COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA contiene:
Betahistina diclorhidrato 16 mg
Excipientes cs
Advertencia(s) relacionada(s) con excipientes (véase la sección Advertencias y precauciones especiales de uso. Para consultar la lista completa de excipientes, véase la Sección Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Información clínica:

La betahistina está indicada para el tratamiento del vértigo, el tinnitus y la pérdida de audición asociados al síndrome de Ménière.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antivertiginosos.

El mecanismo de acción de la betahistina sólo se conoce parcialmente. Existen varias hipótesis plausibles respaldadas por estudios en animales y datos en humanos:

La betahistina afecta al sistema histaminérgico: La betahistina actúa como agonista parcial del receptor H1 de la histamina y como antagonista del receptor H3 de la histamina también en el tejido neuronal, y tiene una actividad insignificante en el receptor H2. La betahistina aumenta el recambio y la liberación de histamina al bloquear los receptores H3 presinápticos e inducir la regulación a la baja de los receptores H3.

La betahistina puede aumentar el flujo sanguíneo a la región coclear, así como a todo el cerebro: Los estudios farmacológicos en animales han demostrado que mejora la circulación sanguínea en la stria vascularis del oído interno, probablemente mediante una relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. También se ha demostrado que la betahistina aumenta el flujo sanguíneo cerebral en los seres humanos.

La betahistina facilita la compensación vestibular: La betahistina acelera la recuperación vestibular tras una neurectomía unilateral en animales, al promover y facilitar la compensación vestibular central; este efecto, caracterizado por un aumento del recambio y la liberación de histamina, está mediado por el antagonismo del receptor H3. En seres humanos, el tiempo de recuperación tras la neurectomía vestibular también se redujo cuando se trató con betahistina.

La betahistina altera el impulso neuronal en los núcleos vestibulares: También se observó que la betahistina tenía un efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre la generación de picos de las neuronas de los núcleos vestibulares lateral y medial.

Las propiedades farmacodinámicas demostradas en animales pueden contribuir al beneficio terapéutico de la betahistina en el sistema vestibular.

La eficacia de la betahistina quedó demostrada en estudios realizados en pacientes con vértigo vestibular y con la enfermedad de Ménière, como demostraron las mejoras en la severidad y la frecuencia de los ataques de vértigo.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi por completo en todas las partes del tracto gastrointestinal. Tras la absorción, el medicamento se metaboliza rápida y casi completamente en ácido 2-piridilacético. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos. Por lo tanto, los análisis farmacocinéticos se basan en mediciones de 2-PAA en plasma y orina.

En condiciones de alimentación, la Cmax es inferior en comparación con las condiciones de ayuno. Sin embargo, la absorción total de betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de comida solo retrasa la absorción de betahistina.

Distribución: El porcentaje de betahistina que se une a las proteínas del plasma sanguíneo es inferior al 5%.

Biotransformación: Tras su absorción, la betahistina se metaboliza rápida y casi completamente en 2-PAA (que no tiene actividad farmacológica).

Tras la administración oral de betahistina, la concentración plasmática (y urinaria) de 2-PAA alcanza su máximo 1 hora después de la ingesta y disminuye con una semivida de aproximadamente 3,5 horas.

Excreción: El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el intervalo de dosis comprendido entre 8 y 48 mg, se recupera en la orina aproximadamente el 85% de la dosis original. La excreción renal o fecal de betahistina en sí es de menor importancia.

Linealidad: Las tasas de recuperación son constantes en el intervalo de dosis oral de 8-48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes:

Manitol.

Celulosa Microcristalina tipo 101.

Celulosa Microcristalina tipo 102.

Ácido cítrico

Dióxido de silicio.

Talco.

Agua purificada (se evapora durante el proceso).

Incompatibilidades: No aplica.

Vencimiento: No consumir después de la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

CONTRAINDICACIONES:

Feocromocitoma.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: No existen datos adecuados del uso de betahistina en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto la toxicidad para la reproducción a una exposición terapéutica clínicamente relevante. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de betahistina durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si la betahistina se excreta en la leche humana.

La betahistina se excreta en la leche de rata. Los efectos observados tras el parto en estudios con animales se limitaron a dosis muy elevadas. Debe sopesarse la importancia del medicamento para la madre frente a los beneficios de la lactancia y los riesgos potenciales para el niño.

Fertilidad: Los estudios en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad en ratas.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: El vértigo, el tinnitus y la pérdida de audición asociados al síndrome de Ménière pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En estudios clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir y utilizar máquinas, la betahistina no tuvo efectos o éstos fueron insignificantes.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos:

Los siguientes efectos indeseables se han experimentado con las frecuencias indicadas a continuación en pacientes tratados con betahistina en estudios clínicos controlados con placebo [muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100); raros (≥ 1/10.000 a <1/1.000); muy raros (<1/10.000)].

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas y dispepsia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea.

Además de los eventos reportados durante los estudios clínicos, se han reportado espontáneamente los siguientes efectos indeseables durante el uso posterior a la comercialización y en la literatura científica. Su frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles, por lo que se clasifica como “desconocida”.

Trastornos del sistema inmunológico: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.

Trastornos gastrointestinales: Molestias gástricas leves (por ejemplo, vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Normalmente se pueden tratar tomando la dosis durante las comidas o disminuyendo la dosis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurótico, urticaria, erupción cutánea y prurito.

Reportes de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia o directamente a Genfar a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción in vivo. Basándose en los datos in vitro, no se espera ninguna inhibición in vivo de las enzimas del citocromo P450.

Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluido el subtipo B de MAO (por ejemplo, selegilina). Se recomienda precaución al utilizar concomitantemente betahistina e inhibidores MAO (incluidos MAO-B selectivos).

Dado que la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de la betahistina con los antihistamínicos puede, en teoría, afectar a la eficacia de uno de estos medicamentos.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos sobre seguridad:

Toxicidad crónica: En perros y babuinos se observaron efectos adversos en el sistema nervioso tras dosis intravenosas iguales o superiores a 120 mg/kg.

Las pruebas de toxicidad oral crónica durante 18 meses en ratas a una dosis de 500 mg/kg y 6 meses en perros a una dosis de 25 mg/kg mostraron que la betahistina se tolera bien sin toxicidades definitivas.

Potencial mutagénico y carcinogénico: La betahistina no tiene potencial mutagénico.

En un estudio de toxicidad crónica de 18 meses en ratas, la betahistina hasta una dosis de 500 mg/kg no mostró ninguna evidencia de potencial carcinogénico.

Toxicidad para la reproducción: En los estudios de toxicidad para la reproducción sólo se observaron efectos en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de uso: Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de úlcera péptica. En relativamente pocos pacientes se ha observado intolerancia clínica a la betahistina en pacientes con asma bronquial. Estos pacientes deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento

Advertencias relacionadas con excipientes: Este medicamento contiene manitol, el cual puede tener un ligero efecto laxante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

Adultos (incluidos los adultos de edad avanzada): Inicialmente 16 mg tres veces al día, tomados preferiblemente con las comidas. Las dosis de mantenimiento suelen oscilar entre 24 y 48 mg al día.

Población pediátrica: Las tabletas de betahistina no deben utilizarse en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad y eficacia.

Población de edad avanzada: Aunque los datos de estudios clínicos en este grupo de pacientes son limitados, la amplia experiencia posterior a la comercialización sugiere que no es necesario ajustar la dosis en esta población de pacientes.

Insuficiencia renal: No se dispone de estudios clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia posterior a la comercialización no parece ser necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: No se dispone de estudios clínicos específicos en este grupo de pacientes, pero según la experiencia posterior a la comercialización no parece ser necesario ajustar la dosis.

Vía de administración: Oral

Trague los tabletas con agua. Es preferible tomar la tableta con una comida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Se han reportado algunos casos de sobredosis. Algunos pacientes experimentaron síntomas de leves a moderados con dosis de hasta 640 mg (por ejemplo, náuseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones más severas (por ejemplo, convulsiones, complicaciones pulmonares o cardiacas) en casos de sobredosis intencionada de betahistina, especialmente en combinación con otros medicamentos sobredosificados. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de apoyo estándar.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase:

Caja por 20 tabletas en 2 blíster por 10 tabletas

No todas las presentaciones se comercializan en todos los países.

Precauciones especiales para la eliminación:

Todo medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales de almacenamiento:

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la humedad y la luz.

REFERENCIAS:

MHRA-Reino Unido.

Betahistine Dihydrochloride 16 mg Tablets Manx Healthcare Limited.

Registro N° PL 14251/0282

Fabricante:

GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.

Cali, Colombia.

Código ATC: N07CA01