AMLODIPINO GENFAR 10 MG - Tabletas
Sustancia(s):
- Amlodipino, Besilato De
Presentaciones:
- 1 Caja, 10 Tabletas,
- 1 Caja, 20 Tabletas,
- 1 Caja, 50 Tabletas,
COMPOSICIÓN:
Composición cualitativa y cuantitativa:
Cada TABLETA contiene:
Amlodipino besilato equivalente a Amlodipino 10 mg
Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato dibásico de calcio, croscarmelosa de sodio, dióxido de silicio, dióxido de titanio, talco, estearato de magnesio
Este producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) esto es, esencialmente “exento de sodio”.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Información clínica:
Hipertensión:
Amlodipino está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial de leve a moderada.
Se ha comprobado que la combinación de amlodipino besilato tableta con un diurético, un agente betabloqueante o un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina es compatible y mostró un efecto antihipertensivo aditivo.
Angina crónica estable:
Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable (angina asociada al esfuerzo) en pacientes que permanecen sintomáticos a pesar de dosis adecuadas de betabloqueantes y/o nitratos orgánicos o que no toleran dichos agentes.
Amlodipino puede probarse en combinación con betabloqueantes en la angina crónica estable en pacientes con función ventricular normal. Cuando se introduzca este tratamiento concomitante, debe vigilarse estrechamente la presión arterial, ya que puede producirse hipotensión por los efectos combinados de los fármacos.
Pediatría:
Pediatría (6-17 años): Basándose en los datos presentados y revisados por Health Canadá, se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino besilato en pacientes pediátricos.
Por lo tanto, Health Canadá ha autorizado una indicación para uso pediátrico (ver Dosis y vía de administración).
No se recomienda el uso de amlodipino en niños menores de 6 años.
Geriatría:
Geriatría (> 65 años): Las pruebas de los estudios clínicos sugieren que el uso en la población geriátrica se asocia con diferencias en la seguridad y la exposición.
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:
Propiedades farmacológicas:
Propiedades farmacodinámicas:
Mecanismo de acción:
Amlodipino es un inhibidor del influjo de iones de calcio (bloqueante de la entrada de calcio o antagonista de los iones de calcio). El amlodipino pertenece a la clase de los dihidropiridínicos antagonistas del calcio.
Se cree que el efecto terapéutico de este grupo de fármacos está relacionado con su acción celular específica de inhibición selectiva de la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los procesos contráctiles de estos tejidos dependen del movimiento de los iones de calcio extracelular hacia estas células a través de canales iónicos específicos.
El amlodipino inhibe selectivamente la afluencia de iones de calcio a través de las membranas celulares, con un efecto mayor sobre las células musculares lisas vasculares que sobre las células musculares cardíacas. La concentración sérica de calcio no se ve afectada por el amlodipino. Dentro del intervalo de pH fisiológico, el amlodipino es un compuesto ionizado y su interacción cinética con el receptor del canal de calcio se caracteriza por la asociación y disociación gradual con el sitio de unión del receptor. Los datos experimentales sugieren que el amlodipino se une tanto a sitios de unión dihidropiridínicos como no dihidropiridínicos.
A. Hipertensión: el mecanismo por el cual el amlodipino reduce la presión arterial implica la vasodilatación arterial periférica directa y la reducción de la resistencia vascular periférica.
B. Angina: el mecanismo preciso por el que el amlodipino alivia la angina de pecho no se ha delineado completamente. El amlodipino es un dilatador de las arterias y arteriolas periféricas que reduce la resistencia periférica total y, por tanto, reduce la carga de trabajo del corazón (poscarga). Se cree que la descarga del corazón disminuye la isquemia y alivia la angina de esfuerzo al reducir el consumo energético y las necesidades de oxígeno del miocardio.
Farmacodinamia:
Hemodinámica: Tras la administración de las dosis recomendadas a pacientes con hipertensión, el amlodipino produce una vasodilatación que da lugar a una reducción de la presión arterial en posición supino y de pie. Estas disminuciones de la presión arterial no se acompañan de ningún cambio significativo en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas con la dosificación crónica. Con la administración oral crónica una vez al día (5 y 10 mg una vez al día), la eficacia antihipertensiva se mantiene a lo largo del intervalo de dosis de 24 horas con diferencias mínimas de pico a valle en la concentración plasmática. Dado que la vasodilatación inducida por amlodipino es de inicio gradual, raramente se ha comunicado hipotensión aguda tras la administración oral de amlodipino. En pacientes normotensos con angina de pecho, el amlodipino no se ha asociado a ninguna reducción clínicamente significativa de la presión arterial ni a cambios en la frecuencia cardíaca.
No se han observado efectos inotrópicos negativos cuando se administró amlodipino a las dosis recomendadas al hombre, pero sí se han demostrado en modelos animales. Las mediciones hemodinámicas de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o marcapasos) en pacientes con angina de pecho con función ventricular normal han demostrado en general un pequeño aumento del índice cardíaco sin influencia significativa sobre la dP/dt o sobre la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo.
En pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino produjeron una disminución de la resistencia vascular renal y un aumento de la tasa de filtración glomerular y del flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración.
Efectos electrofisiológicos: Amlodipino no modifica la función del nódulo sinoauricular ni la conducción auriculoventricular en animales intactos, ni en el hombre. En pacientes con angina crónica estable, la administración intravenosa de 10 mg de amlodipino y otros 10 mg de amlodipino tras un intervalo de 30 min. produjo vasodilatación periférica y reducción de la poscarga, pero no alteró significativamente la conducción A-H y H-V ni el tiempo de recuperación del nódulo sinusal tras la estimulación. Se obtuvieron resultados similares en pacientes que recibían amlodipino y betabloqueantes concomitantes. En estudios clínicos en los que se administró amlodipino en combinación con betabloqueantes a pacientes con hipertensión o angina, no se observaron efectos adversos sobre los parámetros electrocardiográficos. En ensayos clínicos con pacientes con angina, el amlodipino como monoterapia no alteró los intervalos electrocardiográficos.
Efectos en la hipertensión:
Pacientes pediátricos
Doscientos sesenta y ocho pacientes hipertensos de 6 a 17 años fueron aleatorizados primero a amlodipino besilato de 2,5 o 5 mg una vez al día durante 4 semanas y luego aleatorizados de nuevo a la misma dosis o a placebo durante otras 4 semanas. Los pacientes que recibieron 5 mg al cabo de 8 semanas tenían la tensión arterial más baja que los aleatorizados en segundo lugar a placebo. La magnitud del efecto del tratamiento es difícil de interpretar, pero probablemente sea inferior a 5 mmHg sistólicos con la dosis de 5 mg.
Los acontecimientos adversos fueron similares a los observados en adultos.
No se han realizado estudios pediátricos de seguridad y eficacia de más de 8 semanas de duración. Además, no se ha estudiado el efecto a largo plazo del amlodipino sobre el crecimiento y el desarrollo, el crecimiento miocárdico y la musculatura lisa vascular.
Propiedades farmacocinéticas:
Absorción: Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la absorción se produce gradualmente, alcanzándose la concentración plasmática máxima entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta se ha estimado entre el 64 y el 90%. La biodisponibilidad de amlodipino no se altera por la presencia de alimentos.
Distribución: Estudios ex vivo han demostrado que aproximadamente el 93% del fármaco circulante está unido a proteínas plasmáticas en pacientes hipertensos.
Metabolismo: El amlodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450, principalmente a través de la isoenzima CYP 3A4. El amlodipino se convierte ampliamente (alrededor del 90%) en metabolitos inactivos (vía metabolismo hepático) con un 10% del compuesto original y un 60% de los metabolitos excretados en la orina. Eliminación: La eliminación del plasma es bifásica con una semivida de eliminación terminal de unas 3550 horas. Los niveles plasmáticos estables de amlodipino se alcanzan después de 7 a 8 días de dosificación diaria consecutiva.
Poblaciones y condiciones especiales:
Pediatría: Se realizaron dos estudios para evaluar el uso de amlodipino besilato tabletas en una población pediátrica.
En un estudio (farmacocinético), sesenta y dos pacientes hipertensos mayores de 6 años recibieron dosis de amlodipino besilato tableta entre 1,25 mg y 20 mg. El aclaramiento ajustado al peso y el volumen de distribución fueron similares a los valores en adultos (ver Dosis y vía de administración). La constante de velocidad de absorción media (Ka) en niños (0,85 hr-1) es aproximadamente un 50% mayor que en adultos sanos (0,55 hr-1, rango de 0,28-1,09 hr-1).
Efecto del sexo: En un segundo ensayo (clínico), se observó un patrón de mayor reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en las mujeres que en los hombres. Cambio medio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta el final del estudio: amlodipino 2,5 mg: varones, -6,9 mmHg (n=51); mujeres, -8,9 mmHg (n=32); amlodipino 5,0 mg: varones, -6,6 mmHg (n=63); mujeres, -14,0 mmHg (n=23); placebo varones, -2,5 mmHg (n=54), mujeres, -3,8 mmHg (n=33).
Insuficiencia renal: La farmacocinética del amlodipino no se ve influida significativamente por la insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas en los pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave fueron superiores a las de los sujetos normales. La acumulación y la semivida media de eliminación en todos los pacientes estuvieron dentro del rango de las observadas en otros estudios farmacocinéticos con amlodipino en sujetos normales.
Geriatría: En pacientes hipertensos de edad avanzada (edad media 69 años), se produjo una disminución del aclaramiento de amlodipino del plasma en comparación con voluntarios jóvenes (edad media 36 años) con un aumento resultante del área bajo la curva (AUC) de aproximadamente el 60% .
Insuficiencia hepática: Tras la administración oral única de 5 mg de amlodipino, los pacientes con insuficiencia hepática crónica leve-moderada mostraron un aumento de aproximadamente el 40% en el AUC de amlodipino en comparación con los voluntarios normales. Esto se debió presumiblemente a una reducción del aclaramiento de amlodipino, ya que la semivida de eliminación terminal se prolongó de 34 h en sujetos jóvenes normales a 56 h en los pacientes ancianos con insuficiencia hepática.
Pacientes con insuficiencia hepática grave o falla hepática:
Debido a que amlodipino besilato es extensamente metabolizado por el hígado y la semivida de eliminación plasmática (t½) es de 56 horas en pacientes con deterioro de la función hepática, debe administrarse con precaución y a dosis reducidas en pacientes con deterioro grave de la función hepática (ver Dosis y vía de administración). En pacientes con insuficiencia hepática grave se requiere un ajuste lento de la dosis y una monitorización cuidadosa.
Datos farmacéuticos:
Lista de excipientes:
Celulosa microcristalina
Fosfato dibásico de calcio
Croscarmelosa de sodio
Dióxido de silicio
Dióxido de titanio
Talco
Estearato de magnesio
Incompatibilidades: No se han reportado.
Fecha de expiración:
No administrar luego de la fecha de expiración indicada en el envase.
CONTRAINDICACIONES:
Amlodipino está contraindicado en pacientes:
• Pacientes hipersensibles a este medicamento o a cualquier ingrediente de la formulación, incluido cualquier ingrediente no medicinal, o componente del envase.
• Pacientes hipersensibles a otras dihidropiridinas. Amlodipino besilato es un antagonista del calcio dihidropiridínico.
• Pacientes que estén en período de lactancia.
• Pacientes con hipotensión grave (menos de 90 mmHg sistólica).
• Pacientes con shock, incluido shock cardiogénico.
• Pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado).
• Pacientes con insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Administración durante el embarazo y lactancia:
Mujeres embarazadas:
No existe experiencia clínica con amlodipino besilato tableta en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para la madre y el feto.
Aunque amlodipino no fue teratogénico en la rata y el conejo, se ha observado que algunos compuestos de dihidropiridina son teratogénicos en animales. En ratas, se ha demostrado que amlodipino prolonga tanto el periodo de gestación como la duración del parto. No se observó ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino.
Lactancia materna:
En un estudio en humanos, la dosis materna media diaria de amlodipino fue de 6,0 mg y las concentraciones plasmáticas y lácteas medias de amlodipino fueron de 15,5 y 11,5 ng/ml, respectivamente, con una relación mediana de concentración leche/plasma de 0,85. Dado que no se ha establecido la seguridad de amlodipino en recién nacidos, no debe administrarse Amlodipino a madres lactantes. Debe tomarse la decisión de interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre (ver Contraindicaciones).
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA:
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria:
La influencia de amlodipino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser pequeña o moderada. Si el paciente que recibe amlodipino presenta mareos, dolor de cabeza, fatiga o náuseas, éstos podrían afectar su capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.
REACCIONES ADVERSAS:
Reacciones adversas:
La reacción adversa más grave asociada a las tabletas de amlodipino besilato es la hipotensión, especialmente en caso de sobredosis grave (ver Sobredosis). Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo, que pueden estar asociadas al tratamiento con amlodipino, fueron edema (9,4%), cefaleas (8,0%), fatiga (4,5%), mareos (3,8%) y náuseas (3,4%) (ver Reacciones adversas en ensayos clínicos).
Reacciones adversas en ensayos clínicos:
Los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy específicas. Las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica y no deben compararse con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento. La información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos puede ser útil para identificar y aproximar las tasas de reacciones adversas a medicamentos en el uso en el mundo real.
Se han administrado amlodipino besilato tableta a 1.714 pacientes (805 hipertensos y 909 pacientes con angina de pecho) en ensayos clínicos controlados (frente a placebo solo y con agentes activos comparativos). La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento fueron de gravedad leve a moderada.
Hipertensión:
En los 805 pacientes hipertensos tratados con amlodipino besilato tableta en ensayos clínicos controlados, se notificaron efectos adversos en el 29,9% de los pacientes y fue necesario interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios en el 1,9% de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos controlados fueron: edema (8,9%) y cefalea (8,3%).
Se notificaron las siguientes reacciones adversas con una incidencia ≥ 0,5% en el programa de ensayos clínicos controlados (n = 805):
Sistema nervioso autónomo: Enrojecimiento (3.1%), hiperhidrosis (0.9%), boca seca (0.7%).
Cardiovasculares: Edema (8,9%), palpitaciones (2,0%), taquicardia (0,7%), mareo postural (0.5%).
Sistema nervioso central y periférico: Cefaleas (8,3%), mareos (3,0%), parestesias (0,5%).
Gastrointestinales: Náuseas (2,4%), dolor abdominal (1,1%), dispepsia (0,6%), estreñimiento (0,5%).
Generales: Fatiga (4,1%), dolor (0,5%).
Musculoesquelético: Calambres musculares (0,5%).
Psiquiátricos: Somnolencia (1,4%).
Piel y apéndices: Prurito (0,7%).
Angina:
En los ensayos clínicos controlados en 909 pacientes con angina tratados con amlodipino besilato tableta, se notificaron efectos adversos en el 30,5% de los pacientes y fue necesario interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios en el 0,6% de los pacientes.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en ensayos clínicos controlados fueron: Edema (9,9%) y cefalea (7,8%).
Las siguientes reacciones adversas se produjeron con una incidencia ≥ 0,5% en el programa de ensayos clínicos controlados (n = 909):
Sistema nervioso autónomo: Enrojecimiento (1.9%).
Cardiovascular: Edema (9,9%), palpitaciones (2,0%), mareo postural (0.6%).
Sistema nervioso central y periférico: Cefaleas (7,8%), mareos (4,5%), parestesias (1,0%), hipoestesia (0.9%).
Gastrointestinal: Náuseas (4,2%), dolor abdominal (2,2%), dispepsia (1,4%), diarrea (1,1%) flatulencia (1,0%), estreñimiento (0.9%).
General: Fatiga (4,8%), dolor (1,0%), astenia (1.0%). Musculoesquelético: Calambres musculares (1.0%).
Psiquiatría: Somnolencia (1,2%), insomnio (0,9%), nerviosismo (0.7%).
Sistema respiratorio: Disnea (1.1%).
Piel y apéndices: Erupción cutánea (1,0%), prurito (0.8%).
Órganos de los sentidos: Discapacidad visual (1,3%), acúfenos (0.6%).
Reacciones adversas menos frecuentes en ensayos clínicos:
Se ha evaluado la seguridad de amlodipino besilato tableta en unos 11.000 pacientes con hipertensión y angina de pecho. Los siguientes acontecimientos ocurrieron en < 1% pero > 0,1% de los pacientes en ensayos clínicos comparativos (doble ciego comparativo frente a placebo o agentes activos; n = 2.615) o en condiciones de ensayos abiertos o experiencia de comercialización en los que una relación causal es incierta.
Sistema nervioso autónomo: Boca seca, hiperhidrosis.
Cardiovascular: Arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, infarto de miocardio, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareo postural, hipotensión postural, vasculitis, dolor torácico.
Sistema nervioso central y periférico: Hipoestesia/parestesia, neuropatía periférica, temblor, vértigo.
Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, disfagia, vómitos, hiperplasia gingival, cambio en los hábitos intestinales, dispepsia.
Generales: Reacción alérgica, astenia+, dolor de espalda, dolor, sofocos, malestar, rigores y aumento/disminución de peso.
Hematopoyéticas: Leucopenia, púrpura, trombocitopenia.
Metabólico y nutricional: Hiperglucemia, sed.
Sistema musculoesquelético: Artralgia, artrosis, mialgia, calambres musculares.
Psiquiátricos: Disfunción sexual (hombre+ y mujer), insomnio, nerviosismo, depresión, sueños anormales, ansiedad, despersonalización, alteración del humor.
Aparato reproductor y trastornos mamarios: Ginecomastia, disfunción eréctil. Sistema respiratorio: disnea, epistaxis.
Piel y apéndices: Prurito, erupción eritematosa, erupción maculopapular, eritema multiforme.
Órganos de los sentidos: Conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, alteraciones visuales, tinnitus.
Sistema urinario: Polaquiuria, trastorno de la micción, nicturia.
+ Estos acontecimientos se produjeron en menos del 1% en los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre el 1% y el 2% en todos los estudios de dosis múltiples.
Los siguientes acontecimientos se produjeron en ≤ 0,1% de los pacientes: insuficiencia cardíaca, decoloración cutánea*, urticaria*, sequedad cutánea, síndrome de Stevens-Johnson, alopecia*, fasciculaciones, ataxia, hipertonía*, migraña, apatía, amnesia, gastritis*, pancreatitis*, aumento del apetito, tos*, rinitis*, parosmia, afectación del gusto* y xeroftalmia.
* Estos acontecimientos también se observaron en la experiencia de comercialización.
Se han notificado casos aislados de angioedema. El angioedema puede ir acompañado de dificultad respiratoria.
Reacciones adversas post comercialización:
En la experiencia post comercialización, se han notificado casos de ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en su mayoría compatibles con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, en asociación con el uso de amlodipino.
Los informes posteriores a la comercialización también han revelado casos de trastornos extrapiramidales inducidos por amlodipino.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas directamente a través del correo electrónico: farmacovigilancia@genfar.com. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:
Interacción grave con otros medicamentos:
Interacciones farmacológicas graves:
• Tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (ver Interacciones entre medicamentos).
• Tratamiento concomitante con claritromicina (ver Interacciones entre medicamentos).
Panorama de interacciones farmacológicas:
Como con todos los fármacos, debe tenerse cuidado cuando se trate a pacientes con medicación múltiple. Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos sufren biotransformación por el sistema del citocromo P450, principalmente a través de la isoenzima CYP 3A4. La coadministración de amlodipino con otros fármacos que siguen la misma ruta de biotransformación puede dar lugar a una biodisponibilidad alterada de amlodipino o de estos fármacos. Las dosis de fármacos metabolizados de forma similar, en particular los de baja relación terapéutica, y especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, pueden requerir un ajuste al iniciar o suspender la administración concomitante de amlodipino para mantener niveles sanguíneos terapéuticos óptimos.
Interacciones entre medicamentos:
Interacciones farmacológicas establecidas o potenciales:
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Nombre propio |
Fuente de |
Efecto |
Comentario clínico |
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Atorvastatina |
CT |
En voluntarios sanos, la administración conjunta de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino besilato con 80 mg de atorvastatina no produjo ningún cambio clínico significativo en el AUC (aumento medio del 18%) ni en la Cmáx o Tmáx de atorvastatina. |
Se requiere una estrecha vigilancia. |
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Betabloqueantes |
T |
El amlodipino puede aumentar el efecto hipotensor de los betabloqueantes. |
Cuando se administran fármacos bloqueantes de los receptores betaadrenérgicos concomitantemente con amlodipino besilato tabletas, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes, ya que el efecto reductor de la presión arterial de los betabloqueantes puede verse aumentado por la reducción de la resistencia vascular periférica producida por el amlodipino. |
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Claritromicina |
CT |
En pacientes de edad avanzada (> 65 años), el uso concomitante de amlodipino con claritromicina se asoció a un mayor riesgo de hospitalización por lesión renal aguda. |
Evitar el uso concomitante. |
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Ciclosporina |
CT |
No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, a excepción de los pacientes con trasplante renal. Un estudio prospectivo en pacientes hipertensos con trasplante renal (n = 11) mostró un aumento medio del 40% en los niveles valle de ciclosporina cuando se trataron concomitantemente con amlodipino. |
Debe tenerse en cuenta la monitorización de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal en tratamiento con amlodipino. |
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Dantroleno |
T |
En animales, se observa fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. |
Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la coadministración de antagonistas del calcio como amlodipino en pacientes susceptibles de hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna. |
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Fármacos que se biotransforman a través del P450 (benzodiacepinas, flecainida, imipramina, propafenona, teofilina) |
T |
El amlodipino tiene un bajo (índice de primer paso) aclaramiento hepático y, en consecuencia, una elevada biodisponibilidad, por lo que cabe esperar un bajo potencial de efectos clínicamente relevantes asociados a la elevación de los niveles plasmáticos de amlodipino cuando se utiliza concomitantemente con fármacos que compiten por el sistema del citocromo P450 o lo inhiben. |
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Los fármacos conocidos como inductores del sistema del citocromo P450 incluyen: fenobarbital, fenitoína, rifampicina |
T |
No se dispone de datos sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. El uso concomitante de inductores del CYP3A4 puede dar lugar a una menor concentración plasmática de amlodipino, lo que a su vez puede dar lugar a una disminución de los efectos reductores de la presión arterial. |
Amlodipino debe utilizarse con precaución junto con inductores de CYP3A4 y puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la eficacia. Por lo tanto, es necesario monitorizar el tratamiento. |
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Fármacos conocidos como inhibidores del sistema del citocromo P450 (diltiazem, antifúngicos azólicos, eritromicina, quinidina, terfenadina y warfarina) |
CT T |
La administración conjunta de una dosis diaria de 180 mg de diltiazem con 5 mg de amlodipino en pacientes hipertensos de edad avanzada (69 a 87 años) produjo un aumento del 57% en la exposición sistémica al amlodipino. La administración conjunta de eritromicina en voluntarios sanos (18 a 43 años) aumentó la exposición sistémica de amlodipino en un 22%. |
Estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciados en los ancianos. Puede ser necesaria una estrecha vigilancia y un ajuste de la dosis. |
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Inhibidores del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) (sirolimus, temsirolimus y everolimus) |
CT T |
Los inhibidores de mTOR son sustratos de CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR, amlodipino puede aumentar la exposición de los inhibidores de mTOR. |
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Sildenafilo |
CT |
Una dosis única de 100 mg de sildenafilo (Viagra) en sujetos con hipertensión esencial no tuvo ningún efecto sobre el AUC o la Cmáx de amlodipino. Cuando se coadministró sildenafilo (100 mg) con amlodipino, 5 o 10 mg en pacientes hipertensos, la reducción media adicional de la presión arterial en posición supina fue de 8 mmHg sistólica y 7 mmHg diastólica. |
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Simvastatina |
CT |
La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con la simvastatina sola. |
Limitar la dosis de simvastatina en pacientes en tratamiento con amlodipino a 20 mg diarios. |
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Inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) |
T |
Puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de amlodipino en mayor medida que las de diltiazem. |
Amlodipino debe utilizarse con precaución junto con inhibidores de CYP3A4 y es necesario monitorizar la terapia. Puede ser necesario un ajuste adecuado de la dosis de amlodipino cuando se utiliza con inhibidores del CYP3A4. Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica si experimentan edema o hinchazón de las extremidades inferiores; aumento de peso repentino e inexplicable; dificultad para respirar; dolor u opresión en el pecho; o hipotensión indicada por mareos, desmayos u ortostatismo. Evite la administración concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes del CYP3A4. |
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Tacrolimus |
C |
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus cuando se coadministra con amlodipino. |
Para evitar la toxicidad del tacrolimus, la administración de amlodipino en un paciente tratado con tacrolimus requiere la monitorización de los niveles sanguíneos de tacrolimus y ajustes de la dosis de tacrolimus cuando sea apropiado. |
Siglas: CT = Ensayo clínico; T = Teórico; C= Estudio de caso
Interacciones entre medicamentos y alimentos:
Interacción con el zumo de pomelo: Los datos publicados indican que, mediante la inhibición del sistema del citocromo P450, el zumo de pomelo puede aumentar los niveles plasmáticos y potenciar los efectos farmacodinámicos de algunos antagonistas del calcio dihidropiridínicos. La administración conjunta de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral única de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efectos significativos sobre la farmacocinética del amlodipino. El estudio no permitió examinar el efecto del polimorfismo genético en CYP3A4, la principal enzima responsable del metabolismo del amlodipino; por lo tanto, no se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que se traduce en un aumento de los efectos reductores de la presión arterial. Por lo tanto, es necesario controlar el tratamiento.
Tras la administración oral de 10 mg de amlodipino a 20 voluntarios varones, farmacocinética del amlodipino, la Cmáx media geométrica del amlodipino fue de 6,2 ng/ml cuando el fármaco se administró con zumo de pomelo y de 5,8 ng/ml cuando se administró con agua. La Tmáx media de amlodipino fue de 7,6 horas con zumo de pomelo y de 7,9 horas con agua. Media geométrica AUC0-was 315 ng/hr/ml con zumo de pomelo y 293 ng/hr/ml con agua. La biodisponibilidad media geométrica de amlodipino fue del 85% cuando se administró con zumo de pomelo y del 81% cuando se administró con agua.
Interacciones entre medicamentos y plantas medicinales:
La hierba de San Juan es un inductor del CYP3A4. El uso concomitante de inductores del CYP3A4 puede dar lugar a una menor concentración plasmática de amlodipino, lo que a su vez puede dar lugar a una disminución de los efectos hipotensores. El amlodipino debe utilizarse con precaución junto con inductores del CYP3A4 y puede ser necesario ajustar la dosis para mantener la eficacia. Por lo tanto, es necesario controlar el tratamiento.
Interacciones fármaco-prueba de laboratorio:
No se han establecido interacciones con pruebas de laboratorio.
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:
Datos preclínicos de seguridad:
Toxicología no clínica:
Toxicología general:
Tabla estudios de dosis única:
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Especies |
Vía |
Dosis base |
Animales por nivel de dosis |
Duración |
Recomendaciones |
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Máxima dosis tolerada (única): |
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Perro |
Vía Oral (sonda) |
4 8 16 |
2 M |
Dosis única |
En todos los niveles de dosis: Vasodilatación y aumento de los niveles aldosterona plasmática. A 4 mg/kg: Compensación compensatoria. Con 8 mg/kg: En 1 de 2 perros vómitos, sedación, dificultad respiratoria y diarrea 48 h post dosis; normal al 5º día. Taquicardia compensatoria. Con 16 mg/kg: Moribundo con hipertermia en 24 horas; La presión arterial baja volvió a aumentar la frecuencia cardíaca. El examen histológico mostró congestión, edema y hemorragia de la pared auricular derecha en los 2 perros con 16 mg/kg. La hemorragia en la pared auricular derecha corresponde a las lesiones auriculares derechas observadas en estudios a largo plazo con amlodipino y otros vasodilatadores (ver toxicidad a largo plazo). Uno de 2 perros en cada dosis mostró fibrosis del ventrículo izquierdo en la región subendocárdica y el músculo papilar posterior. La dosis máxima tolerada no ha sido determinada. |
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Perro (Estudio japonés) |
Oral |
3.5 7 |
1 M 1 H |
Dosis única |
Mortalidad: 1 perro macho a 7 mg/kg. Disminución de movimiento espontáneo y enrojecimiento de la conjuntiva palpebral y cavidad bucal. Con 7 mg/kg: 1 hembra con vómitos; 1 macho con hipotermia, tumbado decúbito prono. Hematología/química clínica: Aumento de WBC y BUN a 10 y 5 mg/kg (machos). La dosis máxima tolerada no ha sido determinada. |
Estudios de toxicidad subaguda y crónica:
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Especies |
Vía |
Dosis base |
Animales por nivel de dosis |
Duración |
Recomendaciones |
|
Ratón |
Oral (dieta) |
0 2.5 5 10 |
10 M 10 H |
2 meses |
A 10 mg/kg/día: Los ratones murieron durante la semana 2 del estudio. Con 5 mg/kg/día (machos y hembras) y 2,5 mg/kg/día (machos): Aumento del consumo de agua. A 5 mg/kg/día: Patología: Aumento del peso del corazón e hígado. |
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Rata (Estudio japonés) |
Oral (sonda) |
0 4 16 32 64 |
12 M 12 H |
1 meses |
Con 64 mg/kg/día: Todas las ratas murieron en 9 días. Con 32 mg/kg/día: 12/24 ratas murieron; disminución de alimentos, inhibición inhibición del crecimiento, ptosis, movimiento espontáneo. A 16 y 32 mg/kg/día: El patrón de resultados en aumento del volumen urinario urinario, efecto sobre el equilibrio y las glándulas suprarrenales fue similar al del estudio de 6 meses; aumento del de BUN a 16 mg/kg (machos) y a 32 mg/kg (machos y hembras). |
|
Rata (Estudio japonés) |
Oral (sonda) |
0 2 7 21 |
16 M 16 H |
3 meses seguidos por 1 mes de abstinencia |
21 mg/kg/día: Salivación, inhibición del crecimiento, aumento de BUN, aumento del volumen urinario, efecto sobre el equilibrio electrolítico y las glándulas suprarrenales el del estudio de 6 meses. También post-mortem dilatación del intestino delgado sin lesiones morfológicas. A 7 mg/kg/día: Alteraciones en excreción urinaria de electrolitos. Ningún efecto relacionado con el fármaco al final de la fase de retirada del fármaco de 1 mes. final de la fase de abstinencia de 1 mes. |
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Especies |
Vía |
Dosis base |
Animales por nivel de dosis |
Duración |
Resultados |
|---|---|---|---|---|---|
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Rata |
Oral (sonda) |
0 2.5 5 10 |
20 M 20 H |
6 meses |
En todos los niveles de dosis: Efectos renales: aumento del volumen urinario y/o excreción de Na/K/Cl, disminución de Na/K y/o Ca/Cl y aumento de la urea; Post-mortem: Aumento del peso del corazón. A 10 mg/kg/día: Efectos renales: Aumento del peso de los riñones. Histopatología: Engrosamiento de la zona glomerular a 5 y 10 mg/kg/día. |
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Rata (Estudio japonés) |
Oral (sonda) |
1.4 7 18 |
30 M 30 H |
12 meses (sacrificio intermedio 5/sexo/ grupo p después de 6 meses) |
Mortalidad: 3 ratas (2 machos y 1 hembra) a 18 mg/kg/día. A 18 mg/kg/día: Salivación, inhibición del crecimiento; Efectos renales: aumento del volumen urinario con aumento de la excreción de electrolitos y disminución de los electrolitos séricos; aumento del BUN. A 7 mg/kg/día: Inhibición del crecimiento (machos); Efectos renales: aumento del volumen urinario y de la excreción de electrolitos. Post-mortem: Aumentos de peso suprarrenal (a 18/mg/kg), aumentos del peso cardíaco relativo (18 y 7 mg/kg), dilatación del intestino delgado sin cambios morfológicos (18 mg/kg). Histopatología - hallazgo principal: Agrandamiento de la zona glomerular de las glándulas suprarrenales (18 y 7 mg/kg). |
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Perro |
Oral (Sonda) |
0.5 a 4 |
2 M 2 H |
Estudio suplementario de escalada de dosis de 10 días (0,5 mg/kg/día) |
Con 4 mg/kg: Muerte de todos los perros (4/4) precedida en 3 perros por presión arterial sistólica baja, bradicardia, alteraciones del ritmo y conducción cardíacos. Los signos clínicos incluyeron palidez, hipotermia y postración. Histopatología: Se observaron focos de necrosis de miocitos y vacuolación sarcoplásmica en el ventrículo izquierdo, el músculo papilar y las aurículas izquierda y derecha. Congestión y/o edema en varios órganos (es decir, tracto gastrointestinal/pared de la vesícula biliar y tejidos circundantes, así como el tejido conjuntivo que rodea ambos riñones). |
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Perro |
Oral |
0 0.25 0.5 1 |
3 M 3 F |
6 meses |
En todos los niveles de dosis: Aumento del volumen urinario y de la excreción urinaria de electrolitos (no relacionado con la dosis). Reducción de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardíaca. A 1 mg/kg/día - Patología: Aumento del peso relativo del corazón en 4/6 perros, se observó una lesión inflamatoria de la pared de la aurícula derecha que se consideró consecuencia de cambios hemodinámicos excesivos. |
|
Perro |
Oral |
0 0.125 0.25 0.5 |
4 M 4 H |
12 meses |
A 0,5 mg/kg/día: Reducción de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardíaca; aumento del volumen urinario y de la excreción urinaria de electrolitos (hembras). A 0,5 mg/kg/día: Patología: Mostró lesiones inflamatorias de la pared auricular derecha en 1/8 perros, similares a las del estudio de 6 meses anterior, e hiperplasia gingival difusa. |
Estudios de mutagenicidad:
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Estudio |
Organismo de ensayo |
Dosis |
Vía |
Principales resultados |
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Ensayo de Ames (modificado) Ensayo cuantitativo en placa (QAP) y activación metabólica (MA) con microsomas hepáticos |
Salmonella typhimurium: Cepas TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100 |
10-0.02 mg/placa (QAP) 0.2-0.0005 mg/placa (MA) |
In vitro |
No hay pruebas de la frecuencia de mutación. |
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In vivo Pruebas citogenéticas |
hueso de ratón médula ósea |
20 mg/kg dosis única 10 mg/kg/día durante 5 días |
In vivo p.o. s.c. |
No se han observado indicios de rotura cromosómica o mutagenicidad. |
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Pruebas citogenéticas in vitro con o sin activación metabólica [enzimas microsomales de hígado de rata (S-9)] |
Linfocitos humanos |
Sin activación metabólica 0,01 a 1000 mcg/Ml de medio de cultivo Con activación metabólica: 1,0 a 25 mcg/Ml de medio de cultivo |
In vitro |
No activación: No se observaron indicios de rotura cromosómica inducida a niveles de 1,0 mcg/mL e inferiores. A niveles superiores a 1,0 mcg/mL, el compuesto produjo inhibición mitótica. Activación: No se observó actividad clastogénica inducida por el fármaco a niveles de hasta 10 mcg/ml. Niveles superiores produjeron inhibición mitótica. |
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Ensayo cuantitativo en placa (“QAP”) de orina de ratón |
Salmonella typhimurium Cepas: TA 1535, TA 1537, TA 98 y TA 100. |
0, 1, 10 y 20 mg/kg |
In vivo p.o. |
No hay incidencia de un mutágeno excretado. |
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Ensayo de mutación genética L 5178Y/TK +/con y sin fracción S-9 hepática |
Células de linfoma de ratón |
1.2-38 mcg/ml |
In vitro |
No hay indicios de actividad mutacional del gen. |
Carcinogenicidad:
No se observaron indicios de efectos carcinogénicos cuando se administró amlodipino en la dieta durante un periodo de hasta 24 meses a ratas a dosis de hasta 2,5 mg/kg/día. También se administró amlodipino en la dieta durante un máximo de 24 meses a ratones a dosis de hasta 2,5 mg/kg/día y no se observaron indicios de carcinogenicidad.
Estudios de toxicología reproductiva y del desarrollo:
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Especies |
Vía |
Dosis base mg/kg/día |
Animales por nivel de dosis |
Duración |
Resultados |
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Fertilidad |
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Rata (SD) |
Oral (Sonda) |
0 1.4 7 18 |
24 M + 24 F |
Machos 71 días antes y durante el apareamiento. Hembras 14 días antes y durante el apareamiento y hasta 7 días de gestación. |
A 18 mg/kg: Alteración del aumento de peso corporal (hembras). No se observaron efectos del fármaco sobre las tasas de cópula o preñez, ni indicios de embriotoxicidad o teratogenicidad. |
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Teratología |
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Rata (Charles River CD/SD) |
Oral (Sonda) |
0 2 5 10 |
20 H |
Días 6-15 post inseminación. Histerectomías el día 20 de gestación. |
No se observaron efectos. |
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Rata (SD) Estudio Japonés |
Oral (Sonda) |
0 3 7 18 |
34 H |
Días 7-17 post-inseminación. 2/3 de las reproductoras sacrificadas el día 21 de gestación. Generación F1 seguida. |
No se observaron efectos excepto en las madres. A 18 mg/kg: Reducción de la ingesta de alimentos y del aumento de peso corporal. |
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Conejo (blanco japonés) Estudio japonés |
Oral |
0 3 7 18 |
18 o 19 H |
Del día 6 al día 18 de gestación. |
A 18 y 7 mg/kg: Disminución del peso corporal materno (18 mg/kg) disminución del consumo de alimentos (18 y 7 mg/kg). No hay evidencia de fetotoxicidad o teratogenicidad inducida por el fármaco. |
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Perinatal y postnatal |
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Rata (SD) Estudio Japonés |
Oral (Sonda) |
0 1.4 2.8 7.0 |
25 F |
Del día 17 de gestación al día 21 post-parto. |
Al igual que en el estudio combinado de fertilidad/peri natalidad anterior, en el nivel de dosis alta (7,0 mg/kg/día) se observaron efectos adversos sobre el parto y el número de crías viables al nacer y al cuarto día posparto. |
Toxicología reproductiva y del desarrollo:
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado un retraso en la fecha del parto, una duración prolongada del parto y una disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 8 veces superiores a la dosis máxima recomendada para los seres humanos. Deterioro de la fertilidad:
No se observaron efectos sobre la fertilidad de ratas tratadas por vía oral con maleato de amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) a dosis ≤ 10 mg de amlodipino/kg/día (aproximadamente 8 veces la dosis máxima recomendada para humanos de 10 mg/día sobre una base de mg/m2, para un humano de 50 kg).
En otro estudio con ratas en el que se trataron ratas macho con amlodipino de besilato durante 30 días a una dosis comparable a la dosis humana basada en mg/kg se observó una disminución de la hormona foliculoestimulante y de la testosterona en plasma, así como una disminución de la densidad espermática y del número de espermátidas maduras y células de Sertoli.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Advertencias y precauciones:
General:
Abstinencia de betabloqueantes: Amlodipino no ofrece protección frente a los peligros de la retirada brusca del betabloqueante y dicha retirada debe realizarse mediante la reducción gradual de la dosis del betabloqueante.
Uso concomitante con inhibidores fuertes del CYP 3A4: El uso de amlodipino con medicamentos que producen una fuerte inhibición del CYP 3A4, como ketoconazol, claritromicina, ritonavir, puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de amlodipino y a acontecimientos graves asociados (ver Interacciones entre medicamentos). Debe evitarse este uso concomitante.
Un estudio observacional demostró un aumento del riesgo de hospitalización por lesión renal aguda cuando amlodipino se utilizó concomitantemente con claritromicina en pacientes de edad avanzada (> 65 años) en comparación cuando se utilizó concomitantemente con azitromicina, [cociente de probabilidades amlodipino: 1,61 (IC 95%: 1,29-2,02)] .
Cardiovascular:
Aumento de angina y/o infarto de miocardio: En raras ocasiones, los pacientes, particularmente aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva grave, han desarrollado un aumento documentado de la frecuencia, duración y/o gravedad de la angina de pecho o infarto agudo de miocardio al iniciar el tratamiento con antagonistas del calcio o en el momento de aumentar la dosis. El mecanismo de este efecto no se ha dilucidado.
Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: Aunque los antagonistas del calcio sólo deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca, se ha observado que las tabletas de amlodipino besilato no tuvieron un efecto deletéreo global sobre la supervivencia y la morbilidad cardiovascular en ensayos clínicos a corto y largo plazo en estos pacientes. Aunque una proporción significativa de los pacientes de estos estudios tenían antecedentes de cardiopatía isquémica, angina o hipertensión, los estudios no se diseñaron para evaluar el tratamiento de la angina o la hipertensión en pacientes con insuficiencia cardíaca concomitante.
Cabe destacar que, en un estudio a largo plazo controlado con placebo de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo placebo. Los antagonistas del calcio, incluido el amlodipino, pueden aumentar el riesgo de futuros episodios cardiovasculares y de mortalidad.
Hipotensión: Amlodipino puede precipitar ocasionalmente hipotensión sintomática. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la presión arterial, especialmente en pacientes con antecedentes de insuficiencia cerebrovascular y en aquellos que toman medicamentos conocidos por disminuir la presión arterial.
Edema periférico: El edema periférico de leve a moderado fue el acontecimiento adverso más frecuente en los ensayos clínicos (ver Reacciones adversas de los ensayos clínicos). La incidencia de edema periférico dependió de la dosis y su frecuencia osciló entre el 3,0 y el 10,8% en el intervalo de dosis de 5 a 10 mg. Debe tenerse cuidado en diferenciar este edema periférico de los efectos del aumento de la disfunción ventricular izquierda.
Hepático/biliar/pancreático:
Uso en pacientes con función hepática alterada: No existen estudios adecuados en pacientes con disfunción hepática y no se han establecido recomendaciones posológicas. En un pequeño número de pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada a los que se administró una dosis única de 5 mg, se prolongó la semivida de amlodipino (ver Farmacocinética). Por lo tanto, el amlodipino debe administrarse con precaución en estos pacientes y debe realizarse una monitorización cuidadosa. Puede ser necesaria una dosis inicial más baja (ver Dosis y vía de administración).
Pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia hepática grave: Dado que amlodipino besilato se metaboliza ampliamente en el hígado y que la semivida de eliminación plasmática (t½) es de 56 horas en pacientes con función hepática alterada, debe administrarse con precaución y a dosis reducidas en pacientes con función hepática gravemente alterada (ver Dosis y vía de administración). En pacientes con insuficiencia hepática grave se requiere un ajuste lento de la dosis y una monitorización cuidadosa.
Salud reproductiva:
Potencial femenino y masculino.
Fertilidad:
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio. También se han sugerido efectos adversos reversibles en la fertilidad de ratas macho.
Pediatría:
Pediatría (6-17 años): En pacientes pediátricos de 6 a 17 años, no se han realizado estudios de seguridad y eficacia de más de 8 semanas de duración, para el tratamiento de la hipertensión. La prescripción en esta población debe basarse en una cuidadosa evaluación de riesgos/beneficios de la limitada información disponible. La evaluación de riesgos y beneficios debe ser realizada por un profesional sanitario cualificado.
No se recomienda el uso de amlodipino en pacientes menores de 6 años ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esa población.
Geriatría:
Geriatría (> 65 años): En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino disminuye con el consiguiente aumento del AUC (ver Farmacocinética). En ensayos clínicos, la incidencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fue aproximadamente un 6% superior a la de la población más joven (< 65 años). Las reacciones adversas incluyen edema, calambres musculares y mareos.
Amlodipino debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada. Se recomienda ajustar la dosis (ver Dosis y vía de administración).
Advertencia a los excipientes:
Este producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) esto es, esencialmente “exento de sodio”.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: Oral.
La dosis debe individualizarse en función de la tolerancia y la capacidad de respuesta del paciente.
Dosis recomendada y ajuste de la dosis:
• Tanto para la hipertensión como para la angina de pecho, la dosis inicial recomendada de amlodipino es de 5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse después de 1-2 semanas hasta una dosis máxima de 10 mg una vez al día.
• Uso en ancianos o en pacientes con deterioro de la función renal: la dosis inicial recomendada en pacientes mayores de 65 años o pacientes con función renal alterada es de 5 mg una vez al día. En caso necesario, debe aumentarse la dosis gradualmente y con precaución.
• Uso en pacientes con función hepática alterada: no se han establecido los requisitos de dosificación en pacientes con función hepática alterada. Cuando se utiliza amlodipino en estos pacientes, la dosis debe ajustarse cuidadosa y gradualmente dependiendo de la tolerancia y respuesta del paciente. Debe considerarse una dosis inicial más baja de 2,5 mg una vez al día (ver Advertencias y precauciones)
• Uso en pacientes pediátricos (6-17 años): la dosis oral antihipertensiva eficaz en pacientes pediátricos de 6 a 17 años es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 5 mg al día; la dosis debe determinarse en función de las necesidades médicas de los pacientes (ver Pediatría y Farmacodinámica).
Administración:
Amlodipino puede administrarse una vez al día, a cualquier hora del día, con o sin alimentos.
Dosis olvidadas:
Debe advertirse al paciente que, si olvida una dosis, debe tomarla inmediatamente, a menos que hayan pasado más de 12 horas desde la dosis olvidada. En tal caso, el paciente debe esperar a la siguiente dosis programada y continuar con el horario habitual. No debe tomarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Sobredosis y tratamiento:
Síntomas: La sobredosificación puede causar una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y probablemente prolongada y posiblemente una taquicardia. En humanos, la experiencia con la sobredosificación de amlodipino besilato tableta es limitada. En voluntarios sanos, se ha demostrado que el uso de carbón vegetal hasta 2 horas después de la administración de 10 mg de amlodipino reduce la tasa de absorción del amlodipino. Un paciente que tomó 70 mg de amlodipino con benzodiacepina desarrolló un shock refractario al tratamiento y falleció. En un niño de 19 meses que ingirió 30 mg de amlodipino (unos 2 mg/kg) no hubo indicios de hipotensión, pero se observó taquicardia (180 lpm). Se administró ipecacuana 3,5 horas después de la ingestión y en la observación posterior (durante la noche) no se observaron secuelas.
Tratamiento: La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosificación requiere un apoyo cardiovascular activo que incluya la monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y la atención al volumen de líquido circulante y a la diuresis. Un vasoconstrictor (como la norepinefrina) puede ser útil para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no exista contraindicación para su uso. Como el amlodipino besilato está muy ligado a las proteínas, no es probable que la hemodiálisis sea beneficiosa. El gluconato cálcico intravenoso puede ser beneficioso para revertir los efectos del bloqueo de los canales del calcio. El aclaramiento de amlodipino se prolonga en pacientes de edad avanzada y en pacientes con deterioro de la función hepática.
PRESENTACIÓN:
Naturaleza y contenido del envase:
Caja de cartulina con 10, 20 y 50 tabletas en blíster PVC/PVDC incoloro y aluminio.
Precauciones especiales para la eliminación del medicamento:
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los medicamentos que no necesita en puntos especiales en la farmacia. En caso de duda pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Precauciones especiales de conservación:
Consérvese a temperatura no mayor a 30 °C, protegido de la luz y la humedad.
No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.
REFERENCIA:
Health Canada
Amlodipine Besylate Tablets, Angita Pharma Inc Diciembre, 2023 https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00073893.PDF
GENFAR DESARROLLO Y MANUFACTURA S.A.
