que se haya colocado un marcapasos permanente).

Bradicardia importante (< 50 lpm).

Shock cardiogénico.

Síndrome del seno enfermo (incluidos los bloqueos sinoauriculares).

Hipotensión importante (presión arterial sistólica por debajo de 85 mmHg).

Acidosis metabólica.

Pacientes con feocromocitoma que no reciben tratamiento con bloqueo alfa.

Tratamiento intravenoso concomitante con verapamilo o diltiazem (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo,lactancia y fertilidad:

Embarazo:

No se recomienda el uso de carvedilol durante el embarazo y la lactancia.

No existe una experiencia clínica adecuada con carvedilol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto y el desarrollo postnatal (ver sección Datos preclínicos de seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.

Carvedilol no demostró ningún efecto teratogénico en estudios de reproducción animal, pero no hay evidencia clínica suficiente de su seguridad en mujeres embarazadas (ver Datos preclínicos de seguridad).

Los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria, lo que puede provocar la muerte fetal intrauterina y partos inmaduros y prematuros. Además, pueden producirse reacciones adversas (especialmente hipoglucemia, bradicardia, depresión respiratoria e hipotermia) en el feto y en el recién nacido). Existe un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el recién nacido en el periodo posnatal. El carvedilol no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial. El tratamiento debe suspenderse 2-3 días antes del parto esperado. Si esto no es posible, el recién nacido debe ser monitoreado durante los primeros 2-3 días de vida.

Amamantamiento:

El carvedilol es lipofílico y, según los resultados de estudios con animales lactantes, el carvedilol y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante la administración de carvedilol.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:

No se han realizado estudios sobre los efectos del carvedilol en la aptitud de los pacientes para conducir o manejar maquinaria.

Debido a reacciones que varían individualmente (p. ej., mareos, cansancio), la capacidad para conducir, utilizar maquinaria o trabajar sin un apoyo firme puede verse afectada. Esto se aplica especialmente al inicio del tratamiento, después de los aumentos de dosis, al cambiar de productos y en combinación con el alcohol.

REACCIONES ADVERSAS:

(a) Resumen del perfil de seguridad:

La frecuencia de las reacciones adversas no depende de la dosis, a excepción de mareos, visión anormal y bradicardia.

(b)Lista tabulada de reacciones adversas:

El riesgo de la mayoría de las reacciones adversas asociadas con carvedilol es similar en todas las indicaciones.

Las excepciones se describen en la subsección (c).

Las categorías de frecuencia son las siguientes:

Muy común ≥ 1/10

Común ≥ 1/100 y < 1/10

Poco común ≥ 1/1,000 y < 1/100

Raro ≥1/10,000 y <1/1,000

Muy raro <1/10,000

Infecciones e infestaciones:

Común: bronquitis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Común: anemia, trombocitopenia1.

Raro: trombocitopenia2, leucopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raro: Hipersensibilidad (reacción alérgica).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy común: hiperglucemia#, edema periférico1, hipovolemia, retención de líquidos.

Común: aumento de peso, hipercolesterolemia, alteración del control de la glucosa en sangre (hiperglicemia, hipoglicemia) en pacientes con diabetes preexistente.

Trastornos psiquiátricos:

Común: depresión, estado de ánimo deprimido Poco común: trastornos del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: Mareo*,2, dolor de cabeza*.

Común: Mareos1.

Poco común: presíncope, síncope, parestesia.

Raro: síncope*.

Trastornos oculares:

Muy común: disminución del lagrimeo (ojo seco),alteración visual1.

Común: alteración visual, irritación ocular: Muy raro: alteración visual2.

Trastornos cardiacos:

Muy común: bradicardia*, insuficiencia cardíaca.

Común: edema, hipervolemia, sobrecarga de líquidos.

Poco común: bloqueo auriculoventricular, angina de pecho.

Raro: agravamiento de la insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares:

Muy común: hipotensión, pies edematosos, hipotensión ortostática*.

Común: hipotensión ortostática, alteraciones de la circulación periférica (extremidades frías, enfermedad vascular periférica, exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Raynaud).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Común: disnea, edema pulmonar, asma en pacientes predispuestos.

Raro: congestión nasal.

Trastornos gastrointestinales:

Muy común: náuseas1, diarrea1, vómitos1.

Común: náuseas1, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal.

Poco común: estreñimiento.

Raro: vómitos2.

Muy raro: sequedad de boca.

Trastornos hepatobiliares:

Muy raro: aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamil transferasa (GGT).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco común: reacciones cutáneas (p. ej., exantema alérgico, dermatitis, urticaria, prurito, psoriasis y lesiones cutáneas similares a liquen plano), alopecia.

Muy raro: reacciones adversas cutáneas graves (p. ej., eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

Raro: lesiones cutáneas psoriásicas, las lesiones existentes pueden agravarse.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy común: dolor en las extremidades.

Común: dolor en las extremidades.

Trastornos renales y urinarios:

Común: insuficiencia renal y alteraciones de la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa o insuficiencia renal subyacente, trastornos de la micción.

Muy raro: incontinencia urinaria en mujeres.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Muy común: edema genital.

Poco común: disfunción eréctil.

Trastornos generales y condiciones administrativas del sitio:

Muy común: astenia (fatiga)*, edema.

Común: dolor.

* Estas reacciones ocurren en particular al comienzo del tratamiento

# Hiperglucemia (en pacientes con diabetes mellitus) (ver sección Advertencias y precauciones).

1 En pacientes con insuficiencia cardíaca.

2 En pacientes con hipertensión y angina.

(c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Los mareos, el síncope, el dolor de cabeza y la astenia suelen ser leves y es más probable que ocurran al comienzo del tratamiento.

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y retención de líquidos durante el aumento de la dosis de carvedilol (ver sección Advertencias y precauciones).

La insuficiencia cardíaca es un acontecimiento adverso notificado con frecuencia en pacientes tratados con placebo y carvedilol (14.5% y 15.4% respectivamente, en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras un infarto agudo de miocárdico).

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal con el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con presión arterial baja, cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa o insuficiencia renal subyacente (ver sección Advertencias y precauciones).

Como clase, los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos pueden hacer que se manifieste la diabetes latente, que se agrave la diabetes manifiesta y que se inhiba la contrarregulación de la glucosa en sangre.

El carvedilol puede causar incontinencia urinaria en mujeres que se resuelve al suspender el medicamento.

La insuficiencia renal aguda y la alteración de la función renal en pacientes con aterosclerosis generalizada o función renal alterada han sido reacciones adversas raras. La frecuencia de las reacciones adversas no depende de la dosis, a excepción de mareos, alteraciones visuales, bradicardia y agravamiento de la insuficiencia cardíaca.

La contractilidad cardíaca puede disminuir durante el ajuste de la dosis, pero esto es raro.

Las reacciones adversas muy raras incluyen angina, bloqueo AV y exacerbación de los síntomas en pacientes que padecen claudicación intermitente o fenómeno de Raynaud.

Los betabloqueantes no selectivos en particular también pueden dar como resultado que se manifieste una diabetes mellitus latente, que se agrave la diabetes manifiesta y que se altere el control de la glucosa en sangre. Es posible que se produzcan alteraciones leves del equilibrio de la glucosa; aunque no son frecuentes, también durante el tratamiento con carvedilol.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este inserto. Se le pide a los profesionales sanitarios y a los pacientes usuarios reportar cualquier sospecha de reacción adversa a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Interacciones farmacocinéticas:

El carvedilol es un sustrato y también un inhibidor de la glicoproteína P. Por tanto , la biodisponibilidad de los medicamentos transportados por la glicoproteína P puede aumentar con la administración concomitante de carvedilol. Además, la biodisponibilidad de carvedilol puede modificarse mediante inductores o inhibidores de la glicoproteína P.

Tanto los inhibidores como los inductores de CYP2D6 y CYP2C9 pueden modificar el metabolismo sistémico o presistémico del carvedilol de forma estereoselectiva, dando lugar a concentraciones plasmáticas aumentadas o disminuidas de R y S-carvedilol. Algunos ejemplos observados en pacientes o en sujetos sanos se enumeran a continuación, pero la lista no es exhaustiva.

Antiarrítmicos:

Se han observado casos aislados de alteración de la conducción, raramente con alteración hemodinámica, en pacientes que toman carvedilol y diltiazem (oral), verapamilo y/o amiodarona. Al igual que con otros betabloqueantes, se debe realizar una monitorización cuidadosa del ECG y la presión arterial cuando se coadministren bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo y diltiazem, ya que aumenta el riesgo de trastornos de la conducción AV o de insuficiencia cardíaca (efecto sinérgico). Se debe realizar una estrecha vigilancia cuando se coadministra carvedilol y antiarrítmicos de clase I o amiodarona (oral). Se han notificado casos de bradicardia, paro cardíaco y fibrilación ventricular poco después del inicio del tratamiento con betabloqueantesen pacientes que reciben amiodarona. Existe riesgo de insuficiencia cardíaca en caso de tratamiento intravenoso concomitante con antiarrítmicos de clase Ia o Ic.

Amiodarona:

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la amiodarona disminuyó el aclaramiento de S-carvedilol probablemente por inhibición de CYP2C9. La concentración plasmática media de R-carvedilol no se alteró. En consecuencia, existe un riesgo potencial de aumento del bloqueador β causado por un aumento de la concentración plasmática de S-carvedilol.

El tratamiento concomitante con guanetidina, metildopa y guanfacina puede provocar una disminución adicional de la frecuencia cardíaca. Se recomienda la monitorización de los signos vitales.

Dihidropiridinas:

La administración de dihidropiridinas y carvedilol debe realizarse bajo estrecha supervisión ya que se han notificado casos de insuficiencia cardíaca e hipotensión grave.

Nitratos:

Aumento de los efectos hipotensores.

Digoxina:

Las concentraciones de digoxina aumentan en aproximadamente un 15% cuando se administran concomitantemente digoxina y carvedilol. Tanto la digoxina como el carvedilol ralentizan la conducción AV. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de digoxina al iniciar, interrumpir o ajustar el tratamiento con carvedilol (ver sección Advertencias y precauciones).

Otros medicamentos antihipertensivos:

El carvedilol puede potenciar los efectos de otros antihipertensivos administrados concomitantemente (p. ej., antagonistas del receptor oci) y medicamentos con efectos secundarios antihipertensivos como barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, agentes vasodilatadores y alcohol.

Ciclosporina:

Dos estudios en pacientes con trasplante renal y cardíaco que recibieron ciclosporina oral han mostrado un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con carvedilol. En aproximadamente el 30% de los pacientes, la dosis de ciclosporina tuvo que reducirse para mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico, mientras que en el resto no fue necesario ningún ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina se redujo aproximadamente en un 20% en estos pacientes. Debido a la amplia variabilidad interindividual en el ajuste de dosis requerido, se recomienda que las concentraciones de ciclosporina se controlen de cerca después del inicio del tratamiento con carvedilol y que la dosis de ciclosporina se ajuste según corresponda.

Estrógenos y corticosteroides:

El efecto antihipertensivo del carvedilol disminuye debido a la retención de agua y sodio.

Medicamentos que inducen o inhiben las enzimas del citocromo P450:

Los pacientes que reciben medicamentos que inducen (p. ej., rifampicina y barbitúricos) o inhiben (p. ej., cimetidina, ketoconazol, fluoxetina, haloperidol, verapamilo, eritromicina) las enzimas del citocromo P450 deben controlarse muy de cerca durante el tratamiento concomitante con carvedilol, ya que los inductores enzimáticos pueden reducir las concentraciones séricas de carvedilol y aumentada por los inhibidores de la enzima. Sin embargo, en base al efecto relativamente pequeño de la cimetidina sobre los niveles del medicamento carvedilol, la probabilidad de cualquier interacción clínicamente importante es mínima.

Rifampicina:

La rifampicina redujo las concentraciones plasmáticas de carvedilol en aproximadamente un 70%. La cimetidina aumentó el AUC en aproximadamente un 30% pero no provocó cambios en la Cmáx. En un estudio en 12 sujetos sanos, la administración de rifampicina redujo los niveles plasmáticos de carvedilol en aproximadamente un 70%, muy probablemente por inducción de glicoproteína P que condujo a una disminución de la absorción intestinal de carvedilol.

Fluoxetina:

En un estudio cruzado aleatorizado en 10 pacientes con insuficiencia cardíaca, la coadministración de fluoxetina, un inhibidor potente de CYP2D6, resultó en una inhibición estereoselectiva del metabolismo de carvedilol con un aumento del 77% en el AUC del enantiómero R (+) medio. Sin embargo, no se observaron diferencias en los eventos adversos, la presión arterial o la frecuencia cardíaca entre los grupos de tratamiento.

Simpaticomiméticos con efectos alfa-miméticos y beta-miméticos: Riesgo de hipertensión y bradicardia excesiva.

Ergotamina: Aumento de la vasoconstricción.

Agentes bloqueantes neuromusculares: Aumento del bloqueo neuromuscular.

Interacciones farmacodinámicas:

Insulina o hipoglucemiantes orales:

Los síntomas de hipoglicemia pueden estar enmascarados o atenuados (especialmente taquicardia).

Los agentes con propiedades bloqueadoras de P pueden potenciar el efecto reductor del azúcar en sangre de la insulina y los hipoglucemiantes orales. En pacientes que toman insulina o hipoglucemiantes orales, se recomienda por tanto un control regular de la glucosa en sangre.

Agentes que agotan las catecolaminas:

Los pacientes que toman agentes con propiedades bloqueadoras de P y un medicamento que puede reducir las catecolaminas (por ejemplo, reserpina e inhibidores de la monoaminooxidasa) deben ser observados de cerca para detectar signos de hipotensión o bradicardia grave.

Digoxina:

El uso combinado de betabloqueantes y digoxina puede resultar en una prolongación aditiva del tiempo de conducción auriculoventricular (AV).

Verapamilo, diltiazem, amiodarona u otros antiarrítmicos:

En combinación con carvedilol puede aumentar el riesgo de alteraciones de la conducción AV (ver sección Advertencias y precauciones.).

Clonidina:

La administración concomitante de clonidina con agentes con propiedades bloqueadoras de P puede potenciar los efectos reductores de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. Cuando se deba interrumpir el tratamiento concomitante con agentes con propiedades bloqueadoras de P y clonidina, primero se debe interrumpir el agente bloqueante de P. La terapia con clonidina se puede suspender varios días después al disminuir de modo gradual la dosis.

Bloqueadores de los canales de calcio:

(Ver sección Advertencias y precauciones). Se han observado casos aislados de alteración de la conducción (raramente con compromiso hemodinámico) cuando se coadministra carvedilol con diltiazem. Al igual que con otros agentes con propiedades bloqueadoras de P, si se va a administrar carvedilol por vía oral con bloqueadores de los canales de calcio Carvedilol de tipo verapamilo o diltiazem, se recomienda monitorizar el ECG y la presión arterial.

Antihipertensivos:

Al igual que con otros agentes con actividad bloqueadora de P, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros medicamentos administrados concomitantemente que tienen una acción antihipertensiva (p. ej., antagonistas del receptor α), o que tienen hipotensión como parte de su perfil de efectos adversos como barbitúricos, fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, vasodilatadores y alcohol.

Agentes anestésicos:

Se recomienda una monitorización cuidadosa de los signos vitales durante la anestesia debido a los efectos inotrópicos e hipotensores negativos sinérgicos del carvedilol y los medicamentos anestésicos (ver sección Advertencias y precauciones).

NSAID:

El uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (NSAID) y bloqueadores beta-adrenérgicos puede provocar un aumento de la presión arterial y un menor control de la presión arterial.

Broncodilatadores beta-agonistas:

Los betabloqueantes no cardioselectivos se oponen a los efectos broncodilatadores de los broncodilatadores beta agonistas. Se recomienda una monitorización cuidadosa de los pacientes.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad:

Los estudios en ratas y ratones no revelaron potencial carcinogénico de carvedilol en dosis de 75 mg/kg y 200 mg/kg (38 - 100 veces la dosis diaria máxima en humanos).

Carvedilol no demostró potencial mutagénico en estudios realizados en mamíferos u otros animales in vitro o in vivo.

Cuando se administraron dosis altas de carvedilol a ratas preñadas (≥ 200 mg/kg = ≥ 100 veces la dosis diaria máxima en humanos), se observaron efectos indeseables sobre el embarazo y la fertilidad. El crecimiento físico y el desarrollo del feto se retrasaron con dosis ≥ 60 mg/kg (≥ 30 veces la dosis diaria máxima en humanos). Se produjo embriotoxicidad (aumento de la mortalidad después de la implantación del embrión), pero no hubo deformaciones en ratas o conejos a dosis de 200 mg/kg y 75 mg/kg, respectivamente (38 a 100 veces la dosis diaria máxima en humanos).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Advertencias que deben tenerse en cuenta especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca.

El carvedilol debe administrarse principalmente junto con diuréticos, inhibidores de la ACE, digitálicos o vasodilatadores. La terapia solo debe iniciarse si el paciente se estabiliza con la terapia básica convencional durante al menos 4 semanas. Los pacientes descompensados deben ser recompensados. Los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, depleción de sal y volumen, pacientes de edad avanzada o con presión arterial básica baja deben controlarse durante aproximadamente 2 horas después de la primera dosis o después del aumento de la dosis, ya que puede producirse hipotensión. La hipotensión debida a una vasodilatación excesiva se trata inicialmente reduciendo la dosis del diurético. Si los síntomas aún persisten, se puede reducir la dosis de cualquier inhibidor de la ACE. La dosis de carvedilol puede reducirse más o interrumpirse temporalmente, si es necesario. La dosis de carvedilol no debe aumentarse de nuevo antes de que los síntomas debidos al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la vasodilatación estén bajo control.

Insuficiencia cardíaca congestiva crónica:

En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede ocurrir un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o retención de líquidos durante la titulación ascendente de carvedilol. Si se presentan tales síntomas, se deben aumentar los diuréticos y no se debe avanzar la dosis de carvedilol hasta que se restablezca la estabilidad clínica. Ocasionalmente, puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o, en casos raros, suspenderlo temporalmente. Estos episodios no impiden una titulación satisfactoria posterior de carvedilol. El carvedilol debe usarse con precaución en combinación con glucósidos digitálicos, ya que ambos medicamentos ralentizan la conducción AV.

Función renal en insuficiencia cardíaca congestiva:

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal durante el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca con presión arterial baja (sistólica < 100 mm Hg), cardiopatía isquémica y aterosclerosis generalizada o insuficiencia renal subyacente. En pacientes con insuficiencia cardíaca con estos factores de riesgo, se debe controlar la función renal durante el ajuste de la dosis de carvedilol. Si se produce un empeoramiento significativo de la función renal, se debe reducir la dosis de carvedilol o interrumpir el tratamiento.

Uso concomitante de digitalis:

Durante la administración concomitante de carvedilol y digitalis, debe tenerse en cuenta que tanto digitalis como carvedilol alargan el tiempo de conducción aurículoventricular (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Otras advertencias sobre carvedilol y betabloqueantes en general.

Disfunción ventricular izquierda tras infarto agudo de miocardio:

Antes de iniciar el tratamiento con carvedilol, el paciente debe estar clínicamente estable y debe haber recibido un inhibidor de la ACE durante al menos las 48 horas anteriores, y la dosis del inhibidor de la ACE debe haber sido estable durante al menos las 24 horas anteriores.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica:

Carvedilol debe usarse con precaución, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un componente broncoespástico que no sean medicación oral o inhalada, y solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

En pacientes con tendencia al broncoespasmo, puede producirse dificultad respiratoria como resultado de un posible aumento de la resistencia de las vías respiratorias. Se debe vigilar muy de cerca a los pacientes durante el inicio y la titulación ascendente de carvedilol y se debe reducir la dosis de carvedilol si se observa cualquier evidencia de broncoespasmo durante el tratamiento.

Diabetes:

Se debe tener cuidado en la administración de carvedilol a pacientes con diabetes mellitus, ya que los primeros signos y síntomas de hipoglucemia aguda pueden enmascararse o atenuarse. En pacientes diabéticos con insuficiencia cardíaca crónica, el uso de carvedilol puede estar asociado con un empeoramiento del control de la glucosa en sangre. Por tanto, se requiere un estrecho seguimiento de los pacientes diabéticos que reciben carvedilol mediante mediciones periódicas de glucosa en sangre y ajuste de la medicación antidiabética según sea necesario (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Tirotoxicosis:

El carvedilol puede enmascarar los síntomas y los signos de tirotoxicosis.

Bradicardia:

El carvedilol puede inducir bradicardia. Si la frecuencia del pulso del paciente disminuye a menos de 55 latidos por minuto, se debe reducir la dosis de carvedilol.

Uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio:

Es necesaria una monitorización cuidadosa del ECG y la presión arterial en pacientes que reciben terapia concomitante con bloqueadores de los canales de calcio de tipo verapamilo o diltiazem u otros medicamentos antiarrítmicos. Debe evitarse la coadministración intravenosa (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Uso concomitante de cimetidina:

La cimetidina solo debe administrarse con precaución de forma concomitante, ya que los efectos del carvedilol pueden aumentar (ver sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Lentes de contacto:

Se debe advertir a los usuarios de lentes de contacto sobre la posibilidad de reducir el lagrimeo.

Hipersensibilidad:

Se debe tener cuidado al administrar carvedilol a pacientes con antecedentesde reacciones de hipersensibilidad graves y en aquellos sometidos a terapia de desensibilización, ya que los betabloqueantes pueden aumentar tanto la sensibilidad a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Psoriasis:

Se debe tener precaución al prescribir betabloqueantes a pacientes con psoriasis, ya que las reacciones cutáneas pueden agravarse.

Los pacientes con antecedentes de psoriasis asociada con la terapia con bloqueadores beta deben tomar carvedilol solo después de considerar la relación riesgo-beneficio.

Enfermedad vascular periférica:

El carvedilol debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad vascular periférica, ya que los bloqueadores β pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial.

Fenómeno de Raynaud:

Carvedilol debe usarse con precaución en pacientes que padecen trastornos circulatorios periféricos (por ejemplo, fenómeno de Raynaud) ya que puede haber una exacerbación de los síntomas.

Metabolizadores lentos de la debrisoquina:

Los pacientes que se conocen como metabolizadores lentos de la debrisoquina deben ser controlados de cerca durante el inicio del tratamiento (ver Propiedades farmacocinéticas).

Bloqueo cardíaco de primer grado:

Debido a su acción dromotrópica negativa, carvedilol debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Anestesia y cirugía mayor:

Se debe tener precaución en pacientes sometidos a cirugía general, debido a los efectos inotrópicos negativos sinérgicos del carvedilol y los medicamentos anestésicos. Por lo tanto, se debe tener precaución con el uso de ciertos medicamentos anestésicos. Sin embargo, estudios más recientes sugieren un beneficio del betabloqueante en la prevención de la morbilidad cardíaca perioperatoria y la reducción de la incidencia de complicaciones cardiovasculares.

Síndrome de retirada:

Al igual que con otros betabloqueantes, el carvedilol no debe suspenderse abruptamente. Esto se aplica en particular a pacientes con cardiopatía isquémica. La terapia con carvedilol debe suspenderse de modo gradual dentro de las dos semanas, por ejemplo, reduciendo la dosis diaria a la mitad cada tres días. Si es necesario, al mismo tiempo se debe iniciar una terapia de reemplazo para prevenir la exacerbación de la angina de pecho.

Angina variante de Prinzmetal:

Los agentes con actividad bloqueadora beta no selectiva pueden provocar dolor torácico en pacientes con angina variante de Prinzmetal. No hay experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes, aunque la actividad bloqueante α del carvedilol puede prevenir tales síntomas. Sin embargo, se debe tener precaución en la administración de carvedilol a pacientes con sospecha de angina variante de Prinzmetal.

Feocromocitoma:

En pacientes con feocromocitoma, se debe iniciar un bloqueador alfa antes de usar cualquier bloqueador beta. Aunque el carvedilol tiene actividades farmacológicas de bloqueo a y b, no hay experiencia con su uso en esta afección. Por lo tanto, se debe tener precaución en la administración de carvedilol a pacientes con sospecha de feocromocitoma.

Dado que existe una experiencia clínica limitada, carvedilol no debe administrarse en pacientes con hipertensión lábil o secundaria, ortostasis, enfermedad cardíaca inflamatoria aguda, obstrucción hemodinámicamente relevante de las válvulas cardíacas o del tracto de salida, enfermedad arterial periférica en etapa terminal, tratamiento concomitante con receptor α1 antagonista o agonista del receptor α2.

Lactosa:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y vía de administración:

Vía de administración: Oral.

Posología:

Carvedilol está disponible en 3 concentraciones: 6,25 mg, 12,5 mg y 25 mg.

Hipertensión esencial:

Carvedilol puede usarse para el tratamiento de la hipertensión solo o en combinación con otros antihipertensivos, en especial diuréticos tiazídicos. Se recomienda una dosis diaria; sin embargo, la dosis única máxima recomendada es de 25 mg; y la dosis máxima diaria recomendada es de 50 mg.

Adultos:

La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg una vez al día durante los dos primeros días. A partir de entonces, se continúa con el tratamiento a la dosis de 25 mg/día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse de modo gradual a intervalos de dos semanas o más raramente.

Ancianos:

La dosis inicial recomendada en hipertensión es de 12.5 mg una vez al día, que también puede ser suficiente para continuar el tratamiento. Sin embargo, si la respuesta terapéutica es inadecuada a esta dosis, la dosis puede incrementarse de modo gradual a intervalos de dos semanas o más raramente.

Angina de pecho crónica estable:

Adultos:

La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg dos veces al día durante dos días. A partir de entonces, el tratamiento se continúa con la dosis de 25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse de modo gradual a intervalos de dos semanas o más raramente. La dosis diaria máxima recomendada es de 100 mg en dosis divididas (50 mg dos veces al día).

Ancianos:

La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg dos veces al día durante dos días. A partir de entonces, el tratamiento se continúa con la dosis de 25 mg dos veces al día, que es la dosis diaria máxima recomendada.

Insuficiencia cardíaca:

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca de moderada a grave además de la terapia básica convencional con diuréticos, inhibidores de la ACE, digitálicos o vasodilatadores. El paciente debe estar clínicamente estable (sin cambios en la clase NYHA, sin hospitalización por insuficiencia cardíaca) y la terapia básica debe estabilizarse durante al menos 4 semanas antes del tratamiento. Además, el paciente debe tener una fracción de eyección ventricular izquierda reducida y la frecuencia cardíaca debe ser > 50 lpm y la presión arterial sistólica > 85 mm Hg (ver sección Contraindicaciones).

La dosis inicial es de 3.125 mg dos veces al día durante dos semanas. Si la dosis inicial es bien tolerada, la dosis de carvedilol puede aumentarse a intervalos de dos semanas o más raramente, primero a 6.25 mg dos veces al día, luego a 12,5 mg dos veces al día seguido de 25 mg dos veces al día. Se recomienda aumentar la dosis hasta el nivel más alto tolerado por el paciente.

La dosis máxima recomendada es de 25 mg administrados dos veces al día en pacientes que pesan menos de 85 Kg y 50 mg dos veces al día en los pacientes que pesan más de 85 Kg, siempre que la insuficiencia cardíaca no sea grave. Debe realizarse con cuidado un aumento de la dosis a 50 mg dos veces al día bajo una estrecha supervisión médica del paciente.

Puede producirse un empeoramiento transitorio de los síntomas de insuficiencia cardíaca al inicio del tratamiento o debido a un aumento de la dosis, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o en tratamiento con diuréticos a dosis altas. Por lo general, esto no requiere la interrupción del tratamiento, pero no se debe aumentar la dosis. El paciente debe estar controlado por un médico/cardiólogo después de iniciar el tratamiento con carvedilol o aumentar la dosis. Antes de cada aumento de dosis se debe realizar un examen para detectar posibles síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o síntomas de una vasodilatación excesiva (por ejemplo, función renal, peso corporal, presión arterial, frecuencia cardiaca y ritmo cardíaco). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la retención de líquidos se trata aumentando la dosis de diurético, y la dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que el paciente se estabilice. Si aparece bradicardia o en caso de alargamiento de la conducción AV, primero se deber monitorear el nivel de digoxina. En ocasiones, puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o interrumpir temporalmente el tratamiento por completo. Incluso en estos casos, la titulación de la dosis de carvedilol a menudo se puede continuar con éxito.

Si se interrumpe el tratamiento con carvedilol durante más de dos semanas, debe reiniciarse con 3.125 mg dos veces al día y aumentar de modo gradual de acuerdo con la recomendación anterior.

Insuficiencia renal:

La dosis debe determinarse para cada paciente individualmente, pero de acuerdo con los parámetros farmacocinéticos; no hay evidencia de que sea necesario ajustar la dosis de carvedilol en pacientes con insuficiencia renal.

Disfunción hepática moderada: Puede ser necesario ajustar la dosis.

Población pediátrica (< 18 años):

No se ha establecido la seguridad y eficacia de carvedilol en niños y adolescentes menores de 18 años.

Ancianos:

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos de carvedilol y deben ser monitoreados más cuidadosamente.

Al igual que con otros betabloqueantes y especialmente en pacientes coronarios, la retirada de carvedilol debe realizarse de forma gradual (ver sección Advertencias y precauciones).

Método de administración:

No es necesario tomar los comprimidos con las comidas. Sin embargo, se recomienda que los pacientes con insuficiencia cardíaca tomen su medicación con carvedilol con alimentos para permitir que la absorción sea más lenta y se reduzca el riesgo de hipotensión ortostática.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

Signos y síntomas:

En caso de sobredosis, puede producirse hipotensión grave, bradicardia, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y paro cardíaco. También puede haber problemas respiratorios, broncoespasmo, vómitos, alteración de la conciencia y convulsiones generalizadas.

Tratamiento:

Además del tratamiento de apoyo general, los parámetros vitales deben monitorearse y corregirse, si es necesario, en condiciones de cuidados intensivos.

La atropina se puede usar para la bradicardia excesiva, mientras que para apoyar la función ventricular se recomienda glucagón intravenoso o simpaticomiméticos (dobutamina, isoprenalina). Si se requiere un efecto inotrópico positivo, se deben considerar los inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE). Si la vasodilatación periférica domina el perfil de intoxicación, se debe administrar norfenefrina o noradrenalina con monitorización continua de la circulación. En el caso de bradicardia farmacorresistente, debe iniciarse la terapia con marcapasos.

Para el broncoespasmo, se deben administrar simpaticomiméticos β (en forma de aerosol o intravenoso), o se puede administrar aminofilina por vía intravenosa mediante inyección lenta o infusión. En caso de convulsiones, se recomienda una inyección intravenosa lenta de diazepam o clonazepam.

En casos de sobredosis grave con síntomas de shock, el tratamiento de soporte debe continuarse durante un período suficientemente largo, es decir, hasta que la condición del paciente se haya estabilizado, ya que es de esperar una prolongación de la vida media de eliminación y la redistribución del carvedilol desde compartimentos más profundos.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina x 10, 20 y 30 comprimidos en blíster de PVC/PVDC blanco-aluminio.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en puntos especiales en la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

UK -MHRA

Comprimido de carvedilol 12,5 mg

Accord-UK Ltd

Registro: PL 00142/0599

Fecha Revisión: 12/11/2018

URL: https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/1f7f698583a17a5b68c679adb23d75 35f16ad6e5

https://mhraproducts4853.blob.core.windows.net/docs/2238d0c51b512314833e6fcf67db093d5f

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: C07AG02