Vía oral. DIXI–35 debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia terapéutica y la protección anticonceptiva requeridas. La pauta de administración de DIXI–35 es similar a la de la mayoría de los anticonceptivos orales combinados. Por ello, ...

Vía oral. DIXI–35 debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia terapéutica y la protección anticonceptiva requeridas. La pauta de administración de DIXI–35 es similar a la de la mayoría de los anticonceptivos orales combinados. Por ello, deben tenerse en cuenta las mismas consideraciones para su administración. La toma irregular de DIXI–35 puede provocar hemorragias intermenstruales y afectar su eficacia terapéutica y anticonceptiva. Comienzo del tratamiento: Los comprimidos se empezarán a tomar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de la hemorragia menstrual). Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase todos los días aproximadamente a la misma hora. Se tomará un comprimido diario durante 21 días consecutivos. Cada envase posterior se empezará después de un intervalo de 7 días sin tomar comprimidos, durante el cual suele producirse una hemorragia por deprivación. El tiempo de uso depende de la severidad del cuadro clínico; en general, se debe llevar a cabo el tratamiento durante varios meses. Se recomienda tomar DIXI–35 durante al menos 3 a 4 ciclos más después de que hayan remitido los signos. Si aparece una recurrencia al cabo de semanas o meses tras la suspensión del tratamiento, se puede reanudar el tratamiento con DIXI–35. Particularmente en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico no es de esperar en general una respuesta inmediata.

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Rubros de la IPPA

COMPOSICIÓN

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene: Ciproterona acetato 2 mg; etinilestradiol 0,035 mg; excipientes c.s.p.

INDICACIONES

• Tratamiento de las enfermedades andrógeno dependientes en mujeres tales como la acné, especialmente la acné pronunciada y aquella que va acompañada de seborrea o de inflamación o formación de nódulos (acné pápulo-pustulosa, acné nódulo-quística); alopecia androgenética y formas leves de hirsutismo.

• Anticoncepción oral en mujeres con estas enfermedades.

• Síndrome de ovario poliquístico.

CONTRAINDICACIONES

Gestación. Lactancia materna. Pediatría.

Excepto bajo circunstancias especiales este medicamento no debe utilizarse cuando existan los siguientes problemas médicos: Sangrado anormal genital o uterino y no diagnosticado (puede empeorar). Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada (promoción del crecimiento del tumor). Tromboflebitis o enfermedad tromboembólica activas (debe ser discontinuado).

Debe considerarse el riesgo/beneficio de su empleo cuando existan los siguientes problemas médicos: Endometriosis (puede ser agravada). Enfermedad de la vesícula o historia de ella, especialmente litiasis (recurrencia o exacerbación). Alteración severa de la función hepática, incluyendo ictericia, o historia de ella, durante el embarazo; porfiria hepática intermitente aguda o variegata; hiperlipoproteinemia familiar; o pancreatitis (empeoramiento o recurrencia; alteración del metabolismo de los estrógenos). Hipercalcemia asociada con cáncer de hueso o cáncer de mama metastásico (hipercalcemia severa). Leiomioma uterino (aumento del tamaño). Hipersensibilidad a los estrógenos. Historia de tromboflebitis, trombosis o enfermedad tromboembólica inducidas por estrógenos (recurrencia). Alcoholismo crónico.

Otras: Enfermedad maligna. Síndrome de Dubin-Johnson o de Rotor. Antecedentes o cuadro de tumor hepático. Caquexia. Depresión crónica severa. Diabetes mellitus severa. Complicaciones vasculares diabéticas. Tuberculosis. Anemia falciforme. Herpes gravídico. Otosclerosis en deterioro. Hipertensión. Asma. Epilepsia. Venas varicosas. Disfunción cardiaca o renal. Obesidad. Fumar tabaco. Evacuación reciente de una mola hidatidiforme hasta que las concentraciones de gonadotropina en plasma y orina retornen al nivel normal. Gestación. Lactancia materna. Menores de 18 años.

PRECAUCIONES

Gestación: Está contraindicado. Se ha reportado aborto de fetos y malformaciones. Categoría X de la FDA para la gestación.

Lactancia materna: Está contraindicado. Se excreta en la leche materna.

Pediatría: Está contraindicado. Puede inhibir el crecimiento longitudinal al acelerar el cierre de las epífisis, alterar la función hipofisiaria, retardar la maduración ósea y testicular.

Geriatría: No hay información para ciproterona; para los estrógenos no se ha demostrado problemas específicos.

Dental: Puede predisponer a sangrado e hiperplasia gingival.

• Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar un examen físico, con especial atención a las mamas y órganos pélvicos.

• Controlar la función hepática y suprarrenal y el recuento leucocitario. Determinaciones periódicas de la presión sanguínea. Exámenes de las mamas en forma rutinaria. Biopsia endometrial en caso de sangrado vaginal persistente o anormal. Determinaciones del perfil lipídico anualmente. Mamografía cada 12 meses. Prueba de Papanicolaou y exámenes físicos cada año o más frecuentemente.

• Usar con cuidado en pacientes con intolerancia a la lactosa.

REACCIONES ADVERSAS

Para el etinilestradiol

Aquellas que indican necesidad de atención médica:

• Incidencia más frecuente: Dolor o sensibilidad en las mamas; crecimiento de las mamas; edema periférico.

• Incidencia menos frecuente o rara:Amenorrea; sangrado intercurrente; menorragia; o sangrado ligero intermenstrual; tumores de la mama; obstrucción vesicular; hepatitis; o pancreatitis.

Aquellas que indican necesidad de atención médica sólo si continúan o causan molestias:

• Incidencia más frecuente: Calambre o balonamiento abdominal; anorexia; náusea; irritación y enrojecimiento de la piel.

• Incidencia menos frecuente: Diarrea leve; mareo leve; cefalea leve; intolerancia a los lentes de contacto; aumento de la libido; cefaleas por migraña; vómitos.

Para la ciproterona

• Tromboembolismo; agravamiento de la insuficiencia venosa periférica; exantema; alteraciones capilares; hepatitis; insuficiencia hepática, a veces fatal; ictericia colestásica; sangrado genital; amenorrea; galactorrea; nódulos mamarios benignos; mastodinia; tensión mamaria; anemia; aumento ponderal; cansancio; sedación; intranquilidad; migraña; depresión; osteoporosis; disnea.

• Otros: Cambios en la secreción vaginal.

INCOMPATIBILIDADES

No han sido descritas.

INTERACCIONES

• Alcohol (puede disminuir la eficacia de la ciproterona).

• Hipoglucemiantes orales o insulina (puede disminuir el efecto hipoglucemiante).

• Bromocriptina (interfiere con los efectos de la bromocriptina).

• Suplementos de calcio (incrementa la absorción de calcio y exacerba la nefrolitiasis).

• Corticosteroides glucocorticoides (disminuye la depuración de los glucocorticoides).

• Corticotropina (uso terapéutico crónico) (potencia los efectos antiinflamatorios del cortisol endógeno).

• Ciclosporina (inhibe el metabolismo de la ciclosporina; riesgo de hepatotoxicidad y nefrotoxicidad).

• Medicamentos hepatotóxicos, especialmente dantroleno e isoniazida (mayor riesgo de hepatotoxicidad; hepatitis fatal).

• Medicamentos asociados con pancreatitis, especialmente didanosina o lamivudina o zalcitabina (utilizar con cuidado).

• Inhibidores de la proteasa, tales como ritonavir (disminuyó el área bajo la curva de concentración-tiempo de etinilestradiol en 40%).

• Fumar tabaco (mayor riesgo de efectos cardiovasculares serios, incluyendo accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, tromboflebitis y embolismo pulmonar; menor efecto estrogénico).

• Somatrem o somatotropina (en pacientes prepuberales puede acelerar la maduración de las epífisis).

• Tamoxifeno (interfiere con el efecto terapéutico del tamoxifeno).

• Han habido reportes de gestación en mujeres que tomaban antiepilépticos (barbitúricos, primidona, fenitoína y carbamazepina), griseofulvina, rifampicina y otros antibióticos como ampicilina y tetraciclina.

• Con algunos anticoagulantes (nicoumalona, fenindiona y warfarina) (reduce la efectividad anticoagulante).

• Antidepresivos (menor efectividad antidepresiva; mayores efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos).

• Reduce los efectos de los antihipertensivos, beta-bloqueadores (menor efecto hipotensivo) y diuréticos.

• Teofilina (mayor concentración plasmática de teofilina).

Alteraciones de laboratorio: Puede elevar la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa. Altera la tolerancia a la glucosa y la glucosa sanguínea en ayunas. Disminuye la respuesta en la prueba de la metirapona. Aumenta la agregabilidad plaquetaria inducida por la norepinefrina. La captación de T3 puede estar disminuida, la hormona tiroidea total puede estar incrementada pero el paciente permanece eutiroideo. Las concentraciones séricas de antitrombina III, colesterol total, folato, lipoproteínas de baja densidad, piridoxina y pregnanediol urinario pueden estar disminuidas. Las concentraciones de calcio están incrementadas. Las concentraciones séricas de ceruloplasmina, factores de la coagulación VII, VIII IX y X, cortisol, glucosa, lipoproteínas de alta densidad, fosfolípidos, prolactina, protrombina, sodio y triglicéridos pueden estar incrementadas. El sustrato de renina puede estar incrementado. Puede alterar los resultados de las biopsias de algunos tejidos (notificar al patólogo).

ADVERTENCIAS

• Los efectos sedantes iniciales pueden interferir con el manejo de vehículos y la operación de maquinarias.

• Tomarla con o inmediatamente después de los alimentos para reducir las náuseas.

• Visitas regulares al médico cada año o más frecuentemente.

• Posibilidad de problemas dentales, tales como sensibilidad, hinchazón o sangrado de las encías; consultar con el dentista.

• Evaluar las mamas por un autoexamen regular y exámenes clínicos y mamografía como indique el médico; comunicar cualquier aparición de una tumoración o secreción inusual.

• Consultar inmediatamente con el médico si ocurre un sangrado uterino inusual o continuo, ocurre una ausencia de períodos menstruales o si se sospecha una gestación.

• Si se va a realizar análisis de laboratorio, comunicar al médico que se está tomando este producto porque puede alterar algunos análisis y biopsias.

• Suspender el tratamiento y consultar con el médico si se presenta ictericia (ojos amarillos); hepatotoxicidad (náusea, vómitos); ceguera; visión doble; otra alteración visual (vasculopatía retiniana); tromboembolismo (dolor en el tórax, ingle o pierna; sensación súbita de falta de aire; dificultad para hablar; debilidad o adormecimiento en los miembros), dolor de cabeza severo.

• Debe discontinuarse 4 a 6 semanas antes de una cirugía electiva mayor.

• No está indicado en pacientes de sexo masculino.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: La ciproterona es un progestágeno sintético con actividad antiandrogénica y antigonadotropa. Ejerce su efecto antiandrógeno por inhibición competitiva de la unión de la 5 alfa-dihidrotestosterona a su receptor citosólico en las celulas blanco. Ejerce su efecto progestágeno a través de receptores mamarios y endometriales. Puede inhibir la ovulación. El etinilestradiol es un estrógeno semisintético que incrementa la síntesis de ADN, ARN y varias proteínas en los tejidos blanco. También incrementa la masa pituitaria. Reduce la liberación de la hormona liberadora de gonadotropinas del hipotálamo, produciendo una disminución de la liberación de las hormonas foliculostimulante y luteinizante de la pituitaria.

La ciproterona se absorbe desde el tracto gastrointestinal y tiene afinidad por el tejido adiposo. Su metabolismo es hepático. Su tiempo de vida media de eliminación es de 2 días y la excreción es 33% por vía renal y 67% por vía fecal. El etinilestradiol se absorbe del tracto gastrointestinal y se distribuye en la mayoría de tejidos, especialmente mamas, útero, vagina, hipotálamo y pituitaria; tiene una afinidad alta por el tejido adiposo. La unión proteica es de 50 a 80%. La biotransformación es principalmente hepática; algún metabolismo ocurre en el músculo, riñones y gónadas. La eliminación es principalmente por vía renal y un poco por vía fecal. Sufre una recirculación enterohepática extensa. La eliminación está prolongada en pacientes obesos.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

El tratamiento será sintomático y de soporte.