COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada ampolla de 1 mL contiene:
Betametasona Fosfato Disódico equivalente a Betametasona base 4 mg
Excipientes (Fosfato de sodio dibásico anhidro, Fosfato de sodio monobásico monohidratado, Edetato disódico, cloruro de Benzalconio, Ácido clorhídrico ajuste de pH 8,4 y Agua para inyección).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

Uso sistémico:

Las indicaciones son:

• Terapia general con corticoesteroides cuando se requiere utilizar la vía parenteral en caso de no poder ser administrada por vía oral (P. ej. vómitos, aspiración gástrica, trastornos de la conciencia).

• En condiciones que requieren un rápido efecto terapéutico:

Alergias:

• Angioedema grave, además de los antihistamínicos.

• Shock anafiláctico y se complementa con la adrenalina.

Infecciones:

• Fiebre tifoidea grave, especialmente con confusión mental, shock, coma.

• Laringitis estriada (laringitis subglótica) en niños.

Neurológicas:

• Edema cerebral tumoral, hematoma subdural y edema cerebral asociado a abscesos por toxoplasma

Otorrinolaringológicas:

• Disnea laríngea.

• Prevención prenatal de la enfermedad de la membrana hialina: inducción de la maduración fetal.

Uso local: Se puede utilizar como terapia local con corticosteroides, cuando la condición justifica una alta concentración local. Toda prescripción de inyección local debe tener en cuenta el riesgo de infección, en particular el riesgo de promover la proliferación bacteriana.

Este medicamento está indicado para:

Uso dermatológico:

• Cicatrices queloides.

Oftalmológicas:

• Inyecciones perioculares en ciertas enfermedades inflamatorias del segmento anterior con afectación de la úvea intermedia.

Otorrinolaringológicas:

• Irrigación intrasinusal en sinusitis subaguda o crónica que requiera drenaje.

Reumatológicas:

• Inyecciones intraarticulares: artritis inflamatoria, brotes de artrosis;

• Inyecciones periarticulares: tendinitis, bursitis;

• Inyecciones de tejidos blandos: talalgia, síndrome del túnel carpiano, enfermedad de Dupuytren.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Clase terapéutica: Corticosteroides no asociados para uso sistémico. Los glucocorticoides fisiológicos (cortisona e hidrocortisona) son hormonas metabólicas esenciales. Los corticoides sintéticos, incluida la betametasona, se utilizan principalmente por su efecto antiinflamatorio. En dosis elevadas, reducen la respuesta inmunitaria. Sus efectos metabólicos y de retención de sodio son menores que los de la hidrocortisona.

Propiedades farmacocinéticas: La absorción parenteral de la forma inyectable es muy rápida.

Parte de la betametasona se une a las proteínas plasmáticas, y sólo la fracción libre tiene actividad farmacológica.

La betametasona se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal. La betametasona tiene una semivida plasmática de unas 5 horas y una semivida biológica de 36 a 54 horas.

La betametasona pasa a la leche y atraviesa la placenta.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes: Fosfato de sodio dibásico anhidro Fosfato de sodio monobásico monohidratado Edetato disódico cloruro de Benzalconio, Ácido Clorhídrico ajuste de pH 8,4 Agua para inyección.

Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Fecha de expira: No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

CONTRAINDICACIONES:

Uso sistémico:

Este medicamento está generalmente contraindicado en las siguientes situaciones (sin embargo, no existe una contraindicación absoluta para el tratamiento con corticoesteroides si tienen una indicación vital):

• Cualquier estado infeccioso, excluyendo las indicaciones especificadas (véase la sección Indicaciones terapéuticas);

• Ciertos virus en evolución (en particular la hepatitis, herpes, varicela, herpes zóster);

• Estados psicóticos no controlados aún por el tratamiento;

• Vacunas vivas;

• Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección Lista de excipientes,

• Trastornos de la coagulación, tratamiento anticoagulante en curso en caso de inyección intramuscular.

Por lo general, este medicamento no se recomienda en combinación con medicamentos no antiarrítmicos, que puedan generar torsades de pointes (véase la sección Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Uso local:

Este medicamento está contraindicado en las siguientes situaciones:

• Infección local o sistémica, o sospecha de infección;

• Trastornos graves de la coagulación, tratamiento anticoagulante en curso;

• Hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección Lista de excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Administración durante el embarazo y lactancia:

Embarazo:

Uso sistémico: En los animales, el experimento muestra un efecto teratogénico variable según la especie.

En los seres humanos, los corticosteroides atraviesan la placenta. Sin embargo, los estudios epidemiológicos no han detectado ningún riesgo mal formativo asociado al uso de corticosteroides durante el primer trimestre.

En el caso de enfermedades crónicas que requieran tratamiento durante todo el embarazo, es posible que se produzca un ligero retraso del crecimiento intrauterino. Excepcionalmente se ha observado insuficiencia suprarrenal neonatal tras el tratamiento con dosis altas de corticosteroides.

Los estudios han demostrado un mayor riesgo de hipoglucemia neonatal tras la administración prenatal de un ciclo corto de betametasona a mujeres con riesgo de parto prematuro tardío.

Está justificado un periodo de seguimiento clínico (peso, diuresis) y biológico del recién nacido. Por lo tanto, pueden prescribirse corticosteroides durante el embarazo si es necesario.

Lactancia materna: No se recomienda la lactancia en caso de tratamiento crónico a dosis elevadas.

Uso local: El riesgo de los corticoesteroides sistémicos debe considerarse en caso de inyecciones múltiples (en varios lugares) o de inyecciones repetidas a corto plazo: con los corticoesteroides sistémicos es posible evidenciar un ligero retraso del crecimiento intrauterino. Se ha observado una insuficiencia suprarrenal neonatal en casos excepcionales después de una terapia con altas dosis de corticosteroides. No se recomienda la lactancia materna en el caso del tratamiento con altas dosis.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: No aplica.

REACCIONES ADVERSAS:

Se han notificado casos raros de reacciones anafilácticas en pacientes tratados con corticosteroides parenterales (ver sección Advertencias y precauciones). También se han descrito trastornos del ritmo cardiaco, asociados a la administración intravenosa.

Otros efectos:

Trastornos de fluidos y electrolitos: Hipopotasemia, alcalosis metabólica, retención de líquidos, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca congestiva.

Trastornos endocrinos y metabólicos: Síndrome de Cushing iatrogénico, inercia de la secreción de ACTH, atrofia corticosuprarrenal (a veces permanente), disminución de la tolerancia a la glucosa, revelación de diabetes latente, detención del crecimiento en niños, irregularidades menstruales.

Trastornos musculoesqueléticos: Atrofia muscular precedida de debilidad muscular (aumento del catabolismo proteico), osteoporosis, fracturas patológicas, en particular compresión vertebral, osteonecrosis aséptica de las cabezas femorales.

Trastornos digestivos: Hipo, úlceras pépticas, ulceración del intestino delgado, perforaciones digestivas y hemorragias, se ha descrito pancreatitis aguda, especialmente en niños.

Trastornos cutáneos: Acné, púrpura, equimosis, hipertricosis, retraso de la cicatrización y angioedema.

Trastornos neuropsicológicos:

Frecuentemente: Euforia, insomnio, excitación.

Raramente: Ataques maníacos; estados confusionales o confuso-oníricos, convulsiones.

Estado de depresión cuando se interrumpe el tratamiento.

Trastornos oculares: Ciertas formas de glaucoma y cataratas; visión borrosa (ver también sección Advertencias y precauciones).

Uso local: Los efectos adversos sistémicos de los glucocorticoides tienen un bajo riesgo de aparición tras la administración local, dados los bajos niveles sanguíneos, pero el riesgo de hipercortisolemia (retención de líquidos, desequilibrio de la diabetes e hipertensión arterial, etc.) aumenta con la dosis y la frecuencia de las inyecciones.

• Riesgo de infección local (según el lugar de inyección): artritis, etc.

• Atrofia localizada de los tejidos musculares, subcutáneos y cutáneos. Riesgo de rotura tendinosa si se inyecta en los tendones,

• Artritis microcristalina aguda (con suspensión microcristalina) de aparición precoz,

• Calcificaciones locales,

• Reacciones alérgicas locales y generales, incluyendo angioedema,

• Sofocos: pueden producirse dolores de cabeza y sofocos. Suelen desaparecer en uno o dos días;

• Se ha notificado visión borrosa (ver también sección 3.4) con el uso de corticosteroides (frecuencia indeterminada).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Uso sistémico:

Combinaciones desaconsejables:

- Medicamentos causantes de torsades de pointes astemizol, bepridil, eritromicina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino, sultoprida, terfenadina, vincamina.

Torsades de pointes (la hipopotasemia es un factor contribuyente, al igual que la bradicardia y un intervalo QT largo preexistente).

Utilizar sustancias que no tengan el inconveniente de provocar torsades de pointes en caso de hipopotasemia.

+ inhibidores CYP3A: Se espera que la administración concomitante de inhibidores del CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. La combinación debe evitarse a menos que los beneficios superen el aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser monitorizados para detectar posibles efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides.

Asociaciones sujetas a precauciones de uso:

+ Ácido acetilsalicílico sistémico (y por extrapolación, otros salicilatos): Disminución de la salicilemia durante el tratamiento con corticosteroides y riesgo de sobredosis de salicilatos tras la interrupción del tratamiento (aumento de la eliminación de salicilatos por los corticosteroides).

Ajustar las dosis de salicilatos durante la combinación y después de interrumpir el tratamiento con corticosteroides.

+ Antiarrítmicos que provocan torsades de pointes: amiodarona, disopiramida, quinidinas, sotalol. Torsades de pointes (la hipopotasemia es un factor contribuyente, al igual que la bradicardia y un intervalo QT largo preexistente).

Prevención de la hipopotasemia y, en caso necesario, corrección; vigilancia del intervalo QT. En caso de torsades, no administrar fármacos antiarrítmicos (entrenamiento electro sistólico).

+ Anticoagulantes orales: Posible impacto del tratamiento con corticosteroides sobre el metabolismo de los anticoagulantes orales y los factores de coagulación. Riesgo de hemorragia específico del tratamiento con corticosteroides (mucosa digestiva, fragilidad vascular) en dosis elevadas o tratamiento prolongado de más de 10 días.

Cuando se justifique una combinación, debe intensificarse el seguimiento: pruebas biológicas al 8vo día, y después cada 15 días durante el tratamiento con corticosteroides y tras su interrupción.

+ Otros agentes hipopotasémicos: diuréticos hipopotasémicos (solos o combinados), laxantes estimulantes, anfotericina B (vía IV).

Mayor riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo): Vigilancia de la caliemia, con corrección en caso necesario, a tener especialmente en cuenta en caso de tratamiento digitálico.

+ Digitálicos: La hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos Control de la calcemia y, si es necesario, ECG.

+ Heparinas (parenteral): Agravamiento por la heparina del riesgo hemorrágico inherente al tratamiento con corticosteroides (mucosa digestiva, fragilidad vascular) en dosis elevadas o durante un tratamiento prolongado de más de 10 días.

Hay que justificar la asociación y reforzar la vigilancia.

+ Inductores enzimáticos: anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas y de la eficacia de los corticosteroides debido a un aumento del metabolismo hepático. Las consecuencias son especialmente importantes en pacientes con Addison y en caso de trasplante.

Seguimiento clínico y biológico, ajuste de la dosis de corticosteroides durante la combinación y tras la interrupción del inductor enzimático.

+ Insulina, metformina, hipoglucemiantes sulfonamidas: Aumento de los niveles de azúcar en sangre, a veces con cetosis (tolerancia reducida a los carbohidratos debido a los corticosteroides).

Advertir al paciente y reforzar el autocontrol sanguíneo y urinario, especialmente al inicio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la dosis de medicación antidiabética durante y después del tratamiento con corticosteroides.

+ Isoniazida (descrita para la prednisolona): Disminución de las concentraciones plasmáticas de isoniazida. Posible mecanismo: aumento del metabolismo hepático de la isoniazida y disminución del metabolismo de los glucocorticoides.

Seguimiento clínico y biológico:

Asociaciones medicamentosas a tener en cuenta:

+ Antihipertensivos:

Disminución del efecto antihipertensivo (retención de agua de los corticosteroides).

+ Interferón alfa:

Riesgo de inhibición de la acción del interferón.

+ Vacunas vivas atenuadas:

Riesgo de enfermedad generalizada y potencialmente mortal. Este riesgo aumenta en sujetos ya inmunodeprimidos por la enfermedad subyacente.

Utilizar una vacuna inactivada cuando esté disponible (polio).

Uso local: Los riesgos de interacciones de los glucocorticoides con otros medicamentos son excepcionales con las inyecciones locales en las circunstancias habituales de uso. Estos riesgos deben tenerse en cuenta en caso de inyecciones múltiples (varios sitios) o inyecciones repetidas períodos cortos.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos sobre seguridad: No es aplicable.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias especiales:

Uso sistémico:

• Se han producido casos raros de reacciones anafilactoides/anafilácticas con posible shock en pacientes tratados con corticosteroides parenterales. Deben tomarse las medidas de precaución adecuadas en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a los corticosteroides.

• Se han notificado crisis de feocromocitoma, que pueden ser mortales, tras la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides sólo deben administrarse a pacientes con feocromocitoma presunto o conocido tras una evaluación adecuada de la relación beneficio/riesgo.

• En caso de úlcera péptica, el tratamiento con corticosteroides no está contraindicado si se combina con un tratamiento antiulceroso.

Si hay antecedentes de úlceras, puede prescribirse un tratamiento con corticosteroides, con seguimiento clínico y, si es necesario, tras fibroscopia.

• El tratamiento con corticosteroides puede favorecer el desarrollo de diversas complicaciones infecciosas debidas, en particular, a bacterias, levaduras y parásitos. La anguilulosis maligna constituye un riesgo importante.

Todos los pacientes procedentes de zonas endémicas (regiones tropicales y subtropicales, sur de Europa) deben someterse a un examen parasitológico de sus heces y a un tratamiento sistemático de erradicación antes de la terapia con corticosteroides.

Los signos progresivos de una infección pueden quedar enmascarados por el tratamiento con corticosteroides.

Antes de iniciar el tratamiento, es importante descartar cualquier posibilidad de foco visceral, en particular la tuberculosis, y vigilar la evolución de las patologías infecciosas durante el curso del tratamiento.

En caso de tuberculosis antigua, el tratamiento antituberculoso profiláctico es necesario si existen secuelas radiológicas importantes y si no se puede garantizar que se ha administrado un ciclo de rifampicina de 6 meses bien administrado.

• El uso de corticosteroides requiere una vigilancia especialmente cuidadosa, sobre todo en ancianos y en casos de colitis ulcerosa (riesgo de perforación), diverticulitis, anastomosis intestinales recientes, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, osteoporosis y miastenia gravis.

• Debe llamarse la atención sobre el hecho de que esta especialidad contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva en las pruebas realizadas durante los controles antidopaje.

Uso local: Se han notificado efectos neurológicos graves, algunos de ellos mortales, tras la inyección epidural de corticosteroides. Los acontecimientos específicos notificados incluyen infarto de la médula espinal, paraplejia, tetraplejia, ceguera cortical e ictus. Estos acontecimientos neurológicos graves se han notificado con y sin el uso de fluoroscopia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración epidural de corticosteroides y los corticosteroides no están autorizados para este uso.

A falta de datos sobre el riesgo de calcificaciones, es preferible evitar la administración de un corticoide por vía intradiscal.

Debido al potencial de difusión sistémica, deben tenerse en cuenta ciertas contraindicaciones de los corticosteroides sistémicos, sobre todo si las inyecciones son múltiples (varios sitios) o repetidas a corto plazo:

- Determinadas infecciones víricas (en particular, hepatitis, herpes, varicela y herpes zóster),

- Estados psicóticos aún no controlados por el tratamiento,

- vacunas vivas.

El tratamiento con corticosteroides puede favorecer el desarrollo de diversas complicaciones infecciosas.

Las inyecciones múltiples (en varios sitios) o repetidas a corto plazo pueden provocar síntomas clínicos y biológicos de hipercorticismo.

Debe llamarse la atención sobre el hecho de que esta especialidad contiene un principio activo que puede inducir una reacción positiva en las pruebas realizadas durante los controles antidopaje.

Precauciones especiales de uso:

Uso sistemático:

Se instaurará un tratamiento oral lo antes posible.

La retención de líquidos es frecuente, y es en parte responsable de cualquier aumento de la presión arterial. Debe reducirse la ingesta de sodio.

La administración de suplementos de potasio sólo está justificada en el caso de tratamientos con dosis elevadas, prescritos durante un largo periodo de tiempo, cuando existe riesgo de trastornos del ritmo o en asociación con un Tratamiento hipopotasémicos.

Cuando el tratamiento con corticosteroides es esencial, la diabetes y la hipertensión arterial no son contraindicaciones, pero el tratamiento puede desequilibrarlas. Debe reevaluarse su tratamiento.

Los pacientes deben evitar el contacto con personas que padezcan varicela o sarampión.

Uso local: Debe observarse una asepsia rigurosa.

Las inyecciones locales de corticosteroides pueden desequilibrar la diabetes, la psicosis y la hipertensión arterial grave.

Debe tenerse precaución cuando se administre a pacientes con alto riesgo de infección, en particular pacientes en hemodiálisis o portadores de prótesis.

No inyectar por vía intratendinosa:

Durante el tratamiento con corticosteroides sistémicos o locales (en particular los corticosteroides nasales, inhalados e intraoculares) pueden producirse trastornos visuales. En caso de que aparezca visión borrosa o cualquier otro síntoma visual durante el tratamiento con corticosteroides, es necesario realizar un examen oftalmológico para comprobar si existen trastornos visuales como cataratas, glaucoma o una lesión más rara como la Coriorretinopatía serosa central, descrita con la administración de corticosteroides sistémicos o locales.

Los resultados de un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de otro corticosteroide, el hemisuccinato de metilprednisolona, mostraron un aumento de la mortalidad precoz (a las 2 semanas) y tardía (a los 6 meses) en los pacientes con traumatismo craneoencefálico que recibieron metilprednisolona, en comparación con el grupo placebo. No se han establecido las causas de mortalidad en el grupo de metilprednisolona.

Advertencia de excipientes:

Sodio: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, es decir, está esencialmente “exento de sodio”.

El contenido de sodio del diluyente debe tenerse en cuenta al calcular el contenido total de sodio de Betametasona 4 mg/1 ml, solución inyectable. Para obtener información detallada sobre el contenido de sodio de la solución utilizada para diluir Betametasona 4 mg/1 ml, solución inyectable, consulte el Resumen de las Características del Producto del diluyente utilizado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa o intramuscular.

Este producto no es adecuado para la administración por inhalación a través de un nebulizador. Equivalencia antiinflamatoria (equipotencia) por cada 5 mg de prednisona: 0,75 mg de betametasona.

Uso sistémico:

Inyecciones intravenosas o intramusculares: La dosis varía en función del diagnóstico, la gravedad de la enfermedad, el pronóstico, la respuesta del paciente y la tolerancia al tratamiento.

De 1 a 4 viales en 24 horas, según el estado del paciente.

Uso local: ½ a 2 viales dependiendo del lugar de la inyección y de la afección a tratar.

La inyección no debe ser demasiado superficial por el riesgo de atrofia subcutánea. La inyección sólo debe repetirse si los síntomas reaparecen o persisten.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis y tratamiento: En caso de sobredosis aguda, administrar el tratamiento sintomático adecuado.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: BETAMETASONA 4 mg/mL Solución Inyectable, Caja de cartulina con 1 y 10 ampollas de vidrio tipo I incoloro x 1 mL.

Precauciones especiales para la eliminación del medicamento: Ninguna en especial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de conservación: No refrigerar o congelar.

Consérvese a temperatura inferior a 30 °C y protegido de la luz. No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

REFERENCIA:

ANSM, Francia

Celestene 4 mg/ml solución inyectable, Organon France https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0198554.htm

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Código ATC: H02AB01