COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada COMPRIMIDO contiene:
Carbidopa 25 mg
Levodopa 250 mg
Excipientes: ver sección Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

CARBIDOPA/LEVODOPA está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, parkinsonismo posencefalítico y parkinsonismo sintomático que puede seguir a la intoxicación por monóxido de carbono o por manganeso.

La carbidopa permite que los pacientes tratados por la enfermedad de Parkinson usen dosis mucho más bajas de levodopa. Algunos pacientes que respondieron mal a la levodopa han mejorado con CARBIDOPA/LEVODOPA. Lo más probable es que esto se deba a la disminución de la descarboxilación periférica de levodopa causada por la administración de carbidopa más que a un efecto primario de la carbidopa sobre el sistema nervioso. No se ha demostrado que carbidopa mejore la eficacia intrínseca de la levodopa.

La carbidopa también puede reducir las náuseas y los vómitos y permitir una titulación más rápida de la levodopa.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Mecanismo de acción: La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo del sistema nervioso extrapiramidal que afecta la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus rasgos característicos incluyen temblor en reposo, rigidez y movimientos bradicinéticos. Los tratamientos sintomáticos, como las terapias con levodopa, pueden permitir al paciente una mejor movilidad. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con el agotamiento de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de dopamina es ineficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson supuestamente porque no atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, la levodopa, el precursor metabólico de la dopamina, atraviesa la barrera hematoencefálica y presumiblemente se convierte en dopamina en el cerebro. Se cree que este es el mecanismo por el cual la levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos. Dopa y derivados de la dopa.

Cuando la levodopa se administra por vía oral, se descarboxila muy rápido a dopamina en los tejidos extracerebrales, de modo que solo una pequeña porción de una dosis determinada se transporta inalterada al sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren grandes dosis de levodopa para un efecto terapéutico adecuado, y estas a menudo pueden ir acompañadas de náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales son atribuibles a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales. Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos por el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de levodopa puede verse afectada en algunos pacientes con una dieta rica en proteínas.

La carbidopa inhibe la descarboxilación de la levodopa periférica. No atraviesa la barrera hematoencefálica y no afecta el metabolismo de la levodopa dentro del sistema nervioso central. La incidencia de náuseas y vómitos inducidos por levodopa es menor con CARBIDOPA/LEVODOPA que con levodopa. En muchos pacientes, esta reducción de las náuseas y los vómitos permitirá una titulación de la dosis más rápida.

Dado que su actividad inhibidora de la descarboxilasa se limita a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace que haya más levodopa disponible para su transporte al cerebro.

Propiedades farmacocinéticas:

La carbidopa reduce la cantidad de levodopa necesaria para producir una respuesta determinada en aproximadamente un 75% y, cuando se administra con levodopa, aumenta tanto los niveles plasmáticos como la vida media plasmática de la levodopa, y disminuye la dopamina y el ácido homovanílico en plasma y orina.

La vida media plasmática de la levodopa es de aproximadamente 50 minutos, sin carbidopa. Cuando se administran juntas carbidopa y levodopa, la vida media de la levodopa aumenta a aproximadamente a 1,5 horas. En estado de equilibrio, la biodisponibilidad de carbidopa de CARBIDOPA/LEVODOPA comprimidos es aproximadamente del 99% en relación con la administración concomitante de carbidopa y levodopa.

En estudios de farmacología clínica, la administración simultánea de carbidopa y levodopa produjo una mayor excreción urinaria de levodopa en proporción a la excreción de dopamina que la administración de los dos medicamentos en momentos separados.

El clorhidrato de piridoxina (vitamina B6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de la levodopa al aumentar la tasa de descarboxilación de aminoácidos aromáticos. La carbidopa inhibe esta acción de la piridoxina; por tanto, CARBIDOPA/LEVODOPA puede administrarse a pacientes que reciben piridoxina suplementaria (vitamina B6).

Poblaciones especiales:

Geriátrico: Un estudio en ocho sujetos sanos jóvenes (21-22 años) y ocho sujetos sanos mayores (69-76 años) mostró que la biodisponibilidad absoluta de levodopa fue similar entre sujetos jóvenes y mayores después de la administración oral de levodopa y carbidopa. Sin embargo, la exposición sistémica (AUC) de levodopa aumentó en un 55% en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes. Según otro estudio en cuarenta pacientes con enfermedad de Parkinson, hubo una correlación entre la edad de los pacientes y el aumento del AUC de levodopa después de la administración de levodopa y un inhibidor de la dopa descarboxilasa periférica. El AUC de levodopa aumentó en un 28% en pacientes de edad avanzada (> 65 años) en comparación con pacientes jóvenes (< 65 años). Además, el valor medio de Cmax para levodopa aumentó en un 24% en pacientes de edad avanzada (> 65 años) en comparación con pacientes jóvenes (< 65 años) (ver Precauciones, Uso geriátrico).

El AUC de carbidopa aumentó en sujetos de edad avanzada (n = 10, 65-76 años) en un 29% en comparación con sujetos jóvenes (n = 24, 23-64 años) después de la administración intravenosa de 50 mg de levodopa con carbidopa (50 mg). Este aumento no se considera un impacto clínicamente significativo.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Crospovidona.

Celulosa Microcristalina.

Lauril Sulfato de Sodio.

Almidón Parcialmente (Modificado) Pregelatinizado.

Color Azul FD&C # 2 AL-Lake.

Estearato de Magnesio.

Agua purificada.

Incompatibilidades: No se han reportado.

Fecha de expiración: No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

Los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) están contraindicados para su uso con CARBIDOPA/LEVODOPA. Estos inhibidores deben suspenderse al menos dos semanas antes de iniciar la terapia con CARBIDOPA/LEVODOPA. CARBIDOPA/LEVODOPA puede administrarse al mismo tiempo con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad para la MAO tipo B (p. ej., selegilina HCl) (consulte Precauciones, Interacciones medicamentosas).

CARBIDOPA/LEVODOPA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este medicamento y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo, lactancia y fertilidad:

Embarazo: No se observaron efectos teratogénicos en un estudio en ratones que recibieron hasta 20 veces la dosis humana máxima recomendada de CARBIDOPA/LEVODOPA. Hubo una disminución en el número de crías vivas entregadas por ratas que recibieron aproximadamente dos veces la dosis humana máxima recomendada de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis humana máxima recomendada de levodopa durante la organogénesis. CARBIDOPA/LEVODOPA causó malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos en todas las dosis y proporciones de carbidopa/levodopa probadas, que variaron de 10 veces/5 veces la dosis máxima recomendada para humanos de carbidopa/levodopa a 20 veces/10 veces la dosis máxima recomendada para humanos de carbidopa/levodopa.

No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se informó de casos individuales que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, ingresa al feto y se metaboliza. Las concentraciones de carbidopa en el tejido fetal parecían ser mínimas. El uso de CARBIDOPA/LEVODOPA en mujeres en edad fértil requiere que se sopesen los beneficios anticipados del medicamento frente a los posibles peligros para la madre y el niño.

Lactancia: Se detectó levodopa en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administre CARBIDOPA/LEVODOPA a una mujer lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: No se reporta.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas más comunes notificadas con CARBIDOPA/LEVODOPA incluyen discinesias, como movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios, y náuseas.

Se notificaron las siguientes reacciones adversas con CARBIDOPA/LEVODOPA:

Cuerpo como un todo: Dolor de pecho, astenia.

Cardiovascular: Irregularidades cardíacas, hipotensión, efectos ortostáticos que incluyen hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitaciones.

Gastrointestinal: Saliva oscura, hemorragia gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, anorexia, vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de boca, alteraciones del gusto.

Hematológico: Agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia.

Hipersensibilidad: Angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schönlein, lesiones ampollosas (incluidas reacciones de tipo pénfigo).

Musculoesquelético: Dolor de espalda, dolor de hombros, calambres musculares.

Sistema nervioso/psiquiátrico: Episodios psicóticos que incluyen delirios, alucinaciones e ideación paranoide, episodios bradicinéticos (fenómeno "on-off"), confusión, agitación, mareos, somnolencia, anomalías en los sueños que incluyen pesadillas, insomnio, parestesia, dolor de cabeza, depresión con o sin desarrollo de tendencias suicidas. demencia, juego patológico, aumento de la libido, incluyendo hipersexualidad, síntomas de control de impulsos. También se produjeron convulsiones; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con CARBIDOPA/LEVODOPA.

Respiratorio: Disnea, infección de las vías respiratorias superiores.

Piel: Erupción, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro.

Urogenital: Infección del tracto urinario, frecuencia urinaria, orina oscura.

Pruebas de laboratorio: Disminución de la hemoglobina y el hematocrito; anomalías en la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirrubina, BUN, prueba de Coombs; glucosa sérica elevada; glóbulos blancos, bacterias y sangre en la orina.

Otras reacciones adversas que se han informado con levodopa sola y con diversas formulaciones de carbidopa y levodopa, y que pueden ocurrir con CARBIDOPA/LEVODOPA son:

Cuerpo como un todo: Dolor y malestar abdominal, fatiga.

Cardiovascular: Infarto de miocardio,

Gastrointestinal: Dolor gastrointestinal, disfagia, sialorrea, flatulencia, bruxismo, sensación de ardor en la lengua, ardor de estómago, hipo.

Metabólico: Edema, aumento de peso, adelgazamiento.

Musculoesquelético: Dolor de pierna.

Sistema nervioso/psiquiátrico: Ataxia, trastorno extrapiramidal, caídas, ansiedad, mudanzas de la marcha, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, deterioro de la memoria, desorientación, euforia, blefaroespasmo (que puede tomarse como un signo temprano de exceso de dosis; en este momento se puede considerar una reducción de la dosis), trismo, aumento del temblor, entumecimiento, espasmos musculares, activación del síndrome de Horner latente, neuropatía periférica.

Respiratorio: Dolor faríngeo, tos.

Piel: Melanoma maligno, rubor.

Sentidos especiales: Crisis oculógira, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas.

Urogenital: Retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Diversos: Patrones de respiración extraños, desmayos, ronquera, malestar general, sofocos, sensación de estimulación.

Pruebas de laboratorio: Disminución del recuento de glóbulos blancos y potasio sérico; aumento de la creatinina sérica y del ácido úrico; proteínas y glucosa en la orina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas al Sistema Peruano de Farmacovigilancia o a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Se debe tener precaución cuando los siguientes medicamentos se administran junto con CARBIDOPA/LEVODOPA.

La hipotensión postural sintomática se produjo cuando se añadió CARBIDOPA/LEVODOPA al tratamiento de un paciente que recibía medicamentos antihipertensivos. Por tanto, cuando se inicia la terapia con CARBIDOPA/LEVODOPA, puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antihipertensivo.

Para los pacientes que reciben inhibidores de la MAO (tipo A o B), consulte Contraindicaciones. El tratamiento concomitante con selegilina y carbidopa y levodopa puede asociarse con hipotensión ortostática grave no atribuible a carbidopa y levodopa solas (ver Contraindicaciones).

Hay informes raros de reacciones adversas, incluido hipertensión y discinesia, como resultado del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y CARBIDOPA/LEVODOPA.

Los antagonistas del receptor de dopamina D2 (p. ej., fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) y la isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se informó que los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson se revierten con la fenitoína y la papaverina. Se debe vigilar con cuidado a los pacientes que toman estos medicamentos con CARBIDOPA/LEVODOPA para detectar la pérdida de la respuesta terapéutica.

No se recomienda el uso de CARBIDOPA/LEVODOPA con agentes que reducen la dopamina (p. ej., reserpina y tetrabenazina) u otros medicamentos que se sabe que agotan las reservas de monoaminas.

CARBIDOPA/LEVODOPA y las sales de hierro o multivitaminas que contienen sales de hierro deben coadministrarse con precaución. Las sales de hierro pueden formar quelatos con levodopa y carbidopa y, en consecuencia, reducir la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.

Aunque la metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de la levodopa al aumentar el vaciamiento gástrico, la metoclopramida también puede afectar de modo negativo al control de la enfermedad por sus propiedades antagonistas del receptor de dopamina.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos de seguridad: No se registran.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Cuando se va a administrar CARBIDOPA/LEVODOPA a pacientes que están en tratamiento con levodopa, se debe suspender la levodopa al menos doce horas antes de iniciar el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA. Para reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. Consulte la sección Dosis y administración antes de iniciar la terapia.

La adición de carbidopa con levodopa en forma de CARBIDOPA/LEVODOPA reduce los efectos periféricos (náuseas, vómitos) debidos a la descarboxilación de levodopa; sin embargo, la carbidopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a que la carbidopa permite que llegue más levodopa al cerebro y que se forme más dopamina, ciertos efectos adversos del sistema nervioso central (SNC), p. ej., discinesias (movimientos involuntarios), pueden ocurrir en dosis más bajas y antes con CARBIDOPA/LEVODOPA que con levodopa sola.

Se debe observar cuidadosamente a todos los pacientes para detectar el desarrollo de depresión con tendencias suicidas concomitantes.

CARBIDOPA/LEVODOPA debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedad renal, hepática o endocrina.

Al igual que con la levodopa, se debe tener cuidado al administrar CARBIDOPA/LEVODOPA a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tengan arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales. En tales pacientes, la función cardíaca debe controlarse con especial cuidado durante el período de ajuste de la dosis inicial, en una instalación con disposiciones para cuidados cardíacos intensivos.

Al igual que con la levodopa, el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA puede aumentar la posibilidad de hemorragia digestiva alta en pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria y la somnolencia:

Los pacientes que toman CARBIDOPA/LEVODOPA solo o con otros medicamentos dopaminérgicos han informado que se han quedado dormidos súbitamente sin previo aviso de somnolencia mientras realizan actividades de la vida diaria (incluye la operación de vehículos motorizados). Se han notificado accidentes de tráfico atribuidos a la aparición repentina del sueño. Aunque muchos pacientes informaron somnolencia mientras tomaban medicamentos dopaminérgicos, ha habido informes de accidentes de tráfico atribuidos a la aparición repentina del sueño en los que el paciente no percibió ninguna señal de advertencia, como somnolencia excesiva, y creyó que estaba alerta poco antes del inicio del evento de sueño. Se ha informado que se produce un inicio repentino del sueño hasta un año después del inicio del tratamiento.

Quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria suele ocurrir en pacientes que presentan somnolencia preexistente, aunque algunos pacientes pueden no dar tal historial. Por esta razón, los prescriptores deben reevaluar a los pacientes en busca de somnolencia o adormecimiento, en especial porque algunos de los eventos ocurren mucho después del inicio del tratamiento. Los prescriptores deben ser conscientes de que es posible que los pacientes no reconozcan la somnolencia o el adormecimiento hasta que se les pregunte directamente sobre la somnolencia o el adormecimiento durante actividades específicas. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA. Pacientes que ya presentaron somnolencia o un episodio de sueño repentino no deben participar en estas actividades durante el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA.

Antes de iniciar el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA, informe a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar somnolencia y pregunte específicamente sobre los factores que pueden aumentar el riesgo de somnolencia con CARBIDOPA/LEVODOPA, como el uso de medicamentos sedantes concomitantes y la presencia de trastornos del sueño. Considere suspender CARBIDOPA/LEVODOPA en pacientes que informan somnolencia diurna significativa o episodios de quedarse dormidos durante actividades que requieren participación activa (p. ej., conversaciones, comida, etc.). Si continúa el tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan y que eviten otras actividades potencialmente peligrosas que podrían resultar en daños si los pacientes se quedan somnolientos. No hay información suficiente para establecer que la reducción de la dosis eliminará los episodios de quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria.

Hiperpirexia y confusión:

Se han notificado casos esporádicos de un complejo de síntomas que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno (SNM) en asociación con reducciones de dosis o retirada de ciertos agentes antiparkinsonianos como levodopa, carbidopa y levodopa, o carbidopa y levodopa de liberación prolongada. Por tanto, se debe vigilar con cuidado a los pacientes cuando la dosis de levodopa se reduce de modo abrupto o se suspende, en especial si el paciente está recibiendo neurolépticos.

El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal que se caracteriza por fiebre o hipertermia. Hallazgos neurológicos, que incluyen rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia, cambios en el estado mental; otros cambios, como disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hiper o hipotensión; se notificaron hallazgos de laboratorio, como elevación de la creatinfosfoquinasa, leucocitosis, mioglobinuria y aumento de la mioglobina sérica.

El diagnóstico temprano de esta condición es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Considerar el SNM como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (p. ej., neumonía, infección sistémica, etc.) es fundamental. Esto puede ser en especial complejo si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave como signos y síntomas extrapiramidales (SEP) no tratados o tratados de forma inadecuada. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC).

El manejo del SNM debe incluir: 1) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 2) tratamiento de cualquier problema médico grave concomitante para el que se disponga de tratamientos específicos. Los agonistas de la dopamina, como la bromocriptina, y los relajantes musculares, como el dantroleno, se utilizan a menudo en el tratamiento del SNM; sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados.

General:

Al igual que con la levodopa, se recomiendan evaluaciones periódicas de la función hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante el tratamiento prolongado.

Los pacientes con glaucoma crónico de gran angular pueden tratarse con precaución con CARBIDOPA/LEVODOPA siempre que la presión intraocular esté bien controlada y el paciente sea monitoreado cuidadosamente para detectar cambios en la presión intraocular durante la terapia.

Discinesia:

La levodopa sola, así como CARBIDOPA/LEVODOPA, se asocia con discinesias. La aparición de discinesias puede requerir una reducción de la dosis.

Alucinaciones/comportamiento psicótico:

Se han informado alucinaciones y comportamiento de tipo psicótico con medicamentos dopaminérgicos. En general, las alucinaciones se presentan poco después del inicio de la terapia y pueden responder a la reducción de la dosis de levodopa. Las alucinaciones pueden ir acompañadas de confusión y, en menor medida, trastornos del sueño (insomnio) y sueños excesivos.

CARBIDOPA/LEVODOPA puede tener efectos similares sobre el pensamiento y el comportamiento. Este pensamiento y comportamiento anormales pueden presentarse con uno o más síntomas, que incluyen ideación paranoide, delirios, alucinaciones, confusión, comportamiento de tipo psicótico, desorientación, comportamiento agresivo, agitación y delirio.

Por lo general, los pacientes con un trastorno psicótico mayor no deben ser tratados con CARBIDOPA/LEVODOPA, debido al riesgo de exacerbar la psicosis. Además, ciertos medicamentos usados para tratar la psicosis pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson y pueden disminuir la eficacia de CARBIDOPA/LEVODOPA.

Control de impulsos/conductas compulsivas:

Los informes de pacientes que toman medicamentos dopaminérgicos (medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central) sugieren que los pacientes pueden presentar un impulso intenso de apostar, un aumento de los impulsos sexuales, un impulso intenso de gastar dinero, atracones u otros impulsos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos. En algunos casos, aunque no en todos, se informó que estos impulsos cesaron cuando se redujo la dosis o se suspendió el medicamento. Debido a que es posible que los pacientes no reconozcan estos comportamientos como anormales, es importante que los prescriptores pregunten en especial a los pacientes o cuidadores sobre el desarrollo de nuevos o mayores impulsos de juego, impulsos sexuales, gastos incontrolados u otros impulsos mientras reciben tratamiento con CARBIDOPA/LEVODOPA. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla tales impulsos mientras toma CARBIDOPA/LEVODOPA [consulte la Información para pacientes].

Melanoma:

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo mayor (de 2 a aproximadamente 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. No está claro si el aumento del riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson o a otros factores, como los medicamentos usados para tratar la enfermedad de Parkinson.

Por las razones mencionadas antes, se les recomienda a los pacientes y proveedores que controlen los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando utilicen CARBIDOPA/LEVODOPA para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente calificadas (p. ej., dermatólogos).

Pruebas de laboratorio:

Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden incluir elevaciones de las pruebas de función hepática, como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), deshidrogenasa láctica (LDH) y bilirrubina. También se han informado anomalías en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y prueba de Coombs positiva. Por lo general, los niveles de nitrógeno ureico en sangre, creatinina y ácido úrico son más bajos durante la administración de CARBIDOPA/LEVODOPA que con levodopa.

CARBIDOPA/LEVODOPA puede causar una reacción de falso positivo para los cuerpos cetónicos urinarios cuando se usa una cinta de prueba para determinar la cetonuria. Esta reacción no se verá afectada al hervir la muestra de orina. Pueden producirse pruebas falsas negativas con el uso de métodos de prueba de glucosa oxidasa para la glucosuria.

En muy raras ocasiones se han notificado casos de feocromocitoma con diagnóstico falso en pacientes en tratamiento con carbidopa y levodopa. Se debe tener precaución al interpretar los niveles plasmáticos y urinarios de catecolaminas y sus metabolitos en pacientes en tratamiento con levodopa o carbidopa y levodopa.

Uso pediátrico:

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico:

En los ensayos de eficacia clínica de CARBIDOPA/LEVODOPA, casi la mitad de los pacientes eran mayores de 65 años, pero pocos eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos sujetos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada a las reacciones adversas del medicamento, como las alucinaciones. No existe una recomendación de dosificación específica basada en los datos de farmacología clínica, ya que CARBIDOPA/LEVODOPA se titula según la tolerancia del efecto clínico.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis y vía de administración:

Vía de administración: Oral.

La dosis diaria óptima de CARBIDOPA/LEVODOPA debe ser determinada a través de una titulación cuidadosa en cada paciente. Los comprimidos de CARBIDOPA/LEVODOPA están disponibles en una proporción de 1: 4 de carbidopa a levodopa (CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100), así como en una proporción de 1:10 (CARBIDOPA/LEVODOPA 25-250 y CARBIDOPA/LEVODOPA 10-100). Los comprimidos de las dos proporciones pueden administrarse por separado o combinar según sea necesario para proporcionar la dosis óptima.

Los estudios muestran que la dopa descarboxilasa periférica está saturada por carbidopa en aproximadamente 70 a 100 mg al día. Los pacientes que reciben menos de esta cantidad de carbidopa tienen más probabilidades de presentar náuseas y vómitos.

Dosis inicial habitual:

La dosis empieza mejor con un comprimido de CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100 tres veces al día. Este esquema de dosificación proporciona 75 mg de carbidopa por día. La dosis puede aumentar en un comprimido cada día o día por medio, según sea necesario, hasta alcanzar una dosis de ocho comprimidos de CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100 al día.

Si se usa CARBIDOPA/LEVODOPA 10-100, la dosificación puede empezar con un comprimido tres o cuatro veces al día. Sin embargo, esto no proporcionará una cantidad adecuada de carbidopa para muchos pacientes. La dosis puede aumentarse en un comprimido cada día o día por medio hasta alcanzar un total de ocho comprimidos (2 comprimidos 4 veces al día).

Cómo transferir pacientes de levodopa:

La levodopa debe suspenderse al menos doce horas antes de comenzar CARBIDOPA/LEVODOPA: Se debe elegir una dosis diaria de CARBIDOPA/LEVODOPA que proporcione cerca del 25% de la dosis anterior de levodopa. Los pacientes que toman menos de 1500 mg de levodopa al día deben comenzar con un comprimido de CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100 tres o cuatro veces al día. La dosis inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que toman más de 1500 mg de levodopa es un comprimido de CARBIDOPA/LEVODOPA 25-250 tres o cuatro veces al día.

Mantenimiento:

La terapia debe estar individualizada y ajustada de acuerdo con la respuesta terapéutica deseada. Se deben proporcionar al menos 70 a 100 mg de carbidopa por día. Cuando se requiera una mayor proporción de carbidopa, se puede sustituir un comprimido de CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100 por cada comprimido de CARBIDOPA/LEVODOPA 10-100. Cuando se requiera más levodopa, CARBIDOPA/LEVODOPA 25-250 debe sustituirse por CARBIDOPA/LEVODOPA 25-100 o CARBIDOPA/LEVODOPA 10-100. Si es necesario, la dosis de carbidopa y levodopa 25-250 puede aumentar a la mitad o un comprimido cada día o cada dos días hasta un máximo de ocho comprimidos al día. La experiencia con dosis diarias totales de carbidopa superiores a 200 mg es limitada.

Debido a que tanto las respuestas terapéuticas como las adversas ocurren más rápidamente con CARBIDOPA/LEVODOPA que con levodopa sola, los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante el período de ajuste de la dosis. Específicamente, los movimientos involuntarios ocurrirán más rápidamente con CARBIDOPA/LEVODOPA que con levodopa. La aparición de movimientos involuntarios puede requerir una reducción de la dosis. El blefaroespasmo puede ser un signo temprano útil de dosis excesiva en algunos pacientes .

Adición de otros medicamentos antiparkinsonianos:

Los medicamentos estándar para la enfermedad de Parkinson, distintos de la levodopa sin un inhibidor de la descarboxilasa, se pueden usar al mismo tiempo mientras se administra CARBIDOPA/LEVODOPA, aunque pueden ser necesarios ajustes de dosis.

Interrupción de la terapia:

Los casos esporádicos de hiperpirexia y confusión se han asociado con reducciones de dosis y retirada de CARBIDOPA/LEVODOPA. Se debe observar con cuidado a los pacientes si se requiere una reducción abrupta o la interrupción de CARBIDOPA/LEVODOPA, en especial si el paciente recibe neurolépticos. (Ver Advertencias).

Si requiere anestesia general, puede continuar con CARBIDOPA/LEVODOPA siempre que se le permita al paciente tomar líquidos y medicamentos por vía oral. Si la terapia se interrumpe temporalmente, se debe vigilar al paciente para detectar síntomas similares al SNM y se puede administrar la dosis diaria habitual tan pronto como el paciente pueda tomar la medicación oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento:

El manejo de la sobredosis aguda con CARBIDOPA/LEVODOPA es el mismo que el manejo de la sobredosis aguda con levodopa. La piridoxina no es eficaz para revertir las acciones de CARBIDOPA/LEVODOPA.

Deben emplearse medidas de apoyo generales, junto con lavado gástrico inmediato. Los líquidos intravenosos deben administrarse con prudencia y mantener una vía aérea adecuada. Debe instaurarse una monitorización electrocardiográfica y observar con cuidado al paciente para detectar el desarrollo de arritmias; si es necesario, se debe administrar la terapia antiarrítmica adecuada. Se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos además de CARBIDOPA/LEVODOPA. Hasta la fecha, no se ha informado de experiencia con diálisis; por tanto, se desconoce su valor en caso de sobredosis.

Según los estudios en los que se administraron altas dosis de levodopa o carbidopa, se espera que muera una proporción significativa de ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de más o menos 1500-2000 mg/kg. Se espera que una proporción significativa de ratas lactantes de ambos sexos muera a una dosis de 800 mg/kg. Se espera que una proporción significativa de ratas muera después del tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción de 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la que se espera que muera una proporción significativa de ratones a 3360 mg/kg.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja de cartulina por 10, 20, 30, 300 y 500 comprimidos en blíster de Aluminio/PVC-PVDC incoloro.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento: Ninguna especial para su eliminación.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación:

No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.

Mantener fuera de la vista y el alcance de los niños.

No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

Conservar en su empaque original.

Consérvese a temperatura inferior a 30 °C, protegido de la luz y la humedad.

REFERENCIAS:

FDA – Estados Unidos

SINEMET- carbidopa and levodopa Tablet

Revisión: 06/2021

Titular: Organon LLC

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Registro: NDA017555

Código ATC: N04BA02